Colleen Wittoesch ha appreso a marzo 2016 che aveva il melanoma in fase avanzata nel modo più difficile.
“Non riuscivo a mettere insieme i miei pensieri, continuavo a dimenticare le cose”, ricorda. “Una notte stavo parlando con mia figlia e lei ha detto’ non sembri giusto, dobbiamo portarti al pronto soccorso.'”
Una risonanza magnetica ha mostrato 12 tumori nel suo cervello., Un chirurgo ha rimosso i due più grandi, che stavano esercitando pressione sul suo cervello e influenzando il suo pensiero.
Wittoesch ha cercato un trattamento presso MD Anderson, dove si era offerta volontaria per 12 anni, sette di quelli nella clinica per il melanoma.
Per il melanoma allo stadio IV che si è diffuso al cervello, la chirurgia e le radiazioni possono rimuovere piccoli tumori e fornire sollievo dai sintomi, ma non fermano la progressione della malattia. La sopravvivenza mediana per questi pazienti è di quattro-cinque mesi.
Le metastasi cerebrali del melanoma sono note per essere resistenti a più tipi di chemioterapie., Inoltre, a causa della scarsa prognosi associata alle metastasi cerebrali del melanoma, i pazienti sono spesso esclusi dalle aziende farmaceutiche dagli studi clinici.
Nel 2016, questo aveva iniziato a cambiare, e l’oncologo di Wittoesch, Rodabe Amaria, MD, un assistente professore di oncologia medica del melanoma, l’ha arruolata in uno studio clinico di due farmaci immunoterapici progettati per liberare il sistema immunitario per attaccare il cancro.
Non molto tempo dopo il regime iniziale di tre mesi dei farmaci ipilimumab e nivolumab, Amaria ha avuto buone notizie.,
“Ricordo di aver sentito i suoi tacchi mentre scendeva dal corridoio nella stanza della clinica”, dice Wittoesch. “Aveva le lacrime agli occhi e disse’ Colleen, non c’è niente, assolutamente niente lì. Il cancro e ‘ sparito.'”
Quella risposta completa ha resistito.
I risultati dello studio clinico di Wittoesch sono stati riportati in agosto nel New England Journal of Medicine.
Risultati notevoli con l’immunoterapia combinata
“Storicamente, meno del 20% di questi pazienti sopravvive per un anno., Con la combinazione di immunoterapia in questo studio, l ‘82% è sopravvissuto a un anno”, afferma il leader dello studio Hussein Tawbi, MD, Ph. D., professore associato di oncologia medica del melanoma.
Di 94 pazienti nello studio a braccio singolo, ad un follow-up mediano di 14 mesi, 24 (26%) avevano una risposta completa senza alcun segno di malattia, 28 (30%) avevano una risposta parziale e due (2%) avevano una malattia stabile.
A nove mesi, 56 pazienti non avevano alcuna progressione dei loro tumori cerebrali. “L’assenza di progressione per così tanto tempo con metastasi cerebrali è notevole”, dice Tawbi.,
“Questo studio che cambia la pratica ha dimostrato che è possibile iniziare con l’immunoterapia prima con questi pazienti, affrontando contemporaneamente sia il cervello che le malattie altrove nel corpo”, spiega Tawbi. “E apre nuove opportunità per lo sviluppo di terapie sistemiche per il melanoma metastatico.”
Tutti i pazienti sono stati trattati con ipilimumab, che blocca il checkpoint CTLA-4 sulle cellule T, in combinazione con nivolumab, che inibisce l’attivazione del checkpoint PD1. Normalmente, entrambi i checkpoint arrestano le cellule T e bloccano la risposta immunitaria antitumorale., Bloccare i checkpoint consente alle cellule T, globuli bianchi che fungono da guerrieri mirati del sistema immunitario, di attaccare.
Pazienti precedentemente esclusi dagli studi clinici
Uno dei motivi per cui i pazienti con metastasi cerebrali erano stati esclusi dagli studi clinici è che la barriera emato-encefalica — la costruzione vascolare dei vasi sanguigni che servono il cervello — impedisce ai farmaci di raggiungere i tumori. Poiché l’immunoterapia consente alle cellule T di attaccare i tumori, piuttosto che trattare direttamente i tumori, le cellule del sistema immunitario possono attraversare la barriera., C’erano, tuttavia, preoccupazioni per gli effetti collaterali immuno-correlati.
“Eravamo abbastanza preoccupati di entrare nello studio sull’immunoterapia che causa infiammazione e gonfiore nel cervello, quindi questo è stato strettamente monitorato”, dice Tawbi. “Alla fine, solo il 5% dei pazienti ha avuto gonfiore nel cervello.”
L’effetto collaterale più comune correlato al cervello era il mal di testa, e la maggior parte di questi effetti collaterali erano di basso grado e facilmente gestibili. Complessivamente, 52 pazienti (55%) hanno avuto effetti collaterali più impegnativi, con 19 pazienti (20%) che hanno dovuto lasciare lo studio.,
Per Wittoesch, il principale effetto collaterale del trattamento ” era come avere l’influenza. Ero un po ‘ traballante e malato, a volte.”
Il processo è un salvagente
“Non ho mai avuto la chemioterapia, ma l’ho vista da vicino e può essere piuttosto dura”, dice, riferendosi alla sua esperienza come volontaria di MD Anderson e con il trattamento di suo padre anni fa.
“Affrontare il cancro può essere una lotta così difficile”, dice. “Senza questo studio clinico, non sarei qui, ed è un grande piacere per me sapere che questo studio sarà usato per aiutare altre persone.,”
Tawbi osserva oncologi continuano a lavorare con oncologi radiazioni e neurochirurghi per migliorare ulteriormente i risultati e fornire la migliore guida per i pazienti sul trattamento iniziale e la migliore tempistica per i trattamenti successivi, se necessario.
“Aiutare il 57 o il 58 percento di questi pazienti è un miglioramento significativo, ma il nostro obiettivo è raggiungere il 100 percento”, afferma Tawbi.