Ha colpito quattro home run in una partita il 3 giugno 1932.
Vinse la Triple Crown nel 1934 quando guidò l’American League in media battuta (.363), home run (49) e corre battuto in (165).
Detiene il record per la maggior parte dei grandi slam in una carriera con 23.
Ha colpito 493 fuoricampo nella sua carriera, stabilendo il record per il maggior numero di fuoricampo colpiti da qualsiasi primo baseman della storia fino a quando Mark McGwire ha colpito 500.,
È diventato l’unico giocatore nella storia a guidare in più di 500 corse in tre anni. Ha inaugurato 174 corse nel 1930, 184 nel 1931 e 151 nel 1932, per un totale di 509.
Il suo incredibile totale di 184 RBI in una sola stagione (1931) è il primo nella storia della Lega americana e il secondo nella storia del baseball (dietro i 190 RBI di Hack Wilson con i Chicago Cubs).,
Ha stabilito un record giocando in una striscia consecutiva di 2.130 partite di baseball professionistiche durante la sua carriera, nonostante 17 fratture nelle sue mani, essere beaned più volte, avendo forti dolori alla schiena e soffrendo varie altre malattie e ferite minori. Il record di Gehrig rimase fino a quando Cal Ripken Jr. lo ruppe nel 1995.
È diventato il primo atleta ad avere il suo numero ritirato. Dopo il suo ritiro dal baseball nel 1939, i New York Yankees ritirarono la sua maglia numero 4. Oggi, la pratica di ritirare i numeri delle maglie viene effettuata nella maggior parte degli sport.,
È stato inserito nella Baseball Hall of Fame nel 1939. Alla luce della sua progressiva malattia, il solito periodo di attesa di due anni dopo il ritiro di un giocatore è stato rinunciato nel caso di Gehrig.
Nel 1955, la fraternità Columbia di Gehrig Phi Delta Theta istituì il Lou Gehrig Memorial Award. Ogni anno, viene assegnato al giocatore della Major League che meglio esemplifica il carattere e l’atteggiamento di Gehrig.