klinikai farmakológia
hatásmechanizmus
a rotavírus vakcinázási programok előtt a rotavirust majdnem minden gyermek 5 éves koráig fertőzte meg. Súlyos, dehidratáló rotavírus gastroenteritis elsősorban a 3-35 hónapos gyermekek körében fordul elő.6 a 3 évesnél fiatalabb gyermekek körében a 6 hónapos kor előtti esetek körülbelül 16% – a kórházi kezelést eredményez.,7
az a pontos immunológiai mechanizmus, amellyel a ROTARIX védia rotavírus gastroenteritis ellen nem ismert .A ROTARIX élő, attenuált humán rotavírust tartalmaz, amely a vékonybélben replikálódik és immunitást vált ki.
farmakodinamika
immunogenitás
a rotavirusvakcinációra adott antitestválaszok és a rotavírus gastroenteritis elleni védelem közötti összefüggést nem állapították meg. A szerokonverziót úgy határozták meg, mint a rotavírus elleni IgA antitestek (koncentráció ≥ 20 E/mL) megjelenését a rotavírusra korábban negatív infánsokat tartalmazó szérumban., 2 biztonsági hatékonysági vizsgálatok,egy-két hónap után 2 adag sorozat, 86.5% – a 787-es a címzettek ROTARIX seroconvertedcompared a 6,7% – a, 420 placebo címzettek között, amelyből 76,8% – a 393 címzettek ROTARIXseroconverted képest 9,7% – a 341 placebót kapó, ill.
vedlés és transzmisszió
a Dominikai Köztársaságban egy prospektív, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatot végeztek ikerpárokban, hogy felmérjék, a vakcinavírusnak az avakcinált csecsemőről nem vakcinázott csecsemőre történő továbbítása megtörtént-e., Száz pár egészséges twins6-14 hetes (terhességi kor ≥ 32 hét) randomizáltak egy ikerpárral, hogy ROTARIX-ot kapjanak (N = 100), a másik ikertestvér pedig placebót kapjon (N =100). Mindkét karon húsz alanyt zártak ki olyan okok miatt, mint például a kiindulási trotavírus antitest. A székletmintákat az egyes adagokat megelőző napon vagy 1 napon, valamint hetente 3-szor, 6 egymást követő héten gyűjtöttük össze a ROTARIX vagy a placebo minden adagja után. A transzmissziót úgy határozták meg, hogy a placebót kapó iker bármelyik székletmintájában jelen van a vaccin vírustörzs.,
a továbbított vakcinavírust a placebót kapó 80twin közül 15-ben azonosították (18, 8% ). A therotavírus-vedlés medián időtartama 10 nap volt azoknál az ikreknél, akik ROTARIX-ot kaptak, szemben a placebót kapó ikrek 4 napjával, akiknél a vakcina vírus volt transmitted.In a placebót kapó 15 ikerpárnál nem figyeltek meg gastrointestinalis tüneteket, amelyek a vakcinavírussal kapcsolatosak voltak.,
klinikai vizsgálatok
hatásossági vizsgálatok
a ROTARIX hatásosságát igazoló adatok a rotavírus gastroenteritis megelőzésére 24 163 csecsemőből származnak, akiket twoplacebo-kontrollos vizsgálatokban randomizáltak 17 európai országban és Latinamerikában. Ezekben a vizsgálatokban orális polio vakcinát (OPV) nem adtak együtt, azonban más rutin gyermekkori vakcinák is adhatók egyidejűleg. A szoptatást mindkét vizsgálatban engedélyezték.
egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatot végeztek 6 európai országban., Összesen 3994 csecsemőt vontak be ROTARIX (n = 2646) vagy placebo (n = 1348) kezelésére. A vakcinát vagy placebót 2 adagos sorozatként adták be egészséges csecsemőknek, az első adagot 6-tól 14 hetes korig adták be, majd egy további adagot adtak be legalább 4 héttel az első adag után. A 2 adagos sorozatot 24-szer töltöttékhét éves korig. Mindkét oltási csoportban a csecsemők 98,3% – a fehér és 53% – a férfi volt.,
a rotavírus gastroenteritis klinikai esetmeghatározásaa hasmenés epizódja volt (3 vagy több laza vagy vizes széklet áthaladása egy nappal), hányással vagy anélkül, ahol a rotavírust sztoolmintában azonosították. A gastroenteritis súlyosságát a klinikai scoringsystem, a Vesikari skála határozta meg, a hasmenés időtartamának és intenzitásának felméréseés a hányás, a láz intenzitása, a rehidratációs terápia vagy a kórházi kezelés minden epizódra. A pontszámok 0-tól 20-ig terjednek, ahol a magasabbaka sérülések nagyobb súlyosságot jeleznek., A gastroenteritis egy epizódja, amelynek pontszáma: 11 vagy annál nagyobb, súlyosnak tekintették.8
az elsődleges hatásossági végpont a rotavírus gastroenteritis bármely súlyosságának megelőzése volt, amelyet a második dózis után 2 héttel a rotavírus szezon(a protokoll szerint, ATP). Egyéb hatásossági értékelések közé tartozott a vesikari-skála szerinti súlyos rotavírus gastroenteritis megelőzése, valamint a rotavírus gastroenteritis és az összes ok-okozati gastroenteritis okozta kórházi kezelések csökkentése a feltételezett etiológiától függetlenül., Elemzéseket végeztek a ROTARIX hatásosságának értékelésére a rotavírus gastroenteritis ellen azon betegek között, akik legalább egy oltást kaptak (teljes vakcinázott kohorsz, TVC).,lspan=”2″>Total Vaccinated Cohortb
N = 2,572
N = 1,302
N = 2,646
N = 1,348
az ATP-elemzés magában foglalja az összes csecsemőt a hatékonysági kohorszban, amelykét adag vakcinát kapott randomizáció szerint.
b a TVC analízis a hatásossági kohorszba tartozó összes csecsemőt magában foglalja, akik legalább egy adag vakcinát vagy placebót kaptak.
C A Vesikari-skálán ≥ 11-ként definiált súlyos gastroenteritis.
Dstatisztikailag szignifikáns vs. placebo (p < 0, 001).
egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatot végeztek Latin-Amerika és Finnország 11 országában., Összesen 63 225 csecsemő kapott ROTARIX-ot (n = 31 673) vagy placebót (n = 31 552). Egy efficacysubset ezek a csecsemők, amely 20,169 csecsemők a Latin Americareceived ROTARIX-et (n = 10,159) vagy placebo (n = 10,010). A vakcina vagy placebo volt givento egészséges csecsemők, mint egy 2-adag-sorozat az első adag orallyfrom 6 13 hetes korban, amelyet egy további adag legalább 4 héttel az első adag után. A 2 adagos sorozatot 24 hetes korban fejezték be., Mindkét oltási csoport esetében az alcsoport faji megoszlása a következő volt: spanyol 85,8%, fehér 7,9%, fekete 1,1%, és egyéb 5,2%; 51% férfi volt.
A klinikai eset meghatározása súlyos rotavirusgastroenteritis volt egy epizód a hasmenés (folyosón, 3 vagy több laza orwatery széklet egy napon belül), vagy a nélkül, hányás, ahol a rotavírus wasidentified egy székletminta, kórházi kezelést igénylő és/vagy rehydrationtherapy egyenértékű az Egészségügyi világszervezet (who) a B-terv (szóbeli rehydrationtherapy) vagy C terv (intravénás folyadékpótlás terápia), orvosi létesítmény.,
az elsődleges hatásossági végpont a természetben előforduló rotavírus által okozott severerotavírus gastroenteritis megelőzése volt a második dózistól egy évig (ATP). Elemzéseket végeztek a ROTARIX súlyos rotavírus gastroenteritis elleni hatásosságának értékelésére olyan csecsemők körében, akik legalább egy oltást kaptak (TVC). A rotavírus gastroenteritis okozta hospitalizációk csökkenését is értékelték (ATP).,”>Infants in Cohort
N = 9,009
N = 8,858
N = 10,159
N = 10,010
a ATP analysis includes all infants in the efficacy cohort whoreceived two doses of vaccine according to randomization.,
a bTVC analízis minden csecsemőt magában foglal a hatásossági kohorszban, amely legalább egy adag vakcinát vagy placebót kapott.
C statisztikailag szignifikáns vs. placebo (p < 0, 001).
hatásosság két rotavírus-évszakon keresztül
a ROTARIX két rotavirusseason keresztül történő fennmaradásának hatékonyságát két vizsgálatban értékelték.
Az Európai vizsgálatban a ROTARIX hatásossága a rotavírus gastroenteritis két rotavirusszezonon keresztüli súlyosságának bármely foka ellen 78,9% volt (95% CI: 72,7, 83,8)., A hatásosság a rotavírus gastroenteritis bármely fokozatának megelőzésébena rotavírus gastroenteritis eseteinek csak a vakcinációt követő második évadban előforduló súlyossága 71,9% volt (95% CI: 61,2, 79,8). A hatékonyságát ROTARIXagainst súlyos rotavírus okozta gastroenteritis két rotavírus évszakok was90.4% (95% CI: 85,1 év, 94.1). Hatásosság a súlyos rotavirusgastroenteritis esetek megelőzésében, amelyek csak a vakcinációt követő második szezonban fordultak elő, 85,6% volt (95% CI: 75,8; 91,9).
a ROTARIX hatékonysága a rotavírus gastroenteritis két rotavírus-szezonon keresztül történő hospitalizációjának csökkentésében 96, 0% volt (95% CI:83, 8; 99, 5).,
a Latin-amerikai vizsgálatban a Rotarixaga súlyos rotavírus gastroenteritis elleni hatásossága két éven keresztül 80,5% volt (95% CI:71,3, 87,1). Hatásosság a súlyos rotavírus gastroenteritis esetekbencsak a vakcinázást követő második évben fordult elő 79,0% (95% CI: 66,4,87,4). A ROTARIX hatásossága a rotavírus gastroenteritis hospitalizációjának csökkentésében két év alatt 83,0% volt (95% CI: 73,1, 89,7).
a ROTARIX hatásosságát a második szezon utáni vakcinázás után nem értékelték.,
specifikus rotavírus típusok elleni hatásosság
6. táblázat: a ROTARIX típusspecifikus hatásossága bármely súlyossági fok és súlyos rotavírus Gastroenteritis ellen (a protokoll szerint)
5. Tate JE, Simonsen L, Viboud C, et al. Trends in intussusception hospitalizations among Us csecsemők, 1993-2004: implications formonitoring the safety of the new rotavírus vaccination program. Gyermekgyógyászat 2008;121: e1125-e1132.
6. Betegségek elleni és Megelőzési Központok. A rotavírus gastroenteritis megelőzése csecsemők és gyermekek körében., Az Immunizációs gyakorlatokkal foglalkozó tanácsadó bizottság (ACIP) ajánlásai. MMWR 2006; 55 (szám.RR-12): 1-13.
7. Parashar UD, Holman RC, Clarke MJ, et al. Hospitalizations kapcsolódó rotavírus hasmenés az Egyesült Államokban, 1993-1995: megfigyelés alapján az új ICD-9-CM rotavírus-specifikusdiagnosztikai kódot. 1998;177:13-17.
8. Ruuska T, Vesikari T. rotavírus betegség Finn gyermekeknél: numerikus pontszámok alkalmazása a hasmenéses epizódok súlyosságára. Scand J. 1990;22:259-267.