Liotta egyik legkorábbi szerepe Joey Perrini volt az Another World szappanoperában. 1978-tól 1981-ig jelent meg a műsorban. Első filmjében hírhedten szexuálisan bántalmazta pia Zadorát egy kerti tömlővel a The Lonely Lady kultikus klasszikusában. 1987-ben megszerezte első Golden Globe-jelölését valami Vadért. 1989-ben Kevin Costnerrel együtt szerepelt a fantasy/dráma filmben, Az álmok területén. Liotta cipő nélküli Joe Jackson volt, a híres baseball játékos szelleme., 1990-ben Liotta igazi gengszter volt Henry Hill Martin Scorsese Goodfellas című filmjében. 1992-ben Kurt Russellel és Madeleine Stowe-val együtt szerepelt a pszichopata zsaru című thrillerben. Vezető szerepet játszott a no Escape című Sci-fi/akciófilmben is. Liotta több dicséretet kapott James Mangold Cop Land című filmjéért, melynek főszereplője Sylvester Stallone, Robert De Niro és Harvey Keitel. 1998-ban dicséretet kapott a Phoenix bűnügyi filmben.
filmszerepei mellett Liotta Frank Sinatra énekes volt az 1998-as the Rat Pack című TV-filmben., Megkapta a Screen Actors Guild díjat erre a szerepre. Tommy Vercetti hangját adta a 2002-es Grand Theft Auto: Vice City videojátékhoz. Megkapta a független szellem-díj jelölést és a Phoenix Film Critics Society Awards jelölést a legjobb férfi mellékszereplő kategóriában a Narc című filmért. Ezt követően 2003-ban újra találkozott James Mangold rendezővel John Cusack és Alfred Molina mellett az Identity című sötét horror-thrillerben. 2005-ben a National Geographic Channel Maffiáján belül is elbeszélt., John Travoltával együtt szerepelt a Wild Hogs című filmben és Johnny Depp-vel a 2001-es Blow című filmben.
2011-ben a Senki fia című filmben szerepelt, szemben Channing Tatummal és Al Pacinóval. Liotta legújabb filmek közé tartozik Randi Steve Carell, Charlie St. Cloud a Zac Efron, a független dráma Hóembert, A Folyó Bánat, amely csillagok Liotta, mint egy nyomozó mellett Christian Slater pedig Ving Rhames.