Come le abitudini alimentari possono svolgere un ruolo in HT malattia development13,14,15, abbiamo eseguito una serie di analisi per rilevare i gruppi di alimenti che: (a) differiscono tra HT pazienti e controlli, e (b) possono essere associati con aspetti clinici dell’HT. Abbiamo trovato grassi animali, carne lavorata e noci, come gruppi di alimenti consumati più frequentemente nei pazienti HT rispetto ai controlli., Al contrario, carne rossa, bevande analcoliche, cereali integrali, olio vegetale, olio d’oliva, liquori, pesce azzurro e frutta sono stati consumati meno frequentemente nei pazienti con HT rispetto ai controlli. Inoltre, questo studio ha rilevato un’associazione positiva tra il consumo di olio vegetale e i livelli di T3 nei pazienti HT e un’associazione negativa tra il consumo di olio d’oliva e la pressione arteriosa sistolica nel sottogruppo di pazienti HT che erano in terapia LT4., Un’altra osservazione interessante di questo studio è la mancanza di associazione tra i 16 sintomi di ipotiroidismo con gruppi alimentari, ad eccezione dell’associazione positiva tra consumo di frutta e stitichezza nel gruppo di pazienti HT senza terapia LT4. Infine, non osserviamo che i pazienti con terapia LT4 sono inclini a cambiare la loro dieta a causa della presenza della malattia. Nel testo seguente, discuteremo associazioni significative osservate in base al gruppo alimentare.,
Gruppi alimentari che sono più frequentemente consumati nei pazienti con HT
Grassi animali
Il risultato più significativo del nostro studio è stato l’osservazione di un consumo significativamente aumentato di grassi animali nei pazienti con HT rispetto ai controlli (Fig. 1, SI Tabella S4). È importante tenere presente che per grasso animale consideriamo il grasso utilizzato nella cottura / preparazione dei pasti escludendo tutti gli altri grassi che possono essere consumati attraverso carne rossa o altri prodotti a base di carne., Questo risultato è in linea con e potrebbe essere considerato come una replica del risultato del recente studio basato sulla popolazione di 1887 partecipanti dalla Croazia meridionale che ha trovato un’associazione del consumo di grassi animali con un aumento della positività di TPOAb e/o tgab17, caratteristiche chiave di HT2. I trigliceridi nei grassi animali contengono principalmente acidi grassi saturi (SFA) e monoinsaturi (MUFA)24,25,26. È noto che la SFAS può indurre lo sviluppo e influenzare la progressione di molte malattie croniche attraverso la risposta infiammatoria27., Due recenti studi hanno dimostrato che la dieta ad alto contenuto di grassi provoca disfunzione tiroidea nei ratti e induce anche l’ipotiroidismo diminuendo T4 totale e fT4 con l’aumento dei livelli di TSH28,29. Questi studi hanno suggerito che l’assunzione eccessiva di grasso animale contribuisce alla patogenesi dell’ipotiroidismo. I nostri risultati sono in linea con questi studi, anche se questo risultato non dovrebbe essere preso come un suggerimento per limitare il consumo di grassi animali fino a quando non verranno eseguiti ulteriori studi interventistici.,
Carne lavorata
La carne lavorata nel nostro studio (pancetta, salsicce e salame) consiste principalmente di grassi, quindi proteine e in piccolissime quantità carboidrati25,26. Altri ingredienti delle carni trasformate includono nitrati e nitriti, che vengono utilizzati come additivi per la cura dei prodotti a base di carne, insieme al sodio30. Una recente revisione sistematica di studi su animali ha dimostrato che un’elevata esposizione a nitrati o nitriti alimentari induce alterazioni istomorfologiche nel tessuto tiroideo e una diminuzione dei livelli sierici di ormoni tiroidei31., Si suggerisce che un’elevata esposizione al nitrato / nitrito potrebbe inibire l’assorbimento di iodio legandosi al symporter di sodio-ioduro sulla superficie dei follicoli tiroidei32,33.
Nuts
Crediamo che l’aumento del consumo di noci nei casi di HT possa essere un risultato falso positivo. Basiamo questa affermazione sulla tendenza recentemente osservata di un aumento del consumo di noci nella città di Split34,35, da cui sono state derivate entrambe le nostre coorti (pazienti HT e controlli)., Più specificamente, un confronto del consumo giornaliero di frutta a guscio tra due coorti di popolazione di Spalato, una reclutata nel 2008-2009 e l’altra nel 2012-2013, ha mostrato un aumento del consumo di frutta a guscio dal 7 all ‘ 11%, rispettivamente 34,35. Il nostro gruppo di controllo è stato formato dall’ex studio basato sulla popolazione mentre la nostra coorte di casi HT è stata formata durante 2015-2016. Pertanto, un aumento osservato di 2.3% nel consumo di noci tra i casi di HT e i controlli nel nostro studio può riflettere puramente la tendenza generalmente stabilita di aumento del consumo di noci nella nostra popolazione., È importante affermare che il nostro FFQ non ha distinto tra diversi tipi di noci (crude, salate, tostate). A causa di tutte le ragioni sopra menzionate, l’interpretazione dei risultati riguardanti i dadi è difficile e dovrebbe essere presa con cautela.
Gruppi alimentari che sono meno frequentemente consumati nei pazienti con HT
Carne rossa
La carne rossa è una buona fonte di selenio36, ferro e zinco37, che sono essenziali per la normale funzione della sintesi dell’ormone tiroideo38. Inoltre, la carne rossa è ricca di vitamina B1237 la cui carenza è associata a AITD39., A differenza della carne lavorata, la carne rossa fresca contiene meno grassi25, 26 e non ha additivi (nitriti, nitrati e sodio). Tuttavia, ai fini delle nostre analisi, la carne rossa comprendeva diversi tipi di carne (maiale, vitello, manzo, agnello e organi interni) che possono contenere varie quantità di grasso animale, che è un fattore di limitazione per l’interpretazione dei risultati. Un’osservazione importante, abbiamo confrontato l’assunzione di gruppi alimentari tra due sottogruppi di pazienti con HT (quelli con e senza terapia LT4) e abbiamo riscontrato un consumo disuguale di carne rossa (Fig., 2, SI Tabella S5), tuttavia, entrambi i gruppi di pazienti consumano ancora meno carne rossa rispetto ai controlli, escludendo così un potenziale risultato spurio.
Bevande analcoliche
Abbiamo anche scoperto che i pazienti HT consumavano bevande analcoliche significativamente meno frequentemente. Di questi, i partecipanti hanno consumato più frequentemente una bevanda istantanea multivitaminica aromatizzata alla frutta domestica chiamata Cedevita che contiene 9 vitamine (vitamina C, E e complesso B: B1, B2, B3, B5, B6, B9 e B12) nel 50% delle indennità giornaliere raccomandate (RDA)., Esiste un record di letteratura di carenze vitaminiche (vitamina C, A, D e complesso B) in pazienti con malattie della tiroide. Una dieta antinfiammatoria, ricca di vitamine e minerali, è raccomandata come terapia dietetica per HT40,41. Inoltre, uno studio recente ha dimostrato che l’assunzione di vitamina C nei pazienti con AITD comporta un abbassamento significativo degli anticorpi tpoab42.,
Cereali integrali
I cereali integrali sono ricchi di fibre alimentari, fonte di energia per il cieco e il microbiota colon-residente che metabolizzano i carboidrati complessi e producono anche acidi grassi a catena corta (SCFA), che sono tutti importanti per il metabolismo, la proliferazione cellulare e il sistema immunitario43. Il consumo di cereali integrali e di cereali raffinati ricchi di glutine era significativamente più elevato nei controlli rispetto ai casi di HT. Questa è un’osservazione importante perché non supporta la proposizione che una dieta priva di glutine sia benefica per i pazienti HT, come di solito è raccomandato44,45., In linea con questi risultati, un recente studio ha mostrato che il consumo di muesli, che consiste principalmente di cereali interi46, era associato a un ridotto rischio di positività agli anticorpi TPOAB o tgab17. Ulteriori grandi studi randomizzati sono necessari per dare una risposta conclusiva sugli effetti della riduzione del glutine nei pazienti HT.,
Olio vegetale
L’olio vegetale, in particolare l’olio spremuto a freddo, come l’olio di girasole, l’olio di semi di zucca e l’olio d’oliva sono ricchi di componenti bioattivi (acidi grassi polinsaturi (PUFA), tocoferoli e vari fenoli) che sono associati a proprietà antinfiammatorie e riduzione dello stress ossidativo47. L’olio di girasole, il tipo più usato di olio vegetale raffinato in Croazia, è una fonte naturale di potente vitamina antiossidante E48.,
Olio d’oliva
L’olio d’oliva, ricco di fenoli e acido oleico, è stato suggerito come fattore dietetico che può indurre benefici clinici in alcune malattie autoimmuni, come il lupus eritematoso sistemico e l’artrite reumatoide49,50. Oleocanthal è un composto antinfiammatorio naturale da extra virgin olio d’oliva spremuto a freddo che ha un’attività simile all’iprofeno51. In effetti, molti studi hanno riportato effetti antinfiammatori e immunomodulatori dal consumo regolare di olio d’oliva52,53,54.,
Liquore
È stato già proposto un consumo moderato di alcol per ridurre il rischio di HT, che è anche in linea con i nostri risultati55.
Pesce azzurro
Il consumo di pesce azzurro o la supplementazione con omega-3 PUFA, acido eicosapentaenoico (EPA) e acido docosaesaenoico (DHA) possono ridurre l’infiammazione e sono di rilevanza clinica per vari disturbi autoimmuni56,57,58,59., È importante sottolineare che un recente studio ha riportato un’associazione tra l’assunzione di pesce grasso ricco di omega-3 e la diminuzione dei livelli di autoanticorpi tiroidei sierici durante la gravidanza e ha suggerito la profilassi dietetica contro i problemi postpartum correlati alla tiroide60. Pesce azzurro e altri frutti di mare sono anche una buona fonte di selenio, iodio, ferro e zinca25,61 che sono noti che potrebbero svolgere un ruolo benefico su un AITD62,63.,
Frutta
Infine, oltre ai già citati ruoli benefici di vitamine, minerali e fibre alimentari, i frutti contengono inoltre sostanze fitochimiche come composti polifenolici noti per i loro effetti antinfiammatori e antiossidanti sulla salute umana64.
Raccomandazioni dietetiche
In questo paragrafo, discutiamo brevemente i nostri principali risultati rispetto alle raccomandazioni dietetiche. Una limitazione è che possiamo discutere i nostri risultati alla luce della frequenza dell’assunzione di cibo e non della quantità di assunzione., Secondo le linee guida dietetiche nazionali per la Croazia65, come nostra principale risorsa, e gli Stati Uniti66 (modello alimentare in stile mediterraneo), una minore assunzione di grassi animali e carne lavorata è identificata come modelli alimentari sani. Sebbene il grasso animale sia raramente consumato nei pazienti con HT (valore di assunzione settimanale medio 0,9, Tabella SI S4), è ancora consumato oltre il 50% più frequentemente (O 1,55) rispetto ai partecipanti al controllo (valore medio 0,5). Anche la carne lavorata non è comunemente consumata, in entrambi i gruppi studiati, ma viene ancora consumata più spesso nei casi di HT., Le raccomandazioni per la consumazione giornaliera di noci non sono raggiunte in entrambi i gruppi. La consumazione di carne rossa è entro l’assunzione raccomandata di 3-4 porzioni a settimana in entrambi i gruppi. La consumazione del liquore è all’interno delle raccomandazioni in entrambi i gruppi. Si raccomanda una consumazione inferiore di bevande analcoliche e, mentre osserviamo un’assunzione non comune di bevande analcoliche in entrambi i gruppi, la consumazione è più elevata nei controlli., È importante sottolineare che i gruppi alimentari raccomandati per la consumazione su base giornaliera, come cereali integrali, olio vegetale, olio d’oliva e frutta, vengono consumati più spesso nei controlli, anche se senza raggiungere raccomandazioni. Infine, le raccomandazioni per il consumo di pesce azzurro almeno una volta alla settimana sono raggiunte nei controlli, ma non nei casi di HT.
Associazione tra consumo di gruppo alimentare e aspetti clinici di HT
Abbiamo osservato una significativa associazione positiva tra consumo di olio vegetale e livelli di T3 in tutti i pazienti HT e nel sottogruppo di pazienti HT che erano in terapia LT4., La nostra osservazione può essere di particolare rilevanza per i pazienti HT, specialmente quelli con disfunzione tiroidea più pronunciata e richiede un’ulteriore conferma. Questa osservazione è anche in linea con i risultati delle nostre analisi caso–controllo, come discusso sopra.
Abbiamo anche osservato una significativa associazione negativa tra il consumo di olio d’oliva e la pressione arteriosa sistolica nel sottogruppo di pazienti HT che erano in terapia LT4. È stato riscontrato che gli individui ipotiroidei hanno elevato la pressione arteriosa sistolica 24-h rispetto agli individui senza ipotiroidismo diagnosticato67., Un consumo di olio d’oliva è stato precedentemente dimostrato associato a una riduzione della pressione arteriosa sistolica in individui ipertesi e sani68,69. In sintesi, il nostro studio osserva che l’assunzione di olio d’oliva può essere associata a risultati di salute positivi da due linee di evidenza: aumento del consumo nei controlli e un’associazione negativa con la pressione arteriosa sistolica nei pazienti HT.,
Un altro risultato importante di questo studio è la mancanza di associazione tra gruppi alimentari e 16 sintomi di ipotiroidismo20,21 che sono stati valutati nel gruppo di pazienti HT senza terapia LT4 indicando che il consumo di cibo non influenza i sintomi riportati nei pazienti HT. L’eccezione era l’osservazione di un’associazione positiva tra consumo di frutta e stitichezza. Sebbene il consumo di frutta sia regolarmente associato a una diminuzione della costipazione70,71, abbiamo trovato il risultato contraddittorio., Una possibile spiegazione è che i pazienti con stitichezza hanno aumentato l’assunzione di frutta per prevenire i sintomi della stitichezza. La stessa spiegazione è già stata trovata e riportata in uno studio72.
Questo studio presenta diversi punti deboli che dovrebbero essere menzionati. Questo è uno studio osservazionale trasversale che non è progettato per fornire una connessione causale tra il consumo di gruppi alimentari e lo sviluppo di HT73. Le future sperimentazioni interventistiche possono fornire la conclusione finale sulla causalità delle associazioni osservate di gruppi alimentari e HT., Per lo stesso motivo, i nostri risultati non dovrebbero essere presi come un semplice suggerimento per cambiare le abitudini alimentari nei pazienti HT. Un’altra limitazione include la difficoltà di misurare con precisione il consumo di cibo in grandi coorti. Inoltre, il nostro FFQ non è stato progettato per raccogliere dati quantitativi sull’assunzione alimentare, quindi non siamo stati in grado di eseguire una valutazione quantitativa giornaliera dell’assunzione di cibo e di calcolare la composizione dei nutrienti. Un’ulteriore limitazione di questo studio è rilevante per l’analisi dell’associazione tra modelli dietetici e 16 sintomi di ipotiroidismo., Il nostro questionario è stato progettato per raccogliere informazioni sulla presenza/assenza di 16 sintomi di ipotiroidismo20,21, ma non per raccogliere informazioni sulla gravità dei sintomi. Le informazioni sulla gravità dei sintomi potrebbero potenzialmente affinare l’analisi degli effetti del cibo sui sintomi dell’ipotiroidismo. D’altra parte, i vantaggi del nostro studio sono che abbiamo utilizzato un ampio gruppo di studio di pazienti con diagnosi rigorosa di HT con misure per molti fenotipi clinicamente rilevanti. Inoltre, abbiamo accuratamente selezionato il nostro gruppo di controllo per evitare l’analisi dei partecipanti al controllo con qualsiasi disfunzione tiroidea., A nostra conoscenza, questo è il primo studio che ha studiato le differenze nel consumo di cibo tra pazienti HT e partecipanti al controllo.
In conclusione, abbiamo eseguito il primo studio che sfrutta le differenze nel consumo di gruppi alimentari tra grandi coorti di pazienti HT e controlli. I nostri risultati principali includono l’osservazione di un aumento del consumo di grassi animali e carne lavorata nei pazienti HT, ma anche un aumento del consumo di diversi gruppi alimentari (carne rossa, bevande analcoliche, cereali integrali, olio vegetale, olio d’oliva, liquore, pesce azzurro e frutta) nei controlli., Il nostro studio ha anche dimostrato che i pazienti HT non sono inclini a cambiare la loro dieta dopo la diagnosi della malattia, poiché abbiamo scoperto che due sottogruppi di pazienti HT (a seconda della terapia LT4) non hanno differenze principali nelle abitudini alimentari, ad eccezione del consumo di carne rossa. Nessuna delle società scientifiche ha formulato raccomandazioni dietetiche per i pazienti con HT, tuttavia queste sono molto attese e devono ancora essere sviluppate. Il nostro studio contribuisce a questo obiettivo e aumenta le conoscenze, attualmente limitate, relative alla dieta e all’HT., I nostri risultati possono essere di particolare rilevanza per i terapeuti nutrizionali e i medici coinvolti nel trattamento di pazienti con HT.