FUNZIONE TIROIDEA NEL RITIRO PRECOCE E TARDIVO DI ALCOL: RELAZIONE CON AGGRESSIVITÀ, STORIA FAMILIARE ED ETÀ DI INSORGENZA DI ALCOLISMO

χ2 = 1.41; P > 0.05.

Distribuzione dei gruppi anamnestici positivi e anamnestici negativi in relazione ai gruppi ad esordio precoce e tardivo

.	Età di insorgenza dell’alcolismo .		.	.
Storia familiare .	Presto .	In ritardo .	Totale .,
Positive	12	5	17
Negative	19	3	22
Total	31	8	39

.	Onset age of alcoholism .		.	.
Family history .	Early .	Late .	Total .,
Positive	12	5	17
Negative	19	3	22
Total	31	8	39

Table 4.,

Effect of aggression

High-aggression and low-aggression groups of patients were evaluated separately., Non è stata trovata alcuna differenza tra i livelli ormonali dei gruppi ad alta aggressività e bassa aggressività nel ritiro precoce. Ma nel ritiro tardivo, il livello sierico di fT3 dei pazienti era inferiore a quello dei controlli in entrambi i gruppi a bassa aggressività e ad alta aggressività (Z = 2,05, P < 0,05; Z = 4,21, P < 0,05, rispettivamente). Il livello sierico di fT4 era inferiore solo nel gruppo ad alta aggressività (Z = 2,10, P < 0,05)., Quando valutato per verificare se c’è stata un’alterazione durante il ritiro, è stato riscontrato che i livelli sierici di fT3 e fT4 si sono ridotti nel ritiro tardivo solo nel gruppo ad alta aggressività (Z = 1,96, P < 0,05; Z = 2,20, P < 0,05, rispettivamente). Nel gruppo a bassa aggressività, non vi è stata alcuna differenza significativa tra i livelli ormonali nei ritiri precoci e tardivi (Tabella 6).

Effetto dell ‘ età di insorgenza

I pazienti ad esordio precoce e tardivo sono stati confrontati tra loro e con i controlli., Ci sono state differenze significative tra i due gruppi sia in ritiro precoce o tardiva. Sebbene nei livelli ormonali da sospensione precoce di entrambi i gruppi di pazienti e dei controlli fossero simili, nei livelli sierici di FT3 e fT4 da sospensione tardiva dei pazienti erano inferiori a quelli dei controlli solo nel gruppo di pazienti ad esordio precoce (t = 4,62, P < 0,05; t = 2,26, P < 0,05; rispettivamente)., Quando l’alterazione dei livelli ormonali durante la sospensione è stata valutata separatamente nei pazienti ad esordio precoce e tardivo, i livelli di fT3 e fT4 dei pazienti ad esordio precoce si sono ridotti nella sospensione tardiva (t = 2,15, P < 0,05; t = 2,84, P < 0,05; rispettivamente) (Tabella 7).,

l’Effetto di una storia familiare

Correlazioni in pazienti

DISCUSSIONE

I principali risultati dello studio sono: (i) mentre fT3 e fT4 livelli normali di dei primi di recesso, sono più bassi in ritiro tardivo rispetto a quelli di entrambi i controlli e pazienti all’inizio del ritiro, (ii) in alta aggressività, in pazienti ad esordio precoce dei pazienti, e nella storia familiare negativa pazienti, fT3 e fT4 livelli in ritiro tardivo sono stati inferiori rispetto a quelli dei controlli e pazienti in ritiro anticipato.,

La diminuzione degli ormoni tiroidei potrebbe derivare dal danno alla ghiandola tiroidea o da alterazioni dell’asse HPT a livello ipofisario causate dall’assunzione cronica di alcol. Uno studio ecografico ha mostrato una significativa riduzione del volume della ghiandola tiroidea nei pazienti alcol-dipendenti (Hegedüs, 1984). Uno studio autoptico post-mortem ha rilevato una diminuzione del volume tiroideo negli alcolisti e questo danno è stato associato alla durata dell’assunzione eccessiva di alcol e dose-dipendente (Hegedüs et al., 1988). Questi studi suggeriscono che l’alcol può avere un effetto tossico diretto sulla ghiandola tiroidea., Inoltre, ci sono alcuni studi che riportano disfunzione tiroidea nel ritiro tardivo (20 giorni) (Sudha et al., 1995), come ha fatto il nostro studio, e durante l’astinenza a lungo termine (media 5,8 ± 1,1 anni) (Allentare et al., 1983).

in Merito a possibili alcol compromissione dell’asse HPT a livello dell’ipofisi o dell’ipotalamo, alcuni autori suggeriscono che il consumo cronico di alcol può causare un aumento TRH che potrebbero dar luogo alla downregulation dell’ipofisi TRH recettori e, a sua volta, a una ridotta risposta del TSH al TRH e alla diminuzione del livello di ormone tiroideo (Zoeller et al., 1996; Hermann et al.,, 2002).

La domanda critica nel presente studio è perché gli ormoni tiroidei sono normali nel ritiro precoce (primo giorno). Diversi studi precedenti hanno anche riportato livelli normali di ormone tiroideo libero in astinenza acuta (Geurts et al., 1981; Pienaar et al., 1995; Heinz et al., 1996). La causa dei normali livelli ormonali nel ritiro precoce può essere l’iperattività noradrenalina transitoria durante il ritiro acuto, poiché l’iperattività della noradrenalina porta ad un aumento degli ormoni tiroidei (Linnoila et al., 1987; Turakulov e Burikhanov, 1993)., Pertanto, gli ormoni tiroidei potrebbero aumentare temporaneamente a livelli normali, a causa di una maggiore attività norepinefrinergica durante il ritiro precoce e diminuire nuovamente nel ritiro tardivo. In effetti, alcuni studi hanno rilevato una diminuzione degli ormoni tiroidei durante l’uso attivo di alcol nei ratti (Mason et al., 1988; Rasmussen, 2003). Tuttavia, non possiamo rivendicare questa spiegazione solo dai nostri risultati, perché non abbiamo misurato i livelli ormonali durante il consumo di alcol attivo.,

Un’altra spiegazione per la riduzione degli ormoni tiroidei durante il ritiro tardivo di alcol è che la diminuzione subclinica degli ormoni tiroidei può essere un trait marker della dipendenza da alcol, cioè potrebbe esistere prima dell’uso attivo di alcol. Allentare et al. (1983) hanno trovato valori tiroidei diminuiti anche anni dopo la cessazione dell’alcol. Alcuni studi hanno scoperto che la risposta anormale del TSH nel test TRH continua anche alcuni anni dopo la cessazione dell’alcol (Marchesi et al., 1992; Allentare et al., 1983). Allo stesso modo, Casacchia et al. (1985) (astinenza da alcol > 20 giorni), Pienaar et al., (1995) (astinente per 5-8 settimane) e Muller et al. (1989) (dopo diverse settimane di sobrietà) hanno mostrato una risposta del TSH smussata al TRH rispetto a quella dei controlli sani.

In contrasto con i risultati di cui sopra sono risultati che suggeriscono che la riduzione del livello di ormone tiroideo negli alcolisti è un marcatore di stato limitato al ritiro acuto, piuttosto che una caratteristica caratteristica. In alcuni studi, i livelli di ormone tiroideo erano più bassi nella sospensione acuta e tornavano alla normalità nella sospensione tardiva (Geurts et al., 1981; Baumgartner et al., 1994; Heinz et al., 1996)., In altri studi, la risposta smussata del TSH al TRH è stata trovata in astinenza acuta e scomparsa durante la prima settimana di astinenza (Valimaki et al., 1984) o dopo > 2 anni di astinenza (Pienaar et al., 1995). Le cause delle differenze tra la nostra scoperta e questi risultati della letteratura potrebbero essere che le popolazioni di pazienti di questi studi avevano meno gravità dell’alcolismo rispetto alla nostra popolazione di pazienti.

Aggressione

L’altro risultato principale del nostro studio è che i livelli di fT3 e fT4 nel ritiro tardivo erano inferiori nei pazienti ad alta aggressività rispetto a quelli degli uomini sani., Sembra che la diminuzione dei livelli di ormone tiroideo potrebbe essere una caratteristica persistente soprattutto negli alcolisti altamente aggressivi.

Simile ai pazienti di tipo II di Cloninger, (Cloninger et al., 1981) i pazienti ad alta aggressività probabilmente hanno la tendenza a una forma più grave di dipendenza da alcol e a consumare la maggiore quantità di alcol. Pertanto, la disfunzione tiroidea nei pazienti altamente aggressivi può essere il risultato di una maggiore quantità di alcol consumato. Infatti, la disfunzione tiroidea negli alcolisti ha dimostrato di essere dose-dipendente (Hegedüs et al.,, 1988), e i pazienti con alcolismo di tipo II hanno uno stato di ormone tiroideo più disordinato rispetto ai dipendenti dall’alcol puro (Stalenheim et al., 1998). Inoltre, abbiamo scoperto che c’era una correlazione positiva tra gravità dell’alcolismo e aggressività, e il livello sierico di fT3 si riduceva all’aumentare della gravità dell’alcolismo e dell’aggressività. Questi risultati supportano l’idea che l’intensità della dipendenza da alcol è più alta negli alcolisti aggressivi e che l’ipofunzione tiroidea può essere un sequel del consumo di alcol pesante.,

D’altra parte, può essere che la diminuzione dell’ormone tiroideo sia correlata all’aggressività stessa piuttosto che all’alcol. Lavanda et al. (1987) ha dimostrato che i ragazzi delinquenti hanno livelli sierici di T3 significativamente più alti rispetto ai normali scolari. In uno studio di follow-up a lungo termine, i livelli sierici di T3 sono stati trovati significativamente associati alla criminalità (Alm et al., 1996). Alti livelli di fT3 sono stati riportati in pazienti giovani con disturbo della condotta (Dimitrieva et al., 2001). Questi studi sembrerebbero dimostrare che un aumento, piuttosto che una diminuzione, degli ormoni tiroidei può essere associato all’aggressività., Tuttavia, Stalenheim et al. (1998, 2004) hanno scoperto che un alto livello di T3 sierico e un basso livello di T4 sierico erano correlati alla criminalità, alla psicopatia e al comportamento antisociale. Pertanto, è difficile sostenere che la diminuzione dell’ormone tiroideo sia correlata all’aggressione dai nostri dati.

Età di insorgenza

Simili a quelli dei pazienti ad alta aggressività, abbiamo scoperto che i pazienti con insorgenza precoce di alcolismo avevano bassi livelli di ormone tiroideo libero nel ritiro tardivo. Può essere il risultato di effetti tossici di lunga durata del consumo di alcol sulla ghiandola tiroidea., Di conseguenza, abbiamo anche scoperto che il livello sierico di fT3 si riduceva con l’aumentare della durata dell’uso di alcol. Gli alcolisti con una lunga durata della malattia mostrano una maggiore fibrosi nella ghiandola tiroidea rispetto ai pazienti con una breve storia (Hegedüs et al., 1988). Sellman e Joyce (1992) hanno scoperto che i pazienti con risposta TSH smussata al TRH avevano maggiori probabilità di avere avuto un esordio precedente di alcolismo e di avere avuto remissioni alcoliche più brevi in passato., Sembrerebbe che la lunga durata dell’assunzione di alcol e/o l’insorgenza precoce dell’alcolismo siano correlate alla disfunzione della tiroide piuttosto che alla breve durata dell’assunzione di alcol e/o all’insorgenza tardiva dell’alcolismo.

Storia familiare

Poco si sa su come la storia dell’alcolismo familiare influenza le funzioni della tiroide negli alcolisti o nelle persone sane. Nel nostro studio, il gruppo anamnestico familiare negativo aveva livelli sierici inferiori di fT3 e fT4 nel ritiro tardivo rispetto a quelli dei controlli. Nel gruppo positivo alla storia familiare, solo il livello sierico di fT3 nel ritiro tardivo era inferiore a quello dei controlli., Sembra che l’ipofunzione della tiroide sia più evidente nei pazienti negativi alla storia familiare nel presente studio. Studi precedenti hanno riportato un risultato controverso tale che i giovani positivi alla storia familiare non differivano dal gruppo negativo alla storia familiare nei loro livelli basali di ormoni tiroidei (Garbutt et al., 1995), e la risposta del TSH smussata non era associata alla storia familiare di alcolismo negli uomini alcolici che erano stati astinenti per almeno 4 settimane (Sellman e Joyce, 1992). Pienaar et al., (1995) ha riferito che gli alcolisti astinenti per 5-8 settimane con storia familiare di alcolismo avevano livelli di risposta TSH significativamente più bassi rispetto a quelli senza storia familiare. La nostra scoperta che il gruppo negativo per la storia familiare aveva livelli sierici della tiroide più bassi non è coerente con i risultati della letteratura.

Effetto delle benzodiazepine. La nostra scoperta che gli ormoni tiroidei in astinenza tardiva erano bassi potrebbe essere dovuta al trattamento con benzodiazepine. Balon et al. (1991) ha riferito che il trattamento con diazepam ha portato a una diminuzione del T4 nei pazienti con disturbo di panico., I livelli plasmatici di T3 e T4 erano bassi nei ratti maschi trattati con clobazam, 1,5-benzodiazepina (Miyawaki et al., 2003). Tuttavia, è stato riscontrato che il trattamento cronico con alprazolam ha causato un aumento del livello di T3 nei criceti (Ottoweller et al., 1989). Pertanto, non è chiaro se le benzodiazepine riducano gli ormoni tiroidei. Inoltre, al momento del ritiro tardivo nel nostro studio, i pazienti non avevano ricevuto diazepam per almeno 1 settimana.

Ci sono alcune limitazioni di questo studio. In primo luogo, le piccole dimensioni dei sottogruppi possono aver portato ad alcuni errori statistici di tipo II., In secondo luogo, se avessimo effettuato test dinamici come la risposta del TSH al TRH al posto o in aggiunta alle misurazioni basali, avremmo misurato l’attività dell’asse HPT in modo più accurato. Infine, avremmo potuto misurare gli ormoni anche durante il consumo di alcol attivo e durante un periodo di astinenza più lungo.

In conclusione, il consumo cronico di alcol può causare disfunzione tiroidea a lungo termine. Questo può manifestarsi come ipotiroidismo subclinico in contesti clinici e può essere correlato alla gravità e alla durata dell’alcolismo, alla storia familiare e alla tendenza all’aggressività del paziente., Sebbene i livelli diminuiti dell’ormone tiroideo sembrino essere il risultato dell’effetto persistente dell’uso cronico di alcol sulla ghiandola tiroidea, non si può ignorare la possibilità che possa anche essere un indicatore di propensione all’alcolismo. Ulteriori indagini sono necessarie per determinare i meccanismi responsabili della disfunzione tiroidea nell’alcolismo.