depressione

l’origine della depressione è complessa, poiché i fattori genetici, biologici e psicosociali influenzano il suo verificarsi., Tra tutti, i fattori biologici sono quelli che meritano un’attenzione speciale, tra cui la Psico-Neuro-immunologia, che solleva un ponte tra approcci strettamente biologici e psicologici.

Un numero ampio e crescente di prove indica che gli episodi depressivi sono associati non solo a cambiamenti nella neurotrasmissione del sistema nervoso centrale, ma anche a cambiamenti strutturali nel cervello, prodotti attraverso meccanismi di neuroendocrino, infiammatorio e immunitario.,

alcuni tipi di depressione tendono a colpire i membri della stessa famiglia, il che suggerirebbe che una predisposizione biologica può essere ereditata. In alcune famiglie la depressione grave si verifica generazione dopo generazione. Tuttavia, la depressione grave può anche colpire persone che non hanno una storia familiare di depressione.

attualmente, non esiste un profilo chiaro di biomarcatori associati alla depressione che possa essere utilizzato per diagnosticare la malattia.,

teoria infiammatoriamodifica

c’è un numero crescente di test che mostrano che la depressione è associata a una risposta infiammatoria cronica di basso grado, che porta di conseguenza l’attivazione dell’immunità cellulare e una risposta antinfiammatoria compensativa, caratterizzata da processi immunoregolatori negativi. Nuove prove dimostrano che la depressione clinica è accompagnata da un aumento dello stress ossidativo e dall’emergere di risposte autoimmuni, che contribuiscono alla progressione della depressione.,

la teoria che ha suscitato il maggiore interesse tra i ricercatori è la partecipazione delle citochine pro-infiammatorie nei cambiamenti comportamentali tipici della depressione. L’aumento di questi e dei loro effetti sul sistema nervoso centrale contribuisce allo sviluppo di sintomi depressivi somatici e neuropsicologici., Infatti, negli studi in cui ai partecipanti sani vengono somministrate infusioni di endotossine per innescare il rilascio di citochine, compaiono i classici sintomi depressivi che condizionano anche le caratteristiche comportamentali e cognitive tipiche della depressione. Ad esempio, circa il 25% dei pazienti trattati con interferone per il trattamento dell’epatite C, sviluppa una depressione significativa.,

molti studi condotti finora hanno dimostrato l’esistenza di livelli elevati di citochine pro-infiammatorie nel siero di pazienti con un grave episodio depressivo., Un fenomeno interessante che conferma il legame tra processi infiammatori e sintomi della depressione, l’associazione dei sintomi depressivi con malattie infiammatorie, autoimmuni o neuroinflamatorie, come l’asma, la broncopneumopatia cronica ostruttiva, le malattie cardiovascolari, il diabete, l’allergia, l’artrite reumatoide, la celiachia, la sclerosi multipla e il morbo di Parkinson.,

i livelli di citochine proinfiammatorie sono correlati alla gravità dei sintomi depressivi, mentre il trattamento con antidepressivi e il miglioramento clinico portano alla normalizzazione della concentrazione di citochine proinfiammatorie nei pazienti con depressione., Una meta-analisi di 22 studi che hanno valutato la relazione tra i livelli di marcatori infiammatori e l’efficacia dei farmaci antidepressivi nel trattamento della depressione, ha dimostrato una riduzione dei livelli di citochine pro-infiammatorie come IL-1β e IL-6, associate con l’uso di farmaci antidepressivi, in particolare selettivi della ricaptazione della serotonina, inibitori.,

la mancanza di risposta ai trattamenti antidepressivi è associata a livelli persistentemente elevati di marcatori infiammatori e può essere spiegata dall’esistenza di processi infiammatori cronici, danni cronici da aumento dello stress ossidativo e comparsa di disturbi autoimmuni.

qualsiasi fattore che attiva l’immunità cellulare e i processi infiammatori senza una concomitante attivazione della risposta antinfiammatoria compensativa, può ulteriormente aggravare gli effetti dannosi dei processi immunoinfiammatori attivati., Diversi fattori ambientali potenzialmente collegati con infiammazione sistemica, che aumentano il rischio di sviluppare la depressione; questi includono fattori di stress psicosociale, dieta povera, aumentata permeabilità intestinale, intolleranze alimentari, inattività fisica, obesità, fumo, atopia, malattie parodontali, il sonno, e la carenza di vitamina D.

Fattori ambientalesEditar

Stress psicosociale e traumaEditar

Di tutti i fattori psicosociali possibile, lo stress e il trauma psicologico sono i più noti., Sia il trauma acuto che i fattori di stress sub-cronici, così come l’esposizione precoce al trauma infantile, aumentano il rischio di sviluppare depressione e causare disturbi dell’umore, a causa del loro impatto sul sistema immunitario e sul sistema nervoso centrale.

lo stress psicosociale può attivare la produzione di citochine pro-infiammatorie, come il fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α) e interleuchina-1 (IL-1), e diminuire i livelli di citochine anti-infiammatorie, come l’interleuchina-10 (IL-10)., Ciò è stato dimostrato in relazione allo stress acuto o cronico, sia negli animali che negli esseri umani. Le citochine proinfiammatorie causano depressione e ansia, il che può spiegare perché le influenze psicosociali e il trauma acuto possono innescare disturbi dell’umore in persone vulnerabili, ad esempio quelli con polimorfismi del gene immunitario, bassi livelli di peptidasi o un aumento del carico infiammatorio.,

prove da modelli animali hanno suggerito a lungo che l’esposizione precoce al trauma infantile può aumentare il rischio di futuri malfunzionamenti dei sistemi nervoso, immunitario ed endocrino. Questi risultati sono stati successivamente corroborati negli esseri umani. Studi che esplorano l’influenza dello stress su altre malattie infiammatorie, come la sindrome metabolica e le malattie cardiovascolari, hanno costantemente mostrato tendenze simili., Tutti questi risultati suggeriscono che lo stress che si verifica in tenera età può esercitare effetti persistenti per lunghi periodi di tempo, causando una maggiore suscettibilità allo sviluppo di malattie somatiche e psichiatriche e una potenziale bassa risposta ai trattamenti. Tuttavia, questo modello non spiega completamente la vulnerabilità alle malattie infiammatorie, ma l’uso in età adulta di risposte apprese di disadattamento allo stress sembra giocare un ruolo fondamentale., Ad esempio, ci sono prove che la personalità e il modo in cui una persona risponde ai fattori di stress psicosociali, come lo stress da lavoro o lo stress prima di un esame, possono contribuire allo sviluppo di processi infiammatori.

comprendere e modificare i fattori di rischio legati allo stress e allo stile di vita è un passo importante nella prevenzione delle malattie infiammatorie, come la depressione.

Dietamodifica

in tutto il mondo, dagli ultimi decenni del ventesimo secolo, ci sono stati cambiamenti significativi nelle abitudini alimentari., Modelli dietetici sani, ricchi di fibre, alimenti ricchi di sostanze nutritive e acidi grassi omega-3, sono stati sostituiti da diete ad alto contenuto di grassi saturi e zuccheri raffinati.

vari componenti della dieta possono influenzare negativamente il funzionamento del sistema immunitario e aumentare i livelli di infiammazione sistemica, che predispone allo sviluppo della depressione., Numerosi studi del 2009 mostrano associazioni inverse tra qualità della dieta e disturbi mentali come ansia e depressione, sia negli adulti che nei bambini e negli adolescenti di tutte le culture.

un modello malsano (“occidentale”), caratterizzato da un elevato carico glicemico, ricco di carboidrati raffinati e zuccheri aggiunti, carni rosse e lavorate e altri alimenti altamente trasformati, è associato ad un aumento dei marcatori di infiammazione., Una dieta sproporzionatamente ricca di acidi grassi omega-6 (comunemente usati negli alimenti trasformati), aumenta la produzione di citochine pro-infiammatorie. Gli acidi grassi “Trans” inducono l’infiammazione in modo simile.

al contrario, un modello di dieta sana (come la dieta mediterranea), caratterizzato da un aumento del consumo di pesce, legumi, frutta, verdura e cereali integrali, ha dimostrato di essere associato a concentrazioni plasmatiche ridotte di marcatori infiammatori., La fibra contenuta negli alimenti integrali sembra avere funzioni di modulazione immunitaria e protegge dallo stress ossidativo, che è una conseguenza dell’infiammazione e una caratteristica della malattia depressiva. Gli acidi grassi Omega-3, che sono componenti importanti di molti alimenti sani, come frutti di mare, verdure a foglia verde, legumi e noci, agiscono riducendo l’infiammazione. Il consumo di magnesio è inversamente correlato ai livelli sierici di proteina C-reattiva (CRP), che è un importante marker di infiammazione a livello generale.,

la mancanza di alcuni nutrienti è anche associata allo sviluppo della depressione, come la diminuzione del contenuto di licopene negli alimenti e la disponibilità di selenio nelle acque sotterranee.

permeabilità intestinale e intolleranza alimentaremodifica

c’è un crescente corpo di prove sul ruolo che il tratto gastrointestinale può svolgere nello sviluppo della depressione.,

l’aumento della permeabilità intestinale, che consiste nella disfunzione della barriera intestinale, è uno dei fattori che provocano infiammazione sistemica e livelli elevati di citochine pro-infiammatorie. Questi risultati sono stati documentati in pazienti con depressione.

il ruolo principale della barriera intestinale è quello di regolare il passaggio dei nutrienti e bloccare il passaggio di microrganismi e antigeni., Quando la permeabilità intestinale aumenta, la barriera intestinale perde la sua funzione protettiva e le molecole che non dovrebbero passare nel flusso sanguigno, come alcuni batteri intestinali, tossine e nutrienti non completamente digeriti.

è stato dimostrato che l’aumento della permeabilità intestinale può essere causato dall’esposizione a batteri, farmaci, stress o determinati alimenti, come la gliadina (frazione proteica del glutine)., La gliadina provoca un aumento della permeabilità intestinale, indipendentemente dalla base genetica esistente, cioè sia nei celiaci che nei non celiaci.

il passaggio di nutrienti non completamente digeriti dal lume intestinale nel sangue porta all’attivazione del sistema immunitario, che può avviare la produzione di anticorpi specifici del tipo IgG contro i nutrienti., Di conseguenza, l’ipersensibilità a determinati alimenti si sviluppa (è ritardata e di tipo IgG-mediata) e l’infiammazione, che viene mantenuta cronicamente dal consumo ripetuto di alimenti allergenici. Il ruolo degli anticorpi IgG-specifici nei pazienti celiaci, in cui si verifica una reazione ritardata contro il glutine, è stato confermato.,

la natura ritardata della reazione IgG mediata, in cui i sintomi compaiono ore o addirittura giorni dopo l’assunzione di cibo, costituisce un grosso ostacolo alla diagnosi, poiché è impossibile per il paziente identificare la causa dell’allergia. Al contrario, gli anticorpi di tipo IgE sono responsabili di reazioni allergiche acute (allergie mediate da IgE), che appaiono immediatamente.,

c’è attualmente un crescente interesse per il ruolo del microbiota nel mantenere il corretto funzionamento della barriera intestinale, dell’asse cervello-intestino e dei disturbi psichiatrici. Una flora intestinale equilibrata è un fattore importante nella riduzione dei livelli pro-infiammatori di citochine e nel mantenimento della barriera intestinale. Questo è il motivo per cui la crescita eccessiva batterica intestinale può portare ad un aumento della permeabilità intestinale, che consente ai lipopolisaccaridi batterici di penetrare nel sangue., Nei pazienti con depressione sono stati trovati livelli significativamente elevati di anticorpi del tipo IGA e IgM contro lipopolisaccaridi di batteri Gram-negativi. Questa osservazione è molto importante, poiché i metaboliti di alcuni batteri penetrano nel sangue e influenzano negativamente il funzionamento del sistema nervoso centrale.,

Eserciziomodifica

il comportamento sedentario è considerato un importante e nuovo fattore di rischio per una serie di disturbi di salute, a causa della sua relazione con l’aumento dell’infiammazione, sebbene la fisiologia sottostante del comportamento sedentario non sia completamente compresa. La sarcopenia (perdita generale di massa e forza muscolare, associata all’invecchiamento o allo stile di vita sedentario) è anche legata al deterioramento cognitivo negli anziani, che sembra essere mediato dall’infiammazione.,

l’esercizio fisico regolare ha dimostrato di essere un trattamento efficace per la depressione e i disturbi d’ansia e protegge dallo sviluppo di nuove malattie depressive. L’esercizio fisico regolare riduce l’infiammazione sistemica attraverso l’adattamento omeostatico e diminuisce la leptina, i cui livelli elevati sono anche implicati nello sviluppo della depressione. Questi risultati supportano il ruolo dell’infiammazione nel migliorare l’umore indotto dall’esercizio.,

al contrario, l’inattività fisica durante l’infanzia ha dimostrato di essere associata ad un aumentato rischio di sviluppare depressione in età adulta.

Obesitàmodifica

è stato dimostrato che l’obesità, che è attualmente un problema di salute crescente che sta già raggiungendo proporzioni epidemiche, può predisporre allo sviluppo della sintomatologia depressiva e della depressione clinica. Ci sono anche prove che la depressione predispone all’obesità in modo bidirezionale., Una recente meta-analisi ha rilevato che la depressione aumenta la probabilità di sviluppare l’obesità del 58% e che l’obesità aumenta il rischio di depressione a lungo termine del 55%.

l’obesità è uno stato infiammatorio ed è correlata a una vasta gamma di malattie croniche. Le citochine pro-infiammatorie sono coinvolte nel metabolismo dei grassi., L’obesità, indipendentemente dall’età e da altri potenziali fattori confondenti, ha dimostrato di aumentare i livelli di citochine infiammatorie (o viceversa) in tutti gli indici di obesità, in particolare nell’obesità addominale. Questo fatto fornisce una probabile spiegazione per gli aumenti osservati nelle malattie concomitanti, come la depressione.

Fumamentomodifica

è stato ripetutamente dimostrato che i tassi di fumo sono significativamente più alti nei pazienti con depressione, sebbene la spiegazione sia complessa., Le tre possibili ipotesi sono che il fumo causi lo sviluppo della depressione, che la depressione aumenti i comportamenti che inducono il fumo e che i fattori condivisi di vulnerabilità aumentino il rischio di entrambi. Un percorso importante è l’effetto che le migliaia di sostanze chimiche presenti nel fumo di tabacco hanno sull’aumento dell’infiammazione sistemica, sull’esposizione allo stress ossidativo e sulla risposta immunitaria.,

disturbi atopicimodifica

i risultati di vari studi mostrano che i disturbi atopici, la cui prevalenza è in costante aumento negli ultimi decenni, sono associati ad un aumentato rischio di depressione clinica e sintomi depressivi. L’atopia è il risultato di una risposta infiammatoria all’esposizione ad allergeni comuni, che porta allo sviluppo di sintomi allergici, come asma, eczema o rinite.,

Malattie Parodontalimodifica

le malattie parodontali, tra cui gengiviti e parodontiti, sono una delle principali preoccupazioni per la salute pubblica. È documentato che i pazienti psichiatrici hanno uno stato di salute orale peggiore. Studi recenti suggeriscono che la depressione in particolare può essere associata a malattia parodontale, anche se altri studi non hanno trovato alcuna associazione.,

la malattia parodontale è una malattia infiammatoria, sia localmente che sistemicamente, ed è associata ad elevati livelli sierici di proteina C-reattiva. Inoltre, ha un significativo valore predittivo di altre malattie infiammatorie. Tuttavia, nonostante alcune prove che le infezioni parodontali possono svolgere un ruolo in alcune malattie neurodegenerative, vi è attualmente una mancanza di prove sul fatto che la traslocazione dei batteri parodontali svolga un ruolo in alcuni pazienti con depressione clinica.,

come tale, la malattia parodontale può essere considerata un marker di un fallimento del sistema immunitario per combattere l’infiammazione, aumentando il rischio di depressione attraverso i suoi effetti infiammatori sistemici, che possono potenziare i sintomi dei processi infiammatori e ossidativi, e quindi depressivi. D’altra parte, gli effetti psicosociali della mancanza di igiene orale, come la vergogna, la solitudine o l’isolamento, possono predisporre allo sviluppo della depressione.,

Sleepedit

la regolazione del sonno è una componente essenziale per comprendere la fisiopatologia e il trattamento della depressione. Influenza l’umore e svolge un ruolo fondamentale nella regolazione di vari sistemi fisiologici e psicologici. I disturbi del sonno sono correlati a una serie di conseguenze negative per la salute, come la scarsa qualità della vita, la comorbidità e un aumento del rischio di mortalità; spesso persistono oltre l’episodio di depressione clinica e aumentano la vulnerabilità alla ricaduta., I cambiamenti nel sonno prevedono anche la risposta al trattamento della depressione e molti trattamenti antidepressivi influenzano il sonno. Regolare le abitudini del sonno può essere un fattore protettivo contro i problemi di salute mentale.

i pazienti depressivi spesso soffrono di disturbi del sonno, con tassi superiori al generale population.It si stima che fino al 80-90% delle persone che soffrono di una grave depressione anche l’esperienza disturbi del sonno.,

Diversi studi prospettici e dati epidemiologici hanno suggerito che i disturbi del sonno possono predisporre a sviluppare disturbi dell’umore, i sintomi di insonnia spesso aumentano il rischio di recidiva in pazienti precedentemente diagnosticati con disturbo depressivo maggiore e che i periodi di insonnia spesso precedono di episodi maniacali in pazienti affetti da disturbo bipolare.

un certo numero di cambiamenti del sonno sono stati osservati in pazienti depressivi, sebbene nessun marcatore del sonno isolato sia specificamente associato alla depressione., Tra questi, i più affidabili includono disturbi nella continuità (ad esempio, ritardo nell’addormentarsi e diminuzione della sua efficienza), inizio precoce della fase rapida dei movimenti oculari del sonno (REM), aumento dell’attività, densità e quantità della fase REM e diminuzione della fase a onda lenta. Alcuni di questi marcatori del sonno sono stati rilevati in persone sane con un alto rischio familiare di depressione e sono associati al successivo sviluppo della depressione.,

Sia la privazione cronica che il sonno acuto producono carenze nel funzionamento del sistema immunitario, caratterizzate da un aumento dei livelli di citochine pro-infiammatorie, come la proteina C-reattiva, il fattore di necrosi tumorale-alfa (TFN-α) e l’interleuchina-6 (IL-6). Un numero crescente di ricerche suggerisce che le restrizioni del sonno sono associate ad alterazioni neuroendocrine e neurobiologiche simili a quelle osservate nei disturbi dell’umore., Si ritiene inoltre che gli aumenti delle citochine proinfiammatorie TFN-α e IL-6 causati dalla privazione del sonno siano correlati a una riduzione della neurogenesi adulta (nascita di nuovi neuroni), paragonabile alle alterazioni riscontrate nei pazienti depressivi. Per questo motivo, è stato proposto che l’inibizione della neurogenesi attraverso il processo di interruzione cronica del sonno possa anche essere una causa di depressione., Sia il successo del trattamento farmacologico della depressione che il miglioramento del sonno notturno sono associati a una diminuzione dei livelli di IL-6 citochine.

Vitamina DEditar

nella popolazione occidentale, la carenza di vitamina D, in particolare 25-idrossivitamina D, è molto diffusa. Bassi livelli sierici di vitamina D sono legati a vari disturbi della salute, come il cancro, l’osteoporosi e la depressione.

la fisiologia della vitamina D si sovrappone alla fisiopatologia della depressione., I recettori della vitamina D esistono in aree chiave del cervello; e la vitamina D svolge un ruolo nei ritmi circadiani e nel sonno, colpisce i glucocorticoidi e influenza la crescita neuronale, la proliferazione cellulare nel cervello in via di sviluppo e l’embriogenesi.

per quanto riguarda i potenziali effetti antidepressivi della vitamina D ci sono risultati contraddittori, con studi che danno risultati positivi e altri, al contrario, risultati negativi. La vitamina D ha effetti modulanti sull’immunità., L’integrazione di vitamina D ha dimostrato di ridurre significativamente i livelli delle citochine pro-infiammatorie TFN-α e IL-6 (entrambe chiaramente associate alla depressione) e allo stress ossidativo (che è strettamente legato all’infiammazione). La vitamina D derivata dall’esposizione al sole sicura può ridurre l’infiammazione sistemica.,

Othersedit

è stato ipotizzato che l’elevata esposizione ai pesticidi (incluso l’avvelenamento) sperimentata da residenti rurali e lavoratori agricoli, costituisca un alto rischio per lo sviluppo di disturbi psichiatrici, come la depressione e comportamenti suicidari. Tuttavia, i dati epidemiologici che supportano questa teoria sono molto limitati e inconcludenti.

ci sono prove della relazione tra il disturbo dei ritmi circadiani e lo sviluppo di sintomi depressivi., Tra questi, spiccano gli sbalzi d’umore diurni, il modello di attività quotidiana, la concentrazione ridotta e l’organizzazione giorno/notte.,s suscettibili alla depressione:

• GATA1 -sembra diminuire la dimensione del cervello, aumenta la depressione
• (CALM2, -SYN1, RAB3A, RAB4B e TUBB4) è diminuito di GATA1
• SLC6A15 -trasportatore di aminoacidi nel cervello, aumenta la probabilità di sviluppare la depressione
• MKP-1 -aumentata nei pazienti con depressione
• FTO -gene dell’obesità sembra influenzare la depressione
• CREB1 -depressione nelle donne
• GRM7 -recettore del glutammato di metabotropic
• BDNF -(brain-derived neurotrophic factor) sopprimere aumenta l’ansia e la depressione.,
• 5-HTTLPR-variante del gene trasportatore della serotonina.
• P11-la sua carenza causa depressione
• SERT-s-short serotonin transporter gene
• SERT-L-long serotonin transporter gene
• RNF123-colpisce l’ippocampo
• PDE4B-aumenta la possibilità di depressione
• Ipocreatina-diminuisce la depressione.

diversi studi descrivono l’identificazione della regione cromosomica 3p25-26, situata sul braccio corto del cromosoma 3, in cui ci sono un totale di 214 geni.,

Le analisi GWAS identificano due SNP nelle sindromi depressive sui cromosomi 12 e 18, rs7973260 e rs62100776 rispettivamente.