Powhatan volt a fia egy főnök állítólag hajtott Florida a spanyolok. Virginiában telepedett le, a főnök hamarosan mintegy öt helyi törzset meghódított, és vezetése alatt konföderálta őket. Powhatan örökölte ezt a konföderációt, és folytatta más törzsek meghódítását, hogy Jamestown gyarmatosításának idején mintegy 30 törzset uralkodjon, amelyek mintegy 8000 embert tartalmaznak.
Powhatan székhelyét Werowocomoco-ban, a York folyó északi oldalán, Jamestowntól 15 mérföldre tette meg., Otthona azonban a James folyó vízesésénél volt (a jelenlegi Richmond közelében). Ezt az oldalt Powhata néven ismerték, így az angol gyarmatosítók Powhatannak hívták.
ennek a Konföderációnak a vezetőjeként Powhatan-t megfigyelték, hogy merev fegyelemmel uralkodik. Azt mondták, hogy nagyon kegyetlen a foglyokkal szemben, és mindig 30-40 harcos személyes őrét tartotta fenn. Több felesége volt, 20 fia és 10 lánya, akik közül az egyik Pocahontas volt.
1607-ben Powhatan-t John Smith “magas, jól arányos emberként” jellemezte, szürke hajjal és vékony szakállal, akinek a szomorúság aurája volt róla., A korai telepesek Powhatanba jöttek, hogy kukoricát könyörögjenek, mert, ahogy az indiánok később mondták, még túl gyengék voltak ahhoz, hogy ellopják. Powhatan gyanakvó volt az újonnan érkezőkre, megtagadva a kukorica eladását. Elrendelte az angolok kis pártjainak megtámadását, és több munkást meggyilkoltak a mezőkön.
1608-ban egy vitatott hitelességről szóló történet szerint John Smith kapitányt elfogták és halálra ítélték, amikor Powhatan lánya, Pocahontas megmentette. Ez az eset nem változtatta meg Powhatan hozzáállását az angolokhoz., Megkoronázása sem volt, amikor 1609-ben, a Virginiai Társaság parancsára Christopher Newport kapitány, egy Angliából származó aranyozott koronát használva, Powhatanot “az Indiák császárává” koronázta.”John Smith azt mondta, hogy Powhatan nagyra értékelte a kapott ajándékokat, de csak nehezen lehetett meggyőzni, hogy lehajoljon, hogy a koronát a fejére tegye.
1610-ben Smith sikertelen kísérlete Powhatan elfogására Indiai megtorlást váltott ki. Azonban 1613-ban Samuel Argall elfogta Pocahontast és túszul ejtette a Powhatan Konföderáció jó viselkedése miatt., Nyugtalan fegyverszünet következett.
1614-ben John Rolfe, az egyik angol Telepes megkérte, hogy vegye feleségül Pocahontast. Sir Thomas Dale kormányzó beleegyezett a házasságba, csakúgy, mint Powhatan, és Jamestownban került sor még júniusban. Powhatan nem bízott eléggé a telepesekben, hogy részt vegyenek az esküvőn, és testvérét küldte a helyére.
Pocahontas és Rolfe házasságával Powhatan hivatalos békeszerződést kötött az angolokkal,amelyet 1618 áprilisában bekövetkezett haláláig tartott., Második testvére, Itopatin (vagy Opitchepan) követte, aki néhány rövid év múlva ismét háborúba lépett a Virginiai telepesekkel.