I farmaci antiaritmici aiutano a controllare le aritmie o i battiti cardiaci anormali.
Esistono quattro gruppi principali di farmaci antiaritmici: classe I, bloccanti dei canali del sodio; classe II, beta-bloccanti; classe III, bloccanti dei canali del potassio; classe IV, bloccanti dei canali del calcio; e antiaritmici vari o antiaritmici non classificati. Ora, ci concentreremo sugli antiaritmici di classe II in questo video.,
Per prima cosa, iniziamo con i due tipi principali di cellule all’interno del cuore; cellule pacemaker e cellule non pacemaker.
Le cellule pacemaker costruiscono il sistema di conduzione elettrica del cuore, che consiste nel nodo seno-atriale o nodo SA; il nodo atrioventricolare o nodo AV; il fascio di His; e le fibre di Purkinje.
Le cellule pacemaker hanno una proprietà speciale chiamata automaticità, che è la capacità di depolarizzare spontaneamente e sparare potenziali d’azione.,
D’altra parte, le cellule non pacemaker, note anche come cardiomiociti, costituiscono gli atri e i ventricoli; e danno al cuore la sua capacità di contrarsi e pompare il sangue in tutto il corpo.
Ora, a differenza delle cellule non pacemaker, il cui potenziale d’azione ha 5 fasi, un potenziale d’azione nelle cellule pacemaker ha solo 3 fasi.
Ecco un grafico del potenziale di membrana rispetto al tempo. La fase 4, nota anche come potenziale pacemaker, inizia con l’apertura dei canali del pacemaker.,
La corrente attraverso questi canali è chiamata corrente pacemaker o corrente divertente (If) e consiste principalmente di ioni sodio.
Questi ioni sodio fanno sì che il potenziale di membrana inizi a depolarizzarsi spontaneamente e mentre il potenziale di membrana depolarizza, i canali del calcio di tipo T tensione-dipendente si aprono, depolarizzando ulteriormente la cellula del pacemaker.
Quando il calcio entra nella cellula, i canali del calcio di tipo L voltaggio-dipendenti si aprono, causando più calcio a correre nella cellula, alla fine depolarizzando la membrana al suo potenziale di soglia.,
Questo segna l’inizio della fase 0, che è anche conosciuta come la fase di depolarizzazione.
Ora la fase 0 è causata da un afflusso di ioni calcio attraverso i canali del calcio di tipo L dipendenti dalla tensione che hanno iniziato ad aprirsi alla fine della fase 4.
Ma questo afflusso di ioni calcio non è così rapido, quindi la pendenza della fase 0 è graduale.
Anche durante la fase 0, i canali del pacemaker e i canali del calcio di tipo T dipendenti dalla tensione si chiudono.,
Infine, durante la fase 3, che è la fase di ripolarizzazione, i canali del calcio di tipo L si chiudono e i canali del potassio si aprono, determinando una corrente positiva netta verso l’esterno.
Alla fine della ripolarizzazione, i canali del pacemaker si aprono e ricominciamo con la fase 4.
Durante la fase 4 c’è anche un movimento verso l’esterno degli ioni di potassio mentre i canali del potassio responsabili della fase di ripolarizzazione continuano a chiudersi.,
Infine, è importante notare che oltre alle cellule pacemaker, i canali del calcio di tipo L si trovano anche nelle cellule non pacemaker e sono responsabili della fase 2 o della fase “plateau” del loro potenziale d’azione.
Inoltre, il calcio che passa attraverso questi canali, insieme al calcio che viene rilasciato dal reticolo sarcoplasmatico, sono essenziali per la contrazione dei miociti cardiaci che costituiscono il resto del cuore.,
Ora, l’automaticità del battito cardiaco è guidata dalle cellule pacemaker che hanno la fase 4 più veloce, che normalmente sono le cellule pacemaker presenti nel nodo SA.
Il nodo SA emette un segnale elettrico che si propaga in entrambi gli atri, facendoli contrarre.
Il segnale viene ritardato un po ‘ mentre passa attraverso il nodo AV, quindi passa attraverso il Fascio di His alle fibre di Purkinje di entrambi i ventricoli, facendoli contrarre pure.
Quando il segnale elettrico del cuore non segue questo percorso, si chiama battito cardiaco irregolare o aritmia.,
Ad esempio, diciamo che una parte del ventricolo inizia a sparare potenziali d’azione ad una velocità ancora più veloce del nodo SA.
Questa zona del cuore ribalta essenzialmente i ruoli con il nodo SA, sparando così velocemente che le cellule del pacemaker nel nodo SA non hanno la possibilità di sparare. A quel punto, il battito cardiaco viene guidato dai ventricoli.
Ora, il sistema autonomo può anche influenzare la funzione cardiovascolare tramite i recettori adrenergici beta-1 (β1) e beta-2 (β2).,
Nel cuore, il sottotipo predominante è beta-1; mentre i recettori adrenergici beta-2 si trovano principalmente sulle cellule muscolari lisce. Ad esempio, all’interno dei vasi sanguigni.
Ora, nel cuore, i recettori adrenergici beta-1 si trovano sia sulle cellule pacemaker che sulle cellule non pacemaker.
Una volta stimolati dalla noradrenalina o dall’epinefrina, i recettori beta adrenergici attivano l’enzima adenilil ciclasi, che converte l’adenosina trifosfato, ATP, in adenosina monofosfato ciclico, cAMP.,
Inoltre, cAMP è un messaggero secondario che attiva un enzima protein chinasi CAMP-dipendente, PK-A, che fosforila i canali del calcio di tipo L.
In definitiva, ciò si traduce nella loro apertura e in un aumento dell’afflusso di ioni calcio.
Nelle cellule pacemaker, questo afflusso avviene alla fine della fase 4; mentre nelle cellule cardiache non pacemaker, avviene durante la fase 2.
Va bene, cambiamo marcia e passiamo alla farmacologia!, I beta bloccanti legano i recettori beta adrenergici sia nelle cellule pacemaker che nelle cellule non pacemaker, impedendo così alla noradrenalina e all’epinefrina di legarli.
Ora, i beta-bloccanti che colpiscono principalmente le cellule del pacemaker sono in realtà classificati come antiaritmici di classe II e, come tutti i beta-bloccanti, possono essere suddivisi in beta-1 bloccanti selettivi, come atenololo, acebutololo, betaxololo, bisoprololo, esmololo e metoprololo; o beta-bloccanti non selettivi, come timololo e propranololo che colpiscono tutti i recettori beta.