Il 2 febbraio 1876, la Lega Nazionale dei club di baseball professionali, che viene ad essere più comunemente conosciuta come la Lega Nazionale (NL), è formata. L’American League (AL) fu fondata nel 1901 e nel 1903 si tenne la prima World Series.
La prima partita ufficiale di baseball negli Stati Uniti ha avuto luogo nel giugno 1846 a Hoboken, New Jersey. Nel 1869, i Cincinnati Red Stockings divennero il primo club professionistico di baseball americano., Nel 1871, la National Association of Professional Base Ball Players è stata fondata come la prima “major league” dello sport.”Cinque anni dopo, nel 1876, l’uomo d’affari di Chicago William Hulbert formò la National League of Professional Baseball Clubs per sostituire la National Association, che credeva fosse mal gestita e corrotta. La National League aveva otto membri originali: the Boston Red Stockings (ora Atlanta Braves), Chicago White Stockings (ora Chicago Cubs), Cincinnati Red Stockings, Hartford Dark Blues, Louisville Grays, Mutual of New York, Philadelphia Athletics e the St., Calze Louis Brown.
Nel 1901 fu fondata la rivale della National League, l’American League of Professional Baseball Clubs. A partire dal 1903, la migliore squadra di ogni campionato iniziò a competere l’una contro l’altra nelle World Series. Varie squadre entrarono e uscirono dalla National League nel corso degli anni, ma rimase una lega a otto squadre per molti decenni fino al 1962, quando i New York Mets e Houston Colt .45s (in seguito rinominati Houston Astros) si unì alla lega. Nel 1969 furono aggiunte altre due squadre: i San Diego Padres e i Montreal Expos (ora Washington Nationals)., Anche quell’anno, il campionato è stato diviso in una divisione Est e ovest di sei squadre ciascuna. I Colorado Rockies e i Florida Marlins entrarono a far parte della National League nel 1993, seguiti dagli Arizona Diamondbacks nel 1998. Nel 1994, la lega fu riorganizzata per includere una divisione centrale, insieme ai gruppi Est e Ovest.
Nel 1997, la Major League Baseball ha introdotto il gioco inter-league, in cui ogni squadra della NL ha giocato una serie di partite di stagione regolare contro squadre della stessa divisione., (Nel 2002, le regole sono state modificate per consentire alle squadre AL / NL di divisioni non corrispondenti di competere l’una contro l’altra. Tuttavia, una grande differenza tra le due leghe rimane: l’adozione della regola del battitore designato da parte dell’American League nel 1973 permise alle squadre di sostituire un altro battitore per il lanciatore, che generalmente colpiva male, nella formazione. Di conseguenza, le squadre della American League in genere segnano più corse rispetto a quelle della National League, facendo, alcuni fan sostengono, per un gioco più eccitante.