Cromosoma Philadelphia (Ph): L’anomalia cromosomica che causa la leucemia mieloide cronica (LMC). Abbreviato come il cromosoma Ph.
Il cromosoma Ph è un cromosoma 22 anormalmente corto che è uno dei due cromosomi coinvolti in una traslocazione (uno scambio di materiale) con il cromosoma 9., Questa traslocazione avviene in una singola cellula del midollo osseo e, attraverso il processo di espansione clonale (la produzione di molte cellule da questa cellula mutante), dà origine alla leucemia.
La scoperta a Philadelphia nel 1960 del cromosoma Ph fu un punto di riferimento. Era la prima anomalia cromosomica coerente trovata in qualsiasi tipo di tumore maligno. La scoperta ha portato all’identificazione nelle cellule LMC del gene di fusione BCR-ABL e della sua proteina corrispondente. ABL e BCR sono geni normali sui cromosomi 9 e 22, rispettivamente., Il gene ABL codifica un enzima tirosin chinasi la cui attività è strettamente regolata (controllata). Nella formazione della traslocazione del Ph, vengono generati due geni di fusione: BCR-ABL sul cromosoma Ph e ABL-BCR sul cromosoma 9 che partecipano alla traslocazione. Il gene BCR-ABL codifica una proteina con attività deregolata (non controllata) della tirosina chinasi. La presenza di questa proteina nelle cellule LMC è una forte evidenza del suo ruolo patogenetico (che causa malattie)., L’efficacia nella LMC di un farmaco che inibisce la tirosina chinasi BCR-ABL ha fornito la prova finale che l’oncoproteina BCR-ABL è la causa unica della LMC.
Il cromosoma Ph si trova anche in una forma di leucemia linfoblastica acuta (ALL). Sembra altamente probabile che questa forma di ALL sia dovuta agli stessi meccanismi cromosomici e molecolari della LMC.
Il cromosoma Philadelphia è il segno distintivo della leucemia mieloide cronica (LMC). Il cromosoma Philadelphia (Ph) è un cromosoma 22 abbreviato che è stato modificato in uno scambio reciproco di materiale con il cromosoma 9., Questa traslocazione si verifica in una cellula del midollo osseo e causa la LMC Si trova anche in una forma di leucemia linfoblastica acuta (ALL). A livello molecolare la traslocazione del cromosoma Philadelphia provoca la produzione di una proteina di fusione. Una grande porzione di un proto-oncogene, chiamato ABL, sul cromosoma 9 viene traslocata nel gene BCR sul cromosoma 22. I due segmenti del gene sono fusi ed infine producono una proteina chimerica che è più grande della proteina normale di ABL. Lo stato maligno è una conseguenza di questo processo., La comprensione di questo processo ha portato allo sviluppo del farmaco imatinib mesilato (Gleevec) il primo di una nuova classe di agenti geneticamente mirati, un importante progresso nel trattamento del cancro..
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