Antigua nem volt a spanyolok első választása egy főváros számára. Ezt a megtiszteltetést az 1524-ben letelepedett Iximché kapja, hogy szemmel tartsa a Kaqchiquelt, akivel nyugtalan fegyverszünetet kötöttek. A Kaqchiquel fellázadt, így a várost 1527-ben áthelyezték a mai Ciudad Vieja-ba a Volcán Agua szélén. Ez sem jött össze-a város 1541-ben gyakorlatilag eltűnt egy földcsuszamlás alatt. Így alakult meg 1543.Március 10-én a La muy Noble y muy Leal Ciudad de Santiago de los Caballeros de Goathemala, Guatemala spanyol gyarmati fővárosa., A hosszú nyerésű cím igazolja az alapítók Szent Jakab (spanyol Santiago) iránti tiszteletét, akinek korai katonai győzelmeiket tulajdonították.
Antigua Spanyolország hatalmi epicentruma volt Közép-Amerikában, és a 17.és 18. század folyamán a város építészetére kevés költség hárult, annak ellenére, hogy az alatta lévő földről rendszeresen baljós dübörgés hallatszott. Az őslakos munkaerőt iskolák, kórházak, templomok és kolostorok felállítására irányították, nagyszerűségüket csak a felső papság és a politikai kapcsolatok házai vetették fel.,
csúcspontján nem kevesebb, mint 38 templom volt, valamint Egyetem, nyomdagép, újság és élénk kulturális és politikai színtér. Ezek a morajlások azonban nem szűntek meg, és egy évig a várost rengések és rengések rázták meg egészen az 1773.július 29-i pusztító földrengésig. Néhány évvel később a főváros ismét átkerült, ezúttal Guatemala Citybe. Antiguát evakuálták és építőanyagokra kifosztották, és utasították lakóit, hogy költözzenek át, és a várost szisztematikusan bontsák le., Ennek ellenére soha nem volt teljesen elhagyva. A következő század elején egy kávé boom által táplált város, amelyet akkoriban La Antigua Guatemala (régi Guatemala) néven ismertek, újra növekedni kezdett. Folyamatos felújítása kopott épületek segített fenntartani a város gyarmati jellegű, annak ellenére, hogy a hivatalos érdektelenség, de lobbizás Antigua polgárai vezetett elnök Ubico 1944 nyilatkozata a város, mint a Nemzeti Emlékmű, restaurálás következett komolyan., Csakúgy, mint komoly erőfeszítéseket tettek, hogy visszatérjen a város egykori pompájában, azonban katasztrófa sújtotta ismét egy nagy rengés februárban 1976, így több ezer halott, és visszavonja sok a helyreállítási munka.
az Unesco 1979-es világörökségi helyszínként való kijelölése új lendületet adott a helyreállítási kampánynak. Ezen az új klímán belül a spanyol nyelviskolák kezdtek felbukkanni, a külföldi diákok tömegeit vonzva, ami valódi kulturális reneszánszhoz vezetett., Az elmúlt években, Antigua vált rendkívül népszerű esküvői célpont Latin-amerikai Párok, hozzátéve, hogy a látogató számok.
Antigua jelenlegi polgármester, Susana Asencio megválasztott 2015-ben, keményen dolgozott, hogy ellenőrizzék a forgalom, majd kezdjük kezelni a város hírhedten rossz csatornába – egy fontos, ha unglamorous intézkedés, hogy jobb minőségű életet Antigua lakosok, mint az újjáéledő város továbbra is szörfözni a turizmus-bumm.