Allattamento al seno
In generale, l’American Academy of Pediatrics considera il progesterone compatibile con l’allattamento al seno.7 Sono state identificate quantità rilevabili di progestinici nel latte delle madri che allattano; in generale la presenza di progestinici nel latte non dovrebbe avere effetti negativi sulla produzione di lattazione. Tuttavia, gli effetti delle progestine presenti nel latte materno sul bambino che allatta non sono stati determinati.,86 La somministrazione di qualsiasi farmaco alle madri che allattano deve tenere conto del beneficio del farmaco per la madre e del potenziale rischio per il bambino allattato al seno.
Interazioni
Le possibili interazioni includono: barbiturico; medicinali per il sonno o le convulsioni; bexarotene; carbamazepina; etotoina; ketoconazolo; fenitoina; rifampicina Questo elenco non può descrivere tutte le interazioni possibili. Dare il vostro fornitore di assistenza sanitaria un elenco di tutti i farmaci, erbe, farmaci senza prescrizione medica, o integratori alimentari che si utilizza. Dite anche loro se fumate, bevete alcolici o usate droghe illegali., Alcuni prodotti potrebbero interagire con il medicinale.
Le preparazioni vaginali del progesterone (per esempio, Crinone, Endometrin e Prochieve) non dovrebbero essere usate con altri prodotti intravaginali (per esempio, antifungini vaginali, quali clotrimazolo, miconazolo terconazolo, o tioconazolo) poichè l’uso concomitante può alterare il rilascio e l’assorbimento del progesterone dalla vagina. Separare i tempi di somministrazione per evitare l’interazione., I produttori di Crinone e Prochieve indicano che altri prodotti intravaginali possono essere utilizzati fintanto che 6 ore sono scadute prima o dopo la somministrazione vaginale di progesterone.1011 L’uso di endometrina non è generalmente raccomandato con altri prodotti vaginali (ad es. prodotti antifungini) in quanto ciò può alterare il rilascio e l’assorbimento di progesterone dall’inserto vaginale e il potenziale di interazione non è stato formalmente valutato; utilizzare altri prodotti vaginali se necessario dal punto di vista medico, ma tenere presente che la risposta all’endometrina può essere alterata.,5
I farmaci che possono indurre enzimi epatici possono accelerare il tasso di metabolismo degli ormoni compresi i contraccettivi ormonali. È stata riportata gravidanza durante la terapia con estrogeni, contraccettivi orali o progestinici in pazienti trattati contemporaneamente con fenitoina.12 Le donne che assumono sia ormoni che farmaci che inducono enzimi epatici devono segnalare sanguinamento da rottura ai loro prescrittori., Nei pazienti a cui viene prescritta una terapia concomitante con anticonvulsivanti che inducono enzimi deve essere presa in considerazione una forma contraccettiva alternativa o aggiuntiva, oppure possono essere indicati regimi ormonali a dosi più elevate ove accettabili o applicabili. L’agente contraccettivo alternativo o aggiuntivo può dover essere continuato per un mese dopo la sospensione del farmaco interagente. I pazienti che assumono questi ormoni per altre indicazioni possono dover essere monitorati per ridurre l’effetto clinico durante il trattamento con fenitoina, con aggiustamenti della dose effettuati in base all’efficacia clinica.,
I farmaci che possono indurre enzimi epatici possono accelerare il tasso di metabolismo degli ormoni, compresi i contraccettivi ormonali. È stata riportata gravidanza durante la terapia con estrogeni, contraccettivi orali o progestinici in pazienti trattati contemporaneamente con fenitoina (il metabolita attivo della fosfenitoina).1312 Le donne che assumono sia ormoni che farmaci che inducono enzimi epatici dovrebbero segnalare il sanguinamento da rottura ai loro prescrittori.,Nei pazienti a cui viene prescritta una terapia concomitante con anticonvulsivanti che inducono enzimi deve essere presa in considerazione una forma contraccettiva alternativa o aggiuntiva, oppure possono essere indicati regimi ormonali a dosi più elevate ove accettabili o applicabili. L’agente contraccettivo alternativo o aggiuntivo può dover essere continuato per un mese dopo la sospensione del farmaco interagente. I pazienti che assumono questi ormoni per altre indicazioni possono dover essere monitorati per ridurre l’effetto clinico durante il trattamento con fosfenitoina, con aggiustamenti della dose effettuati in base all’efficacia clinica.,
I farmaci che possono indurre enzimi epatici possono accelerare il tasso di metabolismo degli ormoni, compresi i contraccettivi ormonali. È stata riportata gravidanza durante la terapia con estrogeni, contraccettivi orali o progestinici in pazienti trattati contemporaneamente con fenitoina.Si può prevedere un’interazione simile con l’etotoina.14 Le donne che assumono sia ormoni che farmaci che inducono enzimi epatici devono segnalare sanguinamento da rottura ai loro prescrittori., Nei pazienti a cui viene prescritta una terapia concomitante con anticonvulsivanti che inducono enzimi deve essere presa in considerazione una forma contraccettiva alternativa o aggiuntiva, oppure possono essere indicati regimi ormonali a dosi più elevate ove accettabili o applicabili. L’agente contraccettivo alternativo o aggiuntivo può dover essere continuato per un mese dopo la sospensione del farmaco interagente. I pazienti che assumono questi ormoni per altre indicazioni possono dover essere monitorati per ridurre l’effetto clinico durante il trattamento con etotoina, con aggiustamenti della dose effettuati in base all’efficacia clinica.,
Gli estrogeni e le progestine sono entrambi suscettibili alle interazioni farmacologiche con farmaci che inducono enzimi epatici come la carbamazepina. La somministrazione concomitante di carbamazepina con estrogeni, contraccettivi orali o progestinici può aumentare l’eliminazione dell’ormone.151617 Le donne che assumono sia ormoni che farmaci che inducono enzimi epatici dovrebbero segnalare il sanguinamento da rottura ai loro prescrittori., Se usato per la contraccezione, una forma alternativa o supplementare di contraccezione deve essere presa in considerazione in pazienti prescritti farmaci che inducono gli enzimi epatici, o regimi ormonali a dosi più elevate possono essere indicati dove accettabile o applicabile come gravidanza è stata riportata in pazienti che assumono il farmaco che inducono gli enzimi epatici fenitoina in concomitanza con contraccettivi ormonali. L’agente contraccettivo alternativo o aggiuntivo può dover essere continuato per 1 mese dopo la sospensione del farmaco interagente., I pazienti che assumono questi ormoni per altre indicazioni possono dover essere monitorati per ridurre l’effetto clinico durante il trattamento con carbamazepina, con aggiustamenti della dose effettuati in base all’efficacia clinica.
Gli estrogeni e le progestine sono entrambi suscettibili alle interazioni farmacologiche con farmaci che inducono enzimi epatici come i barbiturici. La somministrazione concomitante di barbiturici con estrogeni, contraccettivi orali, contraccettivi combinati non orali o progestinici può aumentare l’eliminazione dell’ormone.,181910 Le donne che assumono sia ormoni che farmaci che inducono enzimi epatici dovrebbero segnalare il sanguinamento da rottura ai loro prescrittori. Se usato per contraccezione, una forma alternativa o supplementare di contraccezione deve esser presa in considerazione in pazienti prescritti gli enzimi epatici che inducono farmaci. Regimi ormonali a dosi più elevate possono essere indicati laddove accettabili o applicabili in quanto è stata riportata gravidanza in pazienti che assumono fenitoina, un farmaco che induce l’enzima epatico, in concomitanza con contraccettivi ormonali., L’agente contraccettivo alternativo o aggiuntivo può dover essere continuato per 1 mese dopo la sospensione del farmaco interagente. Inoltre, le donne epilettiche che assumono sia anticonvulsivanti che OC possono essere a più alto rischio di carenza di folati secondaria agli effetti additivi sul metabolismo dei folati; se si verifica un fallimento dei contraccettivi orali, gli effetti additivi potrebbero potenzialmente aumentare il rischio di difetti del tubo neurale in gravidanza.,20 I pazienti che assumono questi ormoni per altre indicazioni possono avere bisogno di essere monitorati per ridurre l ‘effetto clinico durante l’ assunzione di barbiturici, con aggiustamenti della dose effettuati in base all ‘ efficacia clinica.
Gli estrogeni e le progestine sono entrambi suscettibili alle interazioni farmacologiche con farmaci che inducono enzimi epatici come rifampicina, rifabutina o rifapentina. La somministrazione concomitante di questi farmaci con estrogeni, contraccettivi orali o progestinici può aumentare l’eliminazione dell’ormone.,21222310 Inoltre, le concentrazioni libere dell’estrogeno-ormone sono diminuite perché rifampin aumenta la capacità obbligatoria estrogenica della proteina. Inoltre, come altri anti-infettivi, la rifampicina inibisce indirettamente il ricircolo enteroepatico degli estrogeni attraverso l’interruzione della crescita della flora GI. Le donne che assumono entrambi gli ormoni e uno qualsiasi di questi farmaci dovrebbero segnalare sanguinamento breakthrough ai loro prescrittori; si stima che il 70% delle donne che assumono contraccettivi orali e rifampicina esperienza anomalie mestruali, e il 6% rimane incinta.,In caso di uso contraccettivo, nei pazienti prescritti con rifampicina, rifabutina o rifapentina deve essere presa in considerazione una forma alternativa o aggiuntiva di contraccezione. Ove accettabile o applicabile, possono essere indicati regimi ormonali a dosi più elevate. L’agente contraccettivo alternativo o aggiuntivo può dover essere continuato per 1 mese dopo la sospensione del farmaco interagente. I pazienti che assumono questi ormoni per altre indicazioni possono dover essere monitorati per ridurre l’effetto clinico durante il trattamento con rifampicina, rifabutina o rifapentina, con aggiustamenti della dose effettuati in base all’efficacia clinica.,
Il metabolismo del progesterone è stato inibito dal ketoconazolo, un noto inibitore degli enzimi epatici del citocromo P450 3A4.8 Non è stato determinato se altri farmaci che inibiscono gli enzimi epatici CYP3A4 avrebbero un effetto simile. Altri tali farmaci includono cimetidina, 26 claritromicina,27 danazolo,21 diltiazem,28 eritromicina,21 fluconazolo,21 itraconazolo, 21 troleandomicina,verapamil, 21 e voriconazolo.29 Questo elenco non comprende tutti i farmaci che inibiscono il CYP3A4.,
Sebbene non siano stati condotti studi specifici con il progesterone (incluso il dispositivo intrauterino a progesterone, IUD), durante il trattamento con aprepitant, fosaprepitant e per 28 giorni dopo la sospensione del trattamento con aprepitant, si raccomanda un metodo alternativo o aggiuntivo di controllo delle nascite non ormonale per evitare potenziali fallimenti contraccettivi.30
La bromocriptina viene utilizzata per ripristinare l’ovulazione e la funzione ovarica nelle donne amenorrheiche.31 Progestinici possono causare amenorrea e, quindi, contrastare gli effetti desiderati della bromocriptina. L’uso simultaneo non è raccomandato.,
Il cibo può aumentare la biodisponibilità del progesterone somministrato per via orale.8 Le concentrazioni sieriche medie di picco (Cmax) sono leggermente aumentate quando il progesterone è stato somministrato con o 2 ore dopo una colazione ricca di grassi rispetto allo stato di digiuno. Al contrario, quando le capsule sono state somministrate 4 ore dopo la colazione ricca di grassi, c’è stato un aumento significativo della Cmax. Non vi è stato alcun effetto sul tempo di raggiungimento delle concentrazioni sieriche massime (Tmax). Gli effetti del cibo sulla farmacocinetica del progesterone hanno mostrato un’elevata variabilità intra-e intersoggettiva.,
In uno studio pubblicato, il progesterone è stato somministrato per via endovenosa a pazienti con neoplasie maligne avanzate a dosi elevate (fino a 10 g nell’arco di 24 ore) in concomitanza con una dose fissa di doxorubicina (60 mg / m2) in bolo per via endovenosa. Sono stati osservati un aumento della neutropenia e trombocitopenia indotte dalla doxorubicina.Effetti simili possono verificarsi con doxorubicina liposomiale.
Sulla base di un’interazione con tamoxifene, le capsule di bexarotene possono teoricamente aumentare la velocità del metabolismo e ridurre le concentrazioni plasmatiche di altri substrati metabolizzati dal CYP3A4, incluse le progestine.,33
Il bosentan è un induttore significativo degli enzimi epatici del CYP3A.Non sono stati condotti studi specifici di interazione per valutare l ‘ effetto della somministrazione concomitante di bosentan e contraccettivi ormonali (contraccettivi orali, estrogeni o progestinici), inclusi agenti orali, iniettabili o impiantabili.34 Poiché molti di questi farmaci sono metabolizzati dal CYP3A4, 21 c’è una possibilità di fallimento contraccettivo quando bosentan è co-somministrato.34 Le donne non devono fare affidamento sulla sola contraccezione ormonale quando assumono bosentan; il bosentan è teratogeno ed è controindicato durante la gravidanza.,34 Poiché molti di questi farmaci sono metabolizzati dal CYP3A4, una riduzione dell’efficacia della sostituzione ormonale è possibile quando il bosentan viene co-somministrato.34
È noto che il progesterone riduce l’assorbimento di ioduro nel tessuto tiroideo.35 Al fine di aumentare l’assorbimento della tiroide e ottimizzare l’esposizione del tessuto tiroideo al radionucleotide ioduro di sodio I-131, considerare la sospensione del progesterone prima del trattamento con ioduro di sodio I-131.Questo elenco potrebbe non includere tutte le possibili interazioni., Dare il vostro fornitore di assistenza sanitaria un elenco di tutti i farmaci, erbe, farmaci senza prescrizione medica, o integratori alimentari che si utilizza. Dite anche loro se fumate, bevete alcolici o usate droghe illegali. Alcuni prodotti potrebbero interagire con il medicinale.
Reazioni avverse / Effetti collaterali
Le reazioni avverse più comuni che si verificano durante la terapia con progesterone includono irregolarità mestruale, cambiamenti del flusso mestruale e dismenorrea o amenorrea. Questi effetti possono essere indistinguibili dalla gravidanza., Progesterone provoca anche spotting, sanguinamento breakthrough, aumento di peso, nausea, vomito, tenerezza del seno o mastalgia, e mal di testa lieve. Questi effetti avversi si verificano meno frequentemente con OCS solo progestinici rispetto a OCS di combinazione. Altre reazioni avverse riportate durante la terapia includono melasma, cloasma, diminuzione della libido, aumento della libido, secrezione mammaria, cervicite, galattorrea, irsutismo, leucorrea, debolezza insolita e vaginite., Le esperienze post-marketing con progesterone orale comprendono carcinoma endometriale, ipospadia, morte intrauterina, menorragia, disturbi mestruali, metorragia, cisti ovarica e aborto spontaneo fetale.36 Ulteriori reazioni avverse associate al gel intravaginale includono ingrossamento del seno, dispareunia, nicturia, dolore perineale, dismenorrea, tensione premestruale, secchezza vaginale e perdite vaginali.37 Le reazioni avverse associate agli inserti vaginali includono irritazione vaginale, prurito vaginale, bruciore vaginale e dolore/disagio vaginale.,5
Nei pazienti trattati con progesterone possono verificarsi ritenzione di liquidi e / o edema. I pazienti con insufficienza cardiaca e / o malattia renale possono sperimentare una esacerbazione della loro condizione. Le segnalazioni post-marketing di reazioni avverse con progesterone orale includono edema facciale, collasso circolatorio, cardiopatia congenita, ipertensione, ipotensione e tachicardia sinusale.36
I pazienti che ricevono progesterone o altri contraccettivi ormonali possono sperimentare labilità emotiva., Questo effetto negativo può manifestarsi come depressione mentale, ansia, frustrazione, irritabilità, rabbia o altri scoppi emotivi. Ulteriori eventi avversi del SNC e psichiatrici segnalati includono insonnia, aggressività, dimenticanza, emicrania, tremore, mal di testa, vertigini, sonnolenza e affaticamento. I rapporti di esperienza post-marketing includono convulsioni, depersonalizzazione, disorientamento, disartria, perdita di coscienza, parestesie, sedazione, stupore, difficoltà a camminare, sincope, attacco ischemico transitorio, ideazione suicidaria e sensazione di ubriachezza.,36
L’inserimento di un dispositivo intrauterino (IUD) contenente progesterone può causare infezioni. Il rischio di infezione è maggiore entro i primi 20 giorni dopo l’inserimento. L’infezione non trattata può portare a malattia infiammatoria pelvica, che richiede la rimozione del sistema e un adeguato trattamento antibiotico. Il partner del paziente può anche richiedere un trattamento antibiotico. Il dolore uterino può seguire l’inserimento iniziale del progesterone IUD e di solito risponde alla terapia analgesica. Il dolore non deve persistere per più di poche ore dopo l’inserimento di IUD.,5
La malattia tromboembolica è più comune negli utilizzatori di contraccettivi ormonali che nei non utilizzatori. In precedenza, la malattia tromboembolica come la trombosi venosa profonda (TVP), sembrava essere più correlata alla terapia con estrogeni che alla terapia progestinica, tuttavia, vi sono alcune prove che diversi tipi di progestinici sono associati a diversi tassi di tromboembolia venosa. Alle dosi usuali, le donne che ricevono progestinici di terza generazione (ad es. desogestrel o gestodene) sembrano avere un rischio aumentato di malattia tromboembolica venosa rispetto alle donne che ricevono progestinici di precedente generazione.,3839 Il rischio è ancora maggiore nelle donne con predisposizione genetica o anamnesi familiare per malattia tromboembolica venosa.40 Il tromboembolismo o la formazione di trombi è stato anche associato ad alte dosi di progestinici. Altre rare reazioni avverse che possono verificarsi durante la terapia con progestinici possono includere embolia polmonare, trombosi retinica, epatoma, epatite (ed enzimi epatici elevati), colestasi, ittero e iperglicemia.36
La somministrazione intramuscolare di progesterone causa spesso una reazione al sito di iniezione., Le reazioni locali avverse comprendono eritema, irritazione, dolore e gonfiore nel sito di iniezione. Sono stati riportati eventi dermatologici più generali che includono alopecia, prurito, orticaria, acne vulgaris, eruzione cutanea (non specificata), seborrea, scolorimento della pelle, febbre e vampate di calore. Sono state riportate reazioni anafilattoidi e ipersensibilità, tra cui dispnea, rinite, asma, iperventilazione e senso di oppressione alla gola.,3637
GI le reazioni avverse riportate con l’uso di progesterone includono dolore addominale, gonfiore, nausea, vomito, dispepsia, disfagia, eruttazione, flatulenza, gastrite, diarrea, stitichezza, anoressia, stimolazione dell’appetito e perdita di peso. Pancreatite acuta e gonfiore della lingua sono stati riportati dopo la commercializzazione.,36
le reazioni Avverse riportate con il progesterone uso sono anormale andatura, artralgia, soffocamento (con formulazioni orali), labbro leporino, palatoschisi, tinnito, vertigini, cistite, disuria, aumento della frequenza urinaria, dolore alle gambe, dolore muscoloscheletrico, sintomi simil-influenzali, xerophthalmia, cisti benigne, porpora, anemia, infezioni, faringite, sinusite, infezioni del tratto urinario, e la congiuntivite.3637
Conservazione
Conservare questo farmaco a 68 ° F a 77 ° F (20°C a 25°C) e lontano da fonti di calore, umidità e luce. Tenere tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini., Buttare via qualsiasi medicinale inutilizzato dopo la data di utilizzo beyond. Non lavare i farmaci inutilizzati o versare giù un lavandino o di scarico.