Il farmaco per la gestione della gravidanza ipertensione indotta da Lin Y, Zhang Y, Jiang YN, Canzone W – Clin Prove Degener Dis

RECENSIONE

Anno : 2018 | Volume : 3 | Numero : 2 | Pagina : 83-87

il Farmaco per la gestione della gravidanza indotta da ipertensione
Yi Lin Ying Zhang Yi Nong Jiang Wei Song Ph. D.,

Correspondence Address:
Wei Song
Department of Cardiology, First Affiliated Hospital of Dalian Medical University, Dalian, Liaoning Province
China

Source of Support: None, Conflict of Interest: None

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DOI: 10.,4103/2542-3975.235153

L’ipertensione si riferisce a un aumento della pressione arteriosa e può essere diviso in due categorie: primari e secondari. L’ipertensione primaria causata da alterazioni degenerative angiogeniche è una malattia degenerativa. Con la liberalizzazione della politica di riproduzione della Cina e l’aumento dell’età materna, la prevalenza dell’ipertensione indotta dalla gravidanza (PIH) in Cina è aumentata gradualmente., PIH non è un tipo di ipertensione primaria, ma ci sono differenze nel trattamento di questi due tipi di ipertensione. Qui, esaminiamo la scelta e l’uso di farmaci per la gestione PIH utilizzando farmaci per la gestione dell’ipertensione primaria come riferimento. Farmaci di prima linea come labetalolo, nifedipina o metildopa devono essere assunti per via orale se la pressione sanguigna è ≥ 150/90 mmHg. Per l’ipertensione cronica, altri farmaci dovrebbero essere aggiunti dopo che il primo farmaco alla massima concentrazione è stato rivelato inefficace., Se la pressione sanguigna dei pazienti con ipertensione acuta è ≥ 160/110 mmHg, può verificarsi ictus materno o eclampsia. Se i pazienti con PIH stanno per partorire, possono essere somministrati labetalolo (i.v.), idralazina (i.v.) o nifedipina (p.o.). Inoltre, tutti i trattamenti antipertensivi devono essere basati su considerazioni di sicurezza materna e fetale.

Parole chiave: gravidanza; ipertensione; preeclampsia; eclampsia; farmaci

Come citare questo articolo:
Lin Y, Zhang Y, Jiang YN, Song W. Farmaci per la gestione dell’ipertensione indotta dalla gravidanza., Clin Prove Degener Dis 2018;3:83-7

Introduzione

l’Ipertensione si riferisce a un aumento della pressione arteriosa. L’ipertensione a lungo termine può portare a malattia coronarica, ictus, insufficienza cardiaca, fibrillazione atriale, malattia vascolare periferica, perdita della vista, malattia renale cronica e demenza., L’ipertensione può essere suddivisa in tipi primari e secondari. L’ipertensione primaria rappresenta il 90-95% dei casi di ipertensione.,, L’ipertensione primaria causata da alterazioni degenerative angiogeniche è un tipo di malattia degenerativa.

La pressione sanguigna (BP) misurata ad intervalli durante la gravidanza> 140/90 mmHg è considerato per indicare PIH. La prevalenza di PIH in tutto il mondo è 8-10%,, mentre quella in Cina è 5.6-9.4%. La Cina ha una politica di due figli, quindi l’età materna può aumentare, il che può aumentare ulteriormente la prevalenza di PIH.
I farmaci utilizzati per la gestione dell’ipertensione primaria sono bloccanti gangliari, agenti bloccanti dei neuroni adrenergici, alfa-bloccanti, diuretici e beta-bloccanti., Il PIH è diverso dall’ipertensione primaria, ma esistono somiglianze nel trattamento di questi due tipi di ipertensione. Utilizzando farmaci per la gestione dell’ipertensione primaria come riferimento, esaminiamo la selezione e l’uso di farmaci per la gestione PIH per fornire prove per il suo trattamento clinico.,

Classificazione e Definizione dei PIH

Secondo le linee guida impostate dal Congresso Americano di Ostetrici e Ginecologi (ACOG) nel 2013, ci sono quattro categorie di ipertensione durante la gravidanza.
Il primo tipo di ipertensione durante la gravidanza è la preeclampsia-eclampsia., In assenza di proteinuria, la preeclampsia è diagnosticata l’ipertensione in associazione con trombocitopenia (conta piastrinica < 100 000/mL), compromissione della funzionalità epatica (aumento dei livelli ematici delle transaminasi per due volte la normale concentrazione di), il nuovo sviluppo di insufficienza renale (aumento della creatinina sierica > 1.1 mg/dL o di raddoppio della creatinina sierica in assenza di altre malattie renali), edema polmonare, o di nuova insorgenza cerebrale/disturbi visivi. Il secondo tipo è l’ipertensione cronica., Ciò è definito come pressione arteriosa sistolica (SBP)> 140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica (DBP) ≥ 90 mmHg prima della gravidanza o ad un’età gestazionale di 20 settimane, o se la pressione arteriosa a 12 settimane dopo il parto rimane anormale. Il terzo tipo è l’ipertensione cronica con preeclampsia superim-posta. Questa è ipertensione cronica in associazione con preeclampsia. Il tipo finale è PIH che si sviluppa dopo 20 settimane senza proteinuria o i risultati sistemici sopra menzionati.,, Per la comodità di iniziare il farmaco antipertensivo, la gravità PIH è solitamente divisa in due categorie: (i) lieve–moderata (SBP: 140-159 mmHg; DBP: 90-109 mmHg) e grave (SBP ≥ 160 mmHg; DBP ≥ 110 mmHg).

cambiamenti Patofisiologici in PIH

In condizioni fisiologiche, il BP di donne in gravidanza inizia a diminuire dopo la gravidanza insorgenza., Contemporaneamente, la gittata cardiaca aumenta leggermente e la resistenza vascolare periferica diminuisce significativamente. Inoltre, il flusso sanguigno renale e la velocità di filtrazione glomerulare stimata aumentano. Queste condizioni di picco a 12 settimane di età gestazionale. Anche la resistenza vascolare periferica e la BP aumentano leggermente durante la gravidanza. Queste tendenze ritornano al livello pre-gravidanza dopo 36 settimane di età gestazionale. I cambiamenti patologici di PIH sono spasmo di piccole arterie e ritenzione di sodio in tutto il corpo, che può provocare danni agli organi bersaglio ed eclampsia., In aggiunta ai cambiamenti patologici, diversi fattori di rischio che possono indurre eclampsia: nulliparity; gravidanze multiple; storia familiare di preeclampsia; cronica ipertensione; diabete mellito; malattie renali; storia di preeclampsia, soprattutto se precoce (prima di 34 settimane) in una precedente gravidanza; la storia di emolisi; aumento del livello degli enzimi epatici; HELLP sindrome in una precedente gravidanza, l’obesità; mola idatiforme.,

Danni Causati da PIH

PIH è una gravidanza complicazione che minaccia la salute materna e fetale. Il rischio di restrizione della crescita fetale e distacco della placenta è aumentato notevolmente nei pazienti con PIH. Nella madre, il rischio di edema cerebrale, insufficienza cardiaca acuta, ictus e insufficienza renale acuta è anche aumentato a causa dei cambiamenti patologici operati da PIH., Una recente grande meta-analisi ha mostrato che le donne con una storia di pre-eclampsia avevano circa il doppio del rischio di cardiopatia ischemica, ictus e eventi tromboembolici venosi 5-15 anni dopo la gravidanza. Inoltre, il rischio di sviluppare ipertensione è quasi quadruplo nelle donne con una storia di pre-eclampsia.,

Non Farmacologico della PIH

Nelle donne con PIH, una dieta normale, senza restrizione di sale è consigliato, particolarmente vicino alla consegna. La restrizione salina può portare a un piccolo volume intravascolare. La supplementazione di calcio (≥1 g / die) è associata a una significativa riduzione del rischio di pre-eclampsia, in particolare per le donne con diete a basso contenuto di calcio., L’integrazione di olio di pesce e l’integrazione con vitamine e sostanze nutritive non hanno alcun ruolo nella prevenzione dei disturbi ipertensivi. Gli studi clinici non hanno mostrato un effetto benefico della supplementazione di vitamina D sulla prevenzione della preeclampsia, ma la dose, i tempi e la durata della supplementazione dovrebbero essere studiati nella ricerca futura. L’esercizio aerobico per 30-60 minuti due volte a settimana durante la gravidanza può ridurre significativamente il rischio di PIH.,

Pharmacologic Management of PIH

Details are shown in .,

Tabella 1: Farmaci per via orale e le dosi utilizzate in gravidanza indotta da ipertensione Clicca qui per visualizzare

Controllo BP
Uno dei principali vantaggi di BP di controllo è quello di ridurre la prevalenza di ipertensione severa e diminuire il rischio di complicanze materne e fetali., Un consenso comune tra linee guida nazionali ed internazionali è quello di iniziare il farmaco a BP ≥ 160/110 mmHg.,,, Le linee guida dell’American Heart Association / American Stroke Association suggeriscono di considerare la terapia farmacologica per BP a 150-159 / 100-109 mmHg. Tuttavia, la Società europea di Cardiologia raccomanda il trattamento di BP ≥ 140/90 mmHg nelle donne con danni agli organi, sintomi o PIH sovrapposti sull’ipertensione cronica., Nei pazienti con PIH, è importante ridurre il rischio di danni agli organi materni senza influenzare il flusso sanguigno placentare. Tuttavia, non ci sono prove riguardanti l’obiettivo per il controllo BP., Nel 2014, la Società giapponese di ipertensione ha suggerito un target SBP ≤ 160 mmHg, target DBP ≤ 110 mmHg o una diminuzione del 15-20% della BP media. Un recente grande studio clinico, il controllo dell’ipertensione in gravidanza Studio (CHIPS), ha dimostrato che le donne che possono mantenere BP a 130-140/85 mmHg hanno meno episodi di ipertensione grave in gravidanza. È importante sottolineare che non ci sono stati effetti fetali avversi nel gruppo target di BP inferiore, che ha sfidato una precedente preoccupazione che l’abbassamento della BP a “normale” potrebbe essere associato a una ridotta crescita fetale., L’incidenza di preeclampsia è simile nelle donne trattate con un DBP standard, meno controllato (100 mmHg) o DBP strettamente controllato (85 mmHg). L’ACOG raccomanda l’aggiustamento della terapia per mantenere la BP a 120-160 / 80-105 mmHg durante la gravidanza. L’intervallo target è più stretto nelle linee guida canadesi ed è diviso ulteriormente in 130-155 / 80-105 mmHg per le donne con ipertensione cronica senza comorbidità e < 140/90 mmHg se sono presenti comorbidità.,

Farmaci per il trattamento PIH
Metildopa
L’agonista del recettore adrenergico α2 metildopa è ampiamente usato come farmaco simpaticolitico. È il trattamento di prima linea per PIH., Gli effetti sfavorevoli seri su condizioni materne o fetali non sono stati riferiti durante 40 anni di uso. La dose giornaliera raccomandata di metildopa è 0,5-3,0 g in 2-4 dosi. Gli effetti collaterali includono sonnolenza, secchezza delle fauci, malessere generale, anemia emolitica ed epatopatia.
Hydralazine
In precedenza, il vasodilatatore hydralazine è stato raccomandato come trattamento di prima linea per l’ipertensione grave in gravidanza.,, Gli effetti collaterali comuni di questo farmaco sono mal di testa, nausea e vomito. Secondo una meta-analisi recentemente riportata, l’idralazina è meno efficace del labetalolo per PIH in tutti gli aspetti. La dose giornaliera raccomandata è di 50-300 mg somministrata in 3-4 dosi. Gli effetti collaterali includono ipotensione e trombocitopenia neonatale.
Bloccanti dei canali del calcio
I bloccanti dei canali del calcio possono essere di due sottotipi: diidropiridina (nifedipina) e non diidropiridina (verapamil, diltiazem). La nifedipina è considerata sicura da usare in gravidanza., I bloccanti dei canali del calcio diversi dalla nifedipina a lunga durata d’azione devono essere usati secondo la valutazione del medico dopo una spiegazione completa della necessità di trattare la PIH e ottenere il consenso informato. I bloccanti dei canali del calcio non sono stati raccomandati nelle linee guida a causa di prove insufficienti. La dose iniziale raccomandata per la nifedipina è di 10-20 mg (p.o., t.d.s.) con una dose massima di 180 mg al giorno. La formulazione in compresse a lunga durata d’azione di nifedipina viene solitamente somministrata una volta al giorno a partire da 30-60 mg e un massimo di 120 mg al giorno. Recentemente, nimodipina (20-60 mg, p. o., b.,d.o t. d. s.) e nicardipina (20-40 mg, p. o., t. d.s.) sono stati raccomandati per PIH dalle linee guida in Cina.
Beta-bloccanti (β-bloccanti)
Labetalolo può bloccare α1 adrenorecettori per causare vasodilatazione. Ha un maggiore effetto β-bloccante rispetto all’effetto α-bloccante (rapporto 3:1). Labetalol è un trattamento di prima linea per la malattia ipertensiva durante la gravidanza. È usato ampiamente in Europa, Stati Uniti e Cina perché è considerato sicuro., Una meta-analisi ha dimostrato che il labetalolo ha meno effetti avversi sulle condizioni materne rispetto all’idralazina. La maggior parte dei β-bloccanti è controindicata per le donne in gravidanza., Pertanto, se è necessaria la somministrazione di altri β-bloccanti, è necessario ottenere il consenso informato dopo aver spiegato le ragioni del trattamento.

Diuretici
I diuretici possono portare a riduzioni del volume associato alla pre-eclampsia di: (i) plasma circolante; (ii) flusso sanguigno placentare. Pertanto, i diuretici devono essere evitati nei pazienti con pre-eclampsia. I diuretici possono essere usati se l’edema polmonare o i segni di insufficienza cardiaca sono assenti., Per i pazienti con ipertensione cronica che assumono diuretici prima della gravidanza, l’effetto della riduzione del flusso sanguigno placentare non è evidente se il farmaco viene continuato dopo la gravidanza. Un diuretico comunemente usato è l’idroclorotiazide ad una dose giornaliera di 12,5-25 mg. Spironolattone non è raccomandato perché è stato trovato per avere un effetto anti-androgeno durante lo sviluppo fetale in modelli animali, anche se non sembra indurre esiti avversi in piccole coorti di partecipanti umani., Non suggeriamo l’uso di spironolattone in donne in gravidanza, ma può essere usato solo se è necessario un diuretico risparmiatore di potassio.
Gli alfa-bloccanti (α-bloccanti)
gli α-bloccanti non sono controindicati per le donne in gravidanza o per quelle che potrebbero essere in gravidanza, ma l’uso di α-bloccanti in questa popolazione deve essere evitato. Solo uno studio ha raccomandato l’uso di questi farmaci in donne in gravidanza con ipertensione secondaria a feocromocitoma. La fentolamina è un agonista del recettore α1 e α2 raccomandato per l’uso nelle linee guida cinesi nel 2015.,
Bloccanti del sistema renina aldosterone (RAS)
Esistono tre tipi di bloccanti RAS: inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina, bloccanti del recettore dell’angiotensina e inibitori diretti della renina. Questi farmaci sono rigorosamente controindicati nelle donne che sono state incinte o stanno pianificando una gravidanza. L’uso di qualsiasi bloccante RAS può portare a teratogenicità e oligoidramnios durante la gravidanza.,,

il Trattamento di Emergenza delle PIH

Diversi paesi hanno leggermente diverse strategie di trattamento per il PIH, ma il comune gli agenti sono labetalol (io.v.), idralazina (io.v.), e nifedipina (p.o., s.l.)., nitroprussiato è usato raramente durante la gravidanza perché può aumentare il rischio di intossicazione da cianuro nel feto .,

Table 2: Drugs for PIH treatment in emergencies Click here to view

Conclusion

PIH increases eclampsia risk and threatens maternal and fetal health., In questa recensione, raccomandiamo il trattamento se BP ≥ 150/90 mmHg usando labetalolo, nifedipina o metildopa somministrati come agenti di prima linea per via orale. Nell’ambito dell’ipertensione cronica, un agente deve essere somministrato alla dose più alta prima della combinazione con un altro agente. Le emergenze di ipertensione dovute a BP > 160/110 mmHg possono provocare ictus materno o eclampsia. Se il parto è imminente, è indicata la terapia parenterale con labetalolo (i.v.), idralazina (i.v.) o nifedipina (p.o.).,

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Contributi dell’autore
Scrittura del manoscritto: YL; supervisione dello studio: YZ e YNJ; correzione di bozze: WS. Tutti gli autori hanno approvato la versione finale di questo manoscritto per la pubblicazione.
Conflitti di interesse
Nessuno dichiarato.,
Contratto di licenza di copyright
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