Truvada (Magyar)

figyelmeztetések

az “óvintézkedések” szakasz

óvintézkedések

A Hepatitis B súlyos akut exacerbációja a HBV-fertőzésben szenvedő egyéneknél

minden személyt meg kell vizsgálni krónikus hepatitis B vírus (HBV) jelenléte előtt vagy a kezelés megkezdésekor Truvada .

a hepatitis B súlyos akut exacerbációjáról (pl. a máj dekompenzációjáról és a májelégtelenségről) számoltak be olyan HBV-fertőzött egyéneknél, akik abbahagyták a TRUVADA szedését., A TRUVADA adását megszakító HBV-vel fertőzött egyéneket a kezelés abbahagyása után legalább néhány hónapig szoros megfigyelés alatt kell tartani mind a klinikai, mind a laboratóriumi követés során. Adott esetben indokolt lehet az anti-hepatitis B kezelés, különösen előrehaladott májbetegségben vagy cirrhosisban szenvedő betegeknél, mivel a kezelés utáni hepatitis exacerbációja májdekompenzációhoz és májelégtelenséghez vezethet. HBV-a nem fertőzött egyéneknek vakcinázást kell felajánlani.,

átfogó kezelés a szexuális úton terjedő fertőzések, köztük a HIV-1 kockázatának csökkentése és a HIV-1 rezisztencia kialakulása érdekében, ha a TRUVADA-t HIV1 PrEP-hez alkalmazzák

használja a TRUVADA-t a HIV-1 PrEP-hez, hogy csökkentse a HIV-1 fertőzés kockázatát egy olyan átfogó megelőzési stratégia részeként, amely más megelőzési intézkedéseket is magában foglal, beleértve a napi adagolás és a biztonságosabb szexuális gyakorlatok betartását, beleértve az óvszereket is, a szexuális úton terjedő fertőzések (STIs) kockázatának csökkentése érdekében. A TRUVADA HIV-1 PrEP alkalmazásának megkezdésétől a HIV-1 fertőzés elleni maximális védettségig eltelt idő nem ismert.,

A HIV-1 akvizíció kockázata magában foglalja a viselkedési, biológiai vagy epidemiológiai tényezőket, beleértve, de nem kizárólagosan a kondom nélküli szexet, a múltbeli vagy jelenlegi STI-ket, az önazonosított HIV-kockázatot, az ismeretlen HIV-1 virémiás státusú szexuális partnereket, vagy a szexuális aktivitást magas prevalenciájú területen vagy hálózatban.

tanácsot ad az egyéneknek más megelőzési intézkedések alkalmazásáról(pl. az óvszer következetes és helyes használata, a partner (ek) HIV-1 státusának ismerete, beleértve a vírus szuppressziós státuszt, a HIV-1 átvitelét elősegítő STI-k rendszeres tesztelése)., Tájékoztassa a nem fertőzött egyéneket a Szexuális kockázati viselkedés csökkentésében tett erőfeszítéseikről és támogatásáról.

használja a TRUVADA-t a HIV-1 megszerzésének kockázatának csökkentésére csak HIV-negatívnak bizonyuló egyéneknél. A HIV-1-es ellenállás a cserék is mutathat, az egyének észrevétlenül HIV-1 fertőzés, akik csak a TRUVADA-t, mert a TRUVADA-kezelés önmagában nem jelent teljes rend a HIV-1 kezelésére ; ezért ügyelni kell arra, hogy minimálisra csökkentsék a kockázatot, a kezdeményező, vagy továbbra is a TRUVADA előtt megerősíti az egyén HIV-1 negatív.,

• néhány HIV-1 teszt csak HIV-ellenes antitesteket mutat, és a fertőzés akut stádiumában nem azonosítható a HIV-1. A TRUVADA HIV-1 PrEP alkalmazásának megkezdése előtt kérdezze meg szeronegatív egyéneket a legújabb (az elmúlt hónapban) lehetséges expozíciós eseményekről (pl. kondom nélküli szex vagy óvszertörés ismeretlen HIV-1 státuszú vagy ismeretlen virémiás állapotú partnerrel való szex közben, vagy egy újabb STI), és értékelje az akut HIV-1 fertőzésre (pl. láz, fáradtság, myalgia, bőrkiütés) utaló jelenlegi vagy közelmúltbeli jeleket vagy tüneteket.,
• ha újabb (<1 hónap) HIV-1 expozíció gyanúja merül fel, vagy akut HIV-1 fertőzésre utaló klinikai tünetek jelentkeznek, használjon az FDA által jóváhagyott vagy megtisztított tesztet az akut vagy elsődleges HIV-1 fertőzés diagnózisának segédeszközeként.

míg a TRUVADA-t HIV-1 PrEP-re alkalmazzák, a HIV-1-vizsgálatot legalább 3 havonta meg kell ismételni, és bármely más STI diagnosztizálása után.,

• Ha egy HIV-1-es teszt azt jelzi, hogy lehetséges HIV-1 fertőzés, vagy ha a tünetek következetesen akut HIV-1 fertőzés is kialakulhat következő potenciális kitettség esemény, átalakítani a HIV-1 Előkészítő rend, hogy egy HIV-kezelésre, míg a negatív fertőzés állapota megerősítette segítségével egy teszt jóváhagyott, vagy tiszta, az FDA, mint a támogatás a diagnózis akut vagy elsődleges HIV-1 fertőzés.

tanácsolja HIV-1 nem fertőzött egyének szigorúan tartsák be a napi egyszeri TRUVADA adagolási rend., A TRUVADA hatékonysága a HIV-1 megszerzésének kockázatának csökkentésében erősen korrelál a tapadással, amint azt a Truvada HIV-1 PrEP klinikai vizsgálataiban mérhető gyógyszerszintek is bizonyítják. Egyes egyének, mint például a serdülők, részesülhetnek a gyakoribb látogatásokból és tanácsadásból, hogy támogassák a tapadást .

az újonnan kialakuló vagy súlyosbodó vesekárosodás

az emtricitabin és a tenofovir elsősorban a vesén keresztül választódik ki., Vesekárosodásról, beleértve az akut veseelégtelenséget és a Fanconi-szindrómát (vesetubularis sérülés súlyos hipofoszfatémiával), a TRUVADA egyik összetevőjének, a TDF-nek a alkalmazásával számoltak be .

a TRUVADA alkalmazása előtt és alatt, klinikailag megfelelő ütemterv szerint, minden egyénnél értékelje a szérum kreatinint, a becsült kreatinin-clearance-t, a vizelet glükózt és a vizeletfehérjét. Krónikus vesebetegségben szenvedő egyéneknél a szérum foszfort is fel kell mérni.nefrotoxikus szer (pl.,, nagy dózisú vagy többszörös nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek). A TDF-en stabilnak tűnő, veseműködési zavar kockázati tényezőivel rendelkező HIV-fertőzött betegeknél nagy dózisú vagy több NSAID-kezelés megkezdése után akut veseelégtelenségről számoltak be. Néhány beteg kórházi kezelést és vesepótló kezelést igényelt. A nem szteroid gyulladáscsökkentők alternatíváit szükség esetén figyelembe kell venni a veseműködési zavar kockázatának kitett betegeknél.,

tartós vagy súlyosbodó csontfájdalom, végtagfájdalom, törések és/vagy izomfájdalom vagy gyengeség a proximális vesetubulopathia megnyilvánulása lehet, és a vesefunkció értékelését a veseműködési zavar kockázatának kitett egyéneknél kell kérni.

HIV-1 fertőzés kezelése

a TRUVADA adagolási intervallumának módosítása és a vesefunkció szoros ellenőrzése javasolt minden olyan betegnél, akiknél a becsült kreatinin-clearance 30-49 mL/perc ., Nem állnak rendelkezésre biztonságossági vagy hatásossági adatok vesekárosodásban szenvedő betegeknél, akik TRUVADA-t kaptak ezen adagolási irányelvek alkalmazásával, ezért a TRUVADA-kezelés lehetséges előnyeit a vesetoxicitás potenciális kockázatával szemben kell értékelni. A TRUVADA nem javasolt olyan betegeknél, akiknek becsült kreatinin-clearance-e 30 mL/perc alatt van, vagy akiknél hemodialízisre van szükség.

HIV-1 PrEP

TRUVADA a HIV-1 PrEP esetében nem ajánlott olyan nem fertőzött egyéneknél, akiknek becsült kreatinin-clearance-e kevesebb, mint 60 mL / perc., Ha a Truvada HIV-1 PrEP alkalmazása során a becsült kreatinin-clearance csökkenését figyelték meg, értékelje a lehetséges okokat, és értékelje újra a folyamatos alkalmazás lehetséges kockázatait és előnyeit .

Immunrekonstitúciós szindrómáról

Immunrekonstitúciós szindrómáról számoltak be kombinált antiretrovirális terápiával kezelt HIV-1 fertőzött betegekben, beleértve a TRUVADA-t is., A kombinált antiretrovirális kezelés kezdeti szakaszában a HIV-1 fertőzött betegek, akiknek immunrendszere reagál, gyulladásos választ válthatnak ki az indolens vagy reziduális opportunista fertőzésekre (például Mycobacterium avium fertőzés, cytomegalovírus, Pneumocystis jirovecii pneumonia vagy tuberkulózis), ami további értékelést és kezelést tehet szükségessé.,

autoimmun betegségekről (pl. Graves-betegség, polymyositis, Guillain-Barré-szindróma és autoimmun hepatitis) is beszámoltak az immunrekonstitúció beállításában; a kialakulásig eltelt idő azonban változóbb, és a kezelés megkezdése után több hónappal is előfordulhat.,

Csont Elvesztés, Valamint a Mineralizáció Hibák

csontsűrűség

A klinikai vizsgálatok során a HIV-1 fertőzött felnőttek, illetve a klinikai vizsgálat a HIV-1 nem fertőzött egyének, a TDF (egy komponens a TRUVADA) társult valamivel nagyobb csökken a csontsűrűség (BMD), valamint növeli a biokémiai markerek a csont anyagcsere, ami arra utal, fokozott csont forgalom viszonyítva összehasonlító készítmények . A szérum mellékpajzsmirigy hormonszint és az 1,25 D-Vitamin szint szintén magasabb volt a TDF-et kapó betegeknél.,

a TDF-et gyermek-és serdülő betegeken értékelő klinikai vizsgálatokat végeztek. Normál körülmények között a BMD gyorsan növekszik gyermekgyógyászati betegeknél. 2 éves és 18 évesnél fiatalabb HIV-1 fertőzött egyéneknél a csonthatás hasonló volt a felnőtt egyéneknél megfigyelthez, és fokozott csontforgalomra utal. A teljes test BMD-nyereség kevesebb volt a TDF-vel kezelt HIV-1 fertőzött gyermekgyógyászati betegeknél a kontrollcsoportokhoz képest. Hasonló tendenciákat figyeltek meg 12 éves vagy 18 évesnél fiatalabb, krónikus hepatitis B-vel kezelt serdülőknél., Minden gyermekgyógyászati vizsgálatban úgy tűnt, hogy a csontváz növekedése (magassága) nem befolyásolja.

a BMD-ben és a biokémiai markerekben a TDF-hez kapcsolódó változások hosszú távú csont-egészségre és jövőbeli töréskockázatra gyakorolt hatása nem ismert. A BMD értékelését mérlegelni kell azoknál a felnőtt és gyermekgyógyászati betegeknél, akiknek kórtörténetében patológiás csonttörés vagy más, csontritkulásra vagy csontvesztésre utaló kockázati tényező szerepel. Bár a kalciummal és a D-vitaminnal való kiegészítés hatását nem vizsgálták, az ilyen kiegészítés előnyös lehet. Ha csont rendellenességek gyanúja merül fel, megfelelő konzultációt kell folytatni.,

mineralizációs hibák

a TDF alkalmazásával összefüggésben csontfájdalom vagy végtagfájdalom formájában jelentkező, proximális vesetubulopathiához társuló osteomalacia eseteiről számoltak be . Proximális vesetubulopathia esetén arthralgiát, izomfájdalmat vagy gyengeséget is jelentettek. A proximális vesetubulopathiához társuló hypophosphataemia és osteomalacia megfontolandó azoknál a veseműködési zavar kockázatának kitett betegeknél, akiknél a TDF-tartalmú készítményekben tartós vagy súlyosbodó csont-vagy izomtünetek jelentkeznek .,

tejsavas acidózis/steatosissal járó súlyos hepatomegalia

tejsavas acidózist és steatosissal járó súlyos hepatomegaliát jelentettek nukleozid-analógok, köztük az FTC és a TDF, a Truvada összetevőinek önmagában vagy más antiretrovirális szerekkel kombinációban történő alkalmazásakor. A TRUVADA-kezelés kell függeszteni, bármely természetes személy, aki alakul ki klinikai vagy laboratóriumi leletek utalnak a tejsavas acidózis vagy hangsúlyos hepatotoxicitás (ami magában foglalhatja a hepatomegalia, valamint steatosis hiányában is a megjelölt transzamináz).,

Gyógyszerkölcsönhatások miatti mellékhatások kockázata

a TRUVADA és más gyógyszerek egyidejű alkalmazása ismert vagy potenciálisan jelentős gyógyszerkölcsönhatásokat eredményezhet, amelyek közül néhány klinikailag jelentős mellékhatásokhoz vezethet az egyidejű gyógyszerek nagyobb expozíciójából .

lásd a 7. táblázatot a lehetséges és ismert jelentős gyógyszerkölcsönhatások megelőzésére vagy kezelésére irányuló lépésekről, beleértve az adagolási ajánlásokat is., Fontolja meg a gyógyszerkölcsönhatások lehetőségét a TRUVADA-kezelés előtt és alatt; vizsgálja felül az egyidejűleg alkalmazott gyógyszereket a TRUVADA-kezelés alatt; és ellenőrizze az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerekkel kapcsolatos mellékhatásokat.

Betegtanácsadási információk

tanácsolja a betegnek, hogy olvassa el az FDA által jóváhagyott betegcímkézést (gyógyszeres útmutató).,

Fontos információk a TRUVADA-t HIV-1 PrEP-re szedő, nem fertőzött egyének számára

A HIV-fertőzöttekkel nem fertőzött személyek számára a következőkről tájékoztatják:

• annak szükségességét, hogy megerősítsék, hogy HIV-negatívak a TRUVADA szedése előtt, hogy csökkentsék a HIV-1 megszerzésének kockázatát.
• hogy HIV-1 rezisztencia szubsztitúciók alakulhatnak ki nem észlelt HIV-1 fertőzésben szenvedő, TRUVADA-t szedő egyéneknél, mivel a TRUVADA önmagában nem képezi a HIV-1 kezelés teljes kezelési rendjét.,
• a TRUVADA rendszeres adagolás mellett történő szedésének fontossága és a HIV-1 megszerzésének kockázatának csökkentése érdekében az ajánlott adagolási rend szigorú betartása. A nem fertőzött egyének, akik elmulasztják az adagokat, nagyobb a kockázata a HIV-1 megszerzésének, mint azok, akik nem hagyják ki az adagokat.
• hogy a TRUVADA nem előzi meg a szexuális úton terjedő egyéb fertőzéseket, és csak egy teljes megelőzési stratégia részeként alkalmazható, beleértve más megelőzési intézkedéseket is.,
• az óvszer következetes és helyes használata, hogy csökkentse a testfolyadékokkal, például spermával, hüvelyi váladékkal vagy vérrel való szexuális érintkezés esélyét.
• a HIV-1 státuszuk és partnerük(I) HIV-1 státuszának megismerésének fontossága.
• a virológiai szuppresszió fontossága HIV-1-gyel rendelkező partnereiknél.
• annak szükségességét, hogy rendszeresen teszteljék HIV-1 (legalább 3 havonta, vagy gyakrabban egyes egyének, mint a serdülők), és kérje a partner(ek), hogy a vizsgálat is.,
• az akut HIV-1 fertőzés (influenzaszerű tünetek) bármely tünetét azonnal jelentse egészségügyi szolgáltatójuknak.
• hogy az akut fertőzés jelei és tünetei közé tartozik a láz, fejfájás, fáradtság, arthralgia, hányás, myalgia, hasmenés, pharyngitis, bőrkiütés, éjszakai izzadás és adenopathia (nyaki és inguinalis).
• más szexuális úton terjedő fertőzések, például szifilisz, chlamydia és gonorrhoea vizsgálata, amelyek megkönnyíthetik a HIV-1 átvitelét.
• felmérni a Szexuális kockázati viselkedés, és kap támogatást, hogy segítsen csökkenteni a Szexuális kockázati viselkedés.,

a Hepatitis B súlyos akut exacerbációja HBV-vel fertőzött betegeknél

tájékoztassa az egyéneket arról, hogy a hepatitis B súlyos akut exacerbatióit jelentették HBV-vel fertőzött betegeknél, és felfüggesztették a TRUVADA alkalmazását . Tájékoztassa a HBV-fertőzött egyéneket, hogy ne hagyják abba a TRUVADA-t anélkül, hogy először tájékoztatnák az egészségügyi szolgáltatót.,

újonnan kialakuló vagy súlyosbodó vesekárosodás

tájékoztassa a HIV-1 fertőzött betegeket és a nem fertőzött személyeket arról, hogy a Truvada egyik összetevőjének, a TDF-nek a alkalmazásával összefüggésben vesekárosodást jelentettek, beleértve az akut veseelégtelenség és a Fanconi-szindróma eseteit is. Javasoljuk a betegeknek, hogy kerüljék a Truvada-t nephrotoxikus szer (pl. nagy dózisú vagy több NSAID) egyidejű vagy közelmúltbeli alkalmazásával . Vesekárosodásban szenvedő HIV-1 fertőzött betegeknél a TRUVADA adagolási intervallumának módosítására lehet szükség., A TRUVADA a HIV-1 PrEP-hez nem alkalmazható HIV-1 nem fertőzött egyéneknél, ha a becsült kreatinin-clearance kevesebb, mint 60 mL/perc. Ha a Truvada HIV-1 PrEP alkalmazása során nem fertőzött személyeknél a becsült kreatinin-clearance csökkenését figyelték meg, értékelje a lehetséges okokat, és értékelje újra a lehetséges kockázatokat és előnyöket a folyamatos alkalmazás során .

Immunrekonstitúciós szindróma

tájékoztassa a HIV-1 fertőzött betegeket arról, hogy egyes előrehaladott HIV-fertőzésben (AIDS) szenvedő betegeknél a korábbi fertőzésekből származó gyulladás jelei és tünetei röviddel a HIV-ellenes kezelés megkezdése után jelentkezhetnek., Úgy gondolják, hogy ezek a tünetek a szervezet immunválaszának javulásából adódnak, lehetővé téve a szervezet számára, hogy leküzdje azokat a fertőzéseket, amelyek nyilvánvaló tünetek nélkül jelen lehetnek. Tájékoztassa a betegeket, hogy haladéktalanul tájékoztassák egészségügyi szolgáltatójukat a fertőzés bármely tünetéről .

csontvesztés és mineralizációs hibák

a TDF vagy TRUVADA alkalmazása során a csont ásványi sűrűségének csökkenését észlelték. Megfontolandó a csontmonitorozás azoknál a betegeknél és nem fertőzött személyeknél, akiknek kórtörténetében kórelőzményében csonttörés szerepel, vagy akiknél fennáll az osteopenia kockázata .,

tejsavas acidózis és súlyos hepatomegalia

tájékoztassa a HIV-1 fertőzött betegeket és nem fertőzött személyeket arról, hogy tejsavas acidózist és steatosisban szenvedő súlyos hepatomegaliát jelentettek, beleértve a halálos eseteket is. A TRUVADA-kezelést fel kell függeszteni minden olyan személynél, akinek tejsavas acidózisra vagy kifejezett hepatotoxicitásra utaló klinikai tünetei vannak .,

Gyógyszerkölcsönhatások

tanácsot ad az egyéneknek, hogy a TRUVADA számos gyógyszerrel kölcsönhatásba léphet; ezért tanácsot ad az egyéneknek, hogy jelentsék egészségügyi szolgáltatójuknak bármely más gyógyszer alkalmazását, beleértve más HIV-gyógyszereket és gyógyszereket a hepatitis C vírus kezelésére .

Adagolási Ajánlások a Kezelést A HIV-1 Fertőzés

Tájékoztatja a HIV-1 vírussal fertőzött betegek, hogy fontos, hogy a TRUVADA más antiretrovirális gyógyszerek a HIV-1 a szokásos adagolási rend szerint étellel vagy anélkül, valamint, hogy elkerüljék a hiányzó adag, mint eredményeként a rezisztencia kialakulása.,

terhességi nyilvántartás

tájékoztassa a TRUVADA-t HIV-1 kezelésre vagy HIV-1 PrEP-re használó személyeket arról, hogy van antiretrovirális terhességi nyilvántartás a Truvada-nak kitett terhes nők magzati eredményeinek ellenőrzésére .

Szoptatás

Utasítja az anyák nem szoptatni, ha elveszik a TRUVADA-t a HIV-1 fertőzés, vagy ha akut HIV-1 fertőzés gyanúja merül fel, az anya viszi a TRUVADA-t a HIV-1 készítsék elő, mert a terjedésének kockázatát a HIV-1 vírus, hogy a baba., HIV-fertőzött nőknél értékelni kell a Truvada szoptatás alatti előnyeit és kockázatait, beleértve a HIV-1 akvizíció kockázatát a gyógyszeres kezelés hiánya és az azt követő anya-gyermek átvitel miatt .

TRUVADA, ATRIPLA, COMPLERA, EMTRIVA, EPCLUSA, HARVONI, SOVALDI, STRIBILD és VIREAD a Gilead Sciences, Inc.védjegye., vagy a kapcsolódó vállalatok. Az itt hivatkozott összes többi védjegy a megfelelő tulajdonosok tulajdonát képezi.,

Klinikai Toxikológiai

Carcinogenesis, Mutagenitási A Fertilitás károsodását

Emtricitabin

A hosszú távú szóbeli karcinogenitási vizsgálatokat az FTC, nem kábítószerrel kapcsolatos növeli a daganat előfordulása találtak egerek dózisban akár 750 mg/kg/nap (26-szor az emberi szisztémás, a terápiás adag 200 mg/nap) vagy a patkányok az adag 600 mg/kg/nap (31 alkalommal az emberi szisztémás, a terápiás adag).

az FTC nem volt genotoxikus a reverz mutációs bakteriális tesztben( Ames teszt), vagy az egér lymphoma vagy egér micronucleus tesztekben.,

az FTC a javasolt 200 mg-os napi adaggal kezelt hím patkányoknál körülbelül 140-szeres, illetve hím és nőstény egereknél körülbelül 60-szor magasabb expozíció (AUC) mellett nem befolyásolta a fertilitást, mint az embereknél. Az ajánlott 200 mg-os napi dózisnál a humán expozíciónál körülbelül 60-szor magasabb napi expozíció (AUC) esetén a termékenység normális volt a születés előtti (méhen belüli) szexuális érettség révén naponta kitett egerek utódaiban.,

Tenofovir-dizoproxil-fumarát

a TDF hosszú távú orális karcinogenitási vizsgálatait egereken és patkányokon legfeljebb 16-szor (egerek) és 5-ször (patkányok) végzett olyan expozíciók mellett, amelyeket emberben a HIV-1 fertőzés terápiás dózisában figyeltek meg. A nőstény egerekben alkalmazott nagy dózisnál a máj adenomáit 16-szorosára emelték, mint az embereknél. Patkányokban a vizsgálat negatív volt a rákkeltő hatásokra olyan expozíciók esetén, amelyek legfeljebb 5-ször voltak megfigyelhetők emberekben a terápiás adagban.,

a TDF mutagén volt az in vitro egér lymphoma vizsgálatban, és negatív volt egy in vitro bakteriális mutagenitási tesztben (Ames teszt). Egy in vivo egér micronucleus vizsgálatban a TDF negatív volt hím egereknek történő alkalmazás esetén.

nem volt hatással a termékenységre, a párzási teljesítményre vagy a korai embrionális fejlődésre, amikor a TDF-et hím patkányoknak a testfelszín-összehasonlításokon alapuló humán dózis 10-szeresének megfelelő dózisban adták a párzást megelőző 28 napban és nőstény patkányoknak a párzás előtti 15 napon keresztül a terhesség 7.napján., A nőstény patkányokban azonban megváltozott az estrous ciklus.

alkalmazás specifikus populációkban

terhesség

terhességi expozíciós nyilvántartás

van egy terhességi expozíciós nyilvántartás, amely a terhesség alatt TRUVADA-nak kitett nők terhességi eredményeit figyeli. Az egészségügyi szolgáltatókat arra ösztönzik, hogy regisztrálják a betegeket azáltal, hogy felhívják az antiretrovirális terhességi nyilvántartást (APR) az 1-800-258-4263 telefonszámon.

kockázati összefoglaló

a Truvada terhesség alatti alkalmazására vonatkozó adatok megfigyelési vizsgálatokból nem mutattak ki nagyobb születési rendellenességek kockázatát., Rendelkezésre álló adatokat a THM nem mutat szignifikáns különbséget a teljes kockázatot, a súlyos születési rendellenességeket az első trimeszterben expozíció emtricitabin (FTC) (2.3%), vagy tenofovir-dizoproxil – (TDF) (2.1%), mint a háttérben mértéke a súlyos születési rendellenességek, 2,7% – os egy USA referencia-népesség a Fővárosi Atlanta Veleszületett Rendellenességek Program (MACDP) (lásd Adatok). Az egyes gyógyszerek vetélésének aránya nem szerepel a THM-ben. Az Egyesült Államok Általános populációjában a klinikailag elismert terhességekben a vetélés becsült háttérkockázata 15-20%.,

állatokon végzett reprodukciós vizsgálatokban nem figyeltek meg kedvezőtlen fejlődési hatásokat, amikor a TRUVADA komponenseit külön-külön adták ≥60 (FTC), ≥14 (TDF) és 2, 7 (tenofovir) dózisban a TRUVADA ajánlott napi adagjának (Lásd az adatokat).

klinikai megfontolások

betegséghez társuló anyai és / vagy embrió/magzati kockázat

HIV-1 PrEP: a közzétett vizsgálatok a HIV-1 fertőzés fokozott kockázatát mutatják terhesség alatt, valamint az anya-gyermek transzmisszió fokozott kockázatát az akut HIV-1 fertőzés során., Azoknál a nőknél, akiknél fennáll a HIV-1 megszerzésének kockázata, meg kell fontolni a HIV-fertőzés megszerzésének megelőzésére szolgáló módszereket, beleértve a TRUVADA folytatását vagy kezdeményezését a HIV-1 PrEP terhesség alatt.

adatok

humán adatok

Truvada a HIV-1 PrEP

egy megfigyelési vizsgálatban, amely az APR-nek adott prospektív jelentéseken alapult, 78 HIV-szeronegatív nő, akik a terhesség alatt Truvada-nak voltak kitéve, olyan született csecsemőket szállított, akiknek nincs jelentős fejlődési rendellenessége. Egy kivételével mindegyik az első trimeszter expozíciója volt, és az expozíció medián időtartama 10, 5 hét volt., A TRUVADA-t HIV-1 PrEP-re kapó nőknél nem találtak új biztonságossági megállapításokat, összehasonlítva más antiretrovirális gyógyszerekkel kezelt HIV-1 fertőzött nőkkel.

az Emtricitabin

Alapuló leendő jelentések, hogy a THM szembeni kitettségek FTC-tartalmú kezelések terhesség alatt, ami élveszületések (beleértve felett 3300 kitéve a terhesség első harmadában, valamint több, mint 1300 téve a második/harmadik trimeszterben), a prevalencia a súlyos születési rendellenességek élveszületések volt, 2,6% – kal (95% CI: 2.1% 3,2%) 2,3% – kal (95% CI: 1.6% 3.,3%) az első, illetve a második/harmadik trimeszter után az FTC-t tartalmazó kezeléseknek való kitettség.

a Tenofovir-dizoproxil –

Alapuló leendő jelentések, hogy a THM szembeni kitettségek TDF-tartalmú kezelések terhesség alatt, ami élveszületések (beleértve a több mint 4000 kitéve a terhesség első harmadában, valamint több mint 1,700 téve a második/harmadik trimeszterben), a prevalencia a súlyos születési rendellenességek élveszületések 2,4% volt (95% CI: 2.0% 2,9%), illetve 2,4% – a (95% CI: 1.7% 3,2%) következő első, mind a második/harmadik trimeszterben expozíció, illetve, hogy TDF-tartalmú kezelések.,

a THM Módszertani korlátai közé tartozik a MACDP külső összehasonlító csoportként történő használata. A MACDP-populáció nem betegségspecifikus, korlátozott földrajzi területről értékeli a nőket és a csecsemőket, és nem tartalmazza a <20 hetes vemhesség alatt bekövetkezett születések eredményeit.

emellett az emtricitabin és tenofovir terhesség alatti expozíciójára vonatkozó, megfigyeléses vizsgálatok nem mutattak fokozott kockázatot a súlyos fejlődési rendellenességek esetén.,

állati adatok

emtricitabin

az FTC-t szájon át adták vemhes egereknek (0, 250, 500 vagy 1000 mg/kg/nap), nyulaknak (0, 100, 300 vagy 1000 mg/kg/nap) organogenezis útján (a 6-15., illetve 7-19. terhességi napon). Az FTC-vel egereken végzett embrionális-magzati toxicitási vizsgálatokban nem figyeltek meg szignifikáns toxikológiai hatást, körülbelül 60-szor magasabb expozíció (AUC) mellett, nyulakban pedig körülbelül 120-szor magasabb expozíció mellett, mint az ajánlott napi dózis humán expozíciója., A pre/a szülés utáni fejlődést tanulmány egerek, FTC volt, szájon át alkalmazott dózisban fel, hogy 1000 mg/kg/nap; nincs jelentős káros hatások közvetlenül kapcsolódó kábítószer-észleltek az utódok kitett napi a születés előtti (méhen belüli) keresztül a nemi érettség napi kitettségek (AUC), körülbelül 60-szor magasabb, mint emberi expozíció a javasolt napi adag.,

Tenofovir-dizoproxil-fumarát

a TDF-et szájon át adták vemhes patkányoknak (0, 50, 150 vagy 450 mg/kg/nap) és nyulaknak (0, 30, 100 vagy 300 mg/kg/nap) organogenezis útján (a 7-17., illetve 6-18. vemhességi napon). Nem figyeltek meg szignifikáns toxikológiai hatást a TDF-szel patkányokon végzett embrionális-magzati toxicitási vizsgálatokban a humán dózis legfeljebb 14-szeresének megfelelő dózisokban, a testfelszín-összehasonlítások alapján, nyulakban pedig a humán dózis legfeljebb 19-szeresének megfelelő dózisokban., Egy patkányokon végzett pre – /postnatalis fejlődési vizsgálatban a TDF-et szájon át, laktáció útján, napi 600 mg/ttkg-ig terjedő dózisokban adták be; az utódoknál nem figyeltek meg káros hatásokat a Truvada ajánlott napi dózisánál körülbelül 2,7-szer nagyobb tenofovir-expozíció esetén, mint a humán expozíció.

laktáció

kockázati összefoglaló

közzétett adatok alapján az FTC és a tenofovir jelen volt a humán anyatejben (Lásd az adatokat). Nem ismert, hogy a TRUVADA összetevői befolyásolják-e a tejtermelést, vagy hatással vannak-e a szoptatott gyermekre.,

HIV-1 fertőzés kezelése

a járványvédelmi és Megelőzési Központok azt javasolják, hogy a HIV-1 fertőzött anyák ne szoptassák csecsemőiket, hogy elkerüljék a HIV-1 szülés utáni átvitelének kockázatát.

Mivel a lehetséges: (1) HIV-fertőzés (HIV-negatív csecsemők); (2) a fejlődő vírus rezisztencia (a HIV-pozitív csecsemők); valamint (3) mellékhatások a szoptatott csecsemő hasonló látható a felnőttek, utasítsa az anyák nem szoptatni, ha elveszik a TRUVADA-t a HIV-1.,

a HIV-1 Előkészítő

A HIV-nem fertőzött nők, a fejlődési, illetve egészségügyi ellátások a szoptatás az anya klinikai kell a TRUVADA-t a HIV-1 Előkészítő kell tekinteni, valamint az esetleges káros hatások a szoptatott gyermek a TRUVADA-t, valamint a HIV-1 megszerzése miatt nonadherence, illetve a későbbi anya-gyermek adást.

a nők nem szoptathatnak, ha akut HIV-1 fertőzés gyanúja merül fel a HIV-1 csecsemőre történő átvitelének kockázata miatt.,

adatok

HIV-1 PrEP

50 szoptató nő bevonásával végzett vizsgálatban, akik a szülés utáni 1.és 24. hét között kaptak TRUVADA-t HIV-1 PrEP-re (medián 13 hét), 7 napos kezelés után a tenofovir nem volt kimutatható, de az FTC kimutatható volt a legtöbb csecsemő plazmájában. Ezeknél a csecsemőknél az FTC átlagos plazmakoncentrációja az FTC terápiás dózisát (3 mg/kg/nap) kapó HIV-fertőzött csecsemőknél (legfeljebb 3 hónapos korig) megfigyelt FTC Cmax-érték kevesebb mint 1% – a volt. Nem voltak súlyos mellékhatások. Két csecsemőnek (4%) enyhe hasmenése volt, amely megoldódott.,

gyermekgyógyászati alkalmazás

HIV-1 fertőzés kezelése

nem végeztek gyermekgyógyászati klinikai vizsgálatot a TRUVADA biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére HIV-1 fertőzésben szenvedő betegeknél. Az egyes gyógyszertermékekkel, az FTC-vel és a TDF-fel korábban végzett vizsgálatok adatait a TRUVADA adagolási ajánlásainak alátámasztására támaszkodták. További információkért olvassa el az EMTRIVA és a VIREAD felírási adatait.

a TRUVADA csak 17 kg-nál nagyobb vagy annál nagyobb testtömegű, HIV-1 fertőzött gyermekgyógyászati betegeknek adható, akik képesek lenyelni egy tablettát., Mivel ez egy fix dózisú kombinált tabletta, a TRUVADA nem módosítható alacsonyabb testsúlyú betegek esetében . A TRUVADA alkalmazása nem engedélyezett 17 kg-nál kisebb testtömegű gyermekgyógyászati betegeknél.,

HIV-1 Előkészítő

A biztonsági hatékonyságát a TRUVADA-t a HIV-1 Előkészítő a veszélyeztetett serdülők súlya legalább 35 kg támogatja az adatokat megfelelő, jól kontrollált tanulmányok a TRUVADA a HIV-1 Előkészítő a felnőttek további adatok a biztonsági, illetve farmakokinetikai vizsgálatok a korábban végzett vizsgálatok során az egyes kábítószer termékek, FTC, valamint TDF, a HIV-1 fertőzött felnőtt, illetve gyermek témákról .,

a biztonságosságot, a tapadást és a rezisztenciát egy egykaros, nyílt klinikai vizsgálatban (ATN113) értékelték, amelyben 67 HIV-1 nem fertőzött, veszélyeztetett serdülő férfi kapott Truvada-t naponta egyszer HIV-1 PrEP-re. Az alanyok átlagos életkora 17 év volt( tartomány: 15-18 év); 46% spanyol, 52% fekete és 37% Fehér volt. A TRUVADA biztonságossági profilja az ATN113-ban hasonló volt a felnőtt HIV-1 PrEP vizsgálatokban megfigyelthez .

az ATN113 vizsgálatban a HIV-1 szerokonverzió 3 betegnél fordult elő., A szárított vérfolt-vizsgálatok Tenofovir-difoszfát-szintje azt jelzi,hogy ezek az alanyok rosszul tapadtak. A szerokonvertált 3 betegből izolált vírusban nem észleltek tenofovir-vagy FTC-vel összefüggő HIV-1 rezisztencia szubsztitúciót .

Betartása a vizsgálati gyógyszer, ahogy azt a tenofovir difoszfát szint alvadt vér helyszíni vizsgálatok, csökkent jelentősen Hét után 12 egyszer tantárgyak váltott havonta, negyedévente, látogatások, ami arra utal, hogy a serdülők számára előnyös lehet még a gyakori látogatások, valamint tanácsadás .,

a Truvada biztonságosságát és hatásosságát a HIV-1 PrEP esetében 35 kg-nál kisebb testtömegű gyermekgyógyászati betegeknél nem igazolták.

máj -, epebetegségek

a Klinikai vizsgálatok az FTC, TDF, vagy a TRUVADA-t nem tartalmazzák kellő számú alanyok 65 éven felüli meghatározni, hogy másként reagálnak a fiatalabb betegek.

vesekárosodás

HIV-1 fertőzés kezelése

a TRUVADA adagolási intervallumát módosítani kell HIV-fertőzött, 30-49 mL/perc becsült kreatinin-clearance-szel rendelkező felnőtt egyéneknél., A TRUVADA nem javasolt azoknál az egyéneknél, akiknek a kreatinin-clearance-e 30 mL/perc alatt van, és akiknél a végstádiumú vesebetegség dialízist igényel .

HIV-1 PrEP

TRUVADA a HIV-1 PrEP esetében nem ajánlott olyan HIV-1-ben nem fertőzött egyéneknél, akiknek becsült kreatinin-clearance-e 60 mL/perc alatt van. Ha a Truvada HIV-1 PrEP alkalmazása során nem fertőzött személyeknél a becsült kreatinin-clearance csökkenését figyelték meg, értékelje a lehetséges okokat, és értékelje újra a lehetséges kockázatokat és előnyöket a folyamatos alkalmazás során .