Vita
medulláris pajzsmirigyrák egy ritka agresszív típusú pajzsmirigy neoplasia. Az MTC jelentős előrejelzői az életkor, a nem, a klinikai megjelenés, a TNM stádium, a távoli metasztázisok és a tiroidectomia mértéke. Az elsődleges és független prognosztikai tényezők az életkor és a betegség stádiuma a diagnózis idején. A legutóbbi Mt. A Sinai vizsgálatban az 5 -, 10-és 20 éves teljes túlélési arány 97, 88, illetve 84% volt., A betegségmentes túlélési arány 97, 74, illetve 29% volt 5, 10, illetve 20 év alatt (20).
az MTC a biológiai viselkedés szempontjából heterogén betegség, változó és kiszámíthatatlan viselkedéssel. Az MTC klinikai folyamata egy rendkívül indolens daganattól függ, amely évekig változatlan maradhat egy agresszív változatig, amely magas halálozási arányhoz kapcsolódik. Az MTC vagy szórványos eseményként fordul elő, vagy másodlagos egy csíravonal-mutációval, autoszomális domináns öröklési mintával., A legtöbb más szilárd daganattól eltérően a mikroszkopikus maradék betegség jelenléte a pajzsmirigyben, a helyi regionális nyirokcsomókban vagy a távoli szervekben kimutatható a kalcitonin vagy a CEA emelkedett szérumszintjével. Az MTC gyakran metasztatizál a regionális nyirokcsomókra,általában a diagnózis idején. A nodális metasztázis gyakorisága több mint 50% volt a tapintható, kialakult primer daganatokban szenvedő betegeknél., A metasztázisok elterjedése a leggyakoribb a központi rekeszben (vi. szint), ezt követi a csomópontok ipsilaterális jugularis lánca (II–V szint) és az ellenoldali nyaki csomópontok. A felső és az elülső mediastinumban is megfigyelhető. Hematogén terjedés a tüdőben, a májban, a csontokban, az agyban és a lágy szövetekben előfordulhat. Ezeknek a metasztázisoknak a finom katonai mintázata kihívást jelent a hagyományos képalkotáshoz. A laparoszkópia hasznos lehet az emelkedett kalcitonin szinttel rendelkező betegek májában lévő kis metasztatikus lerakódások azonosításában (21)., Az MTC-ben szenvedő betegek, nyirokcsomó-metasztázisok nélkül, a betegség korai szakaszában kezeltek, így alacsony a megismétlődés kockázata. Ezzel szemben a nodális betegségben szenvedő betegeknél nagy a kockázata a visszatérő vagy tartós betegség kialakulásának. A követés javasolt a műtét után 2-3 hónappal megkezdeni a kiindulási kalcitonin és CEA szinttel, majd évente. A nyak ultrahangjának nem volt bizonyított előnye. Pajzsmirigyhormon-csere szükséges. Az örökletes MTC – ben szenvedő betegeknél fennáll a pheochromocytoma és hyperparathyreosis kialakulásának veszélye (22,27).,
az MTC sebészeti kezelését számos tényező határozza meg. Az MTC klinikai lefolyása általában agresszívebb, mint a nem medulláris differenciált pajzsmirigyráké, magas a kiújulás és a halálozás aránya, különösen fiatal betegeknél. Ezenkívül a csomós metasztázisok a tapintható betegségben szenvedő betegek több mint 70% – ában vannak jelen. A sugárkezelés és a hagyományos kemoterápiás kezelések nem javították a hosszú távú túlélést az MTC-ben szenvedő betegeknél. Így az optimális kezelés a sebészeti kezelés., A szövődmények kockázata növekszik a kiújulás esetén, amely sebészeti beavatkozást igényel, a cél pedig a teljes reszekció elvégzése az első eljárásban. Mivel a tumor multifokális és bilaterális az örökletes MTC-ben szenvedő betegek többségében, valamint a szórványos típusú betegek 20% – ában, a választott kezelés és a legbiztonságosabb megoldás továbbra is a teljes tiroidectomia. A vizelet katecholaminok preoperatív mérése kötelező a pheochromocytoma (23) kizárása érdekében. Ha túlzott katekolamin szekréciót észlelnek, a mellékvese műtétet előre kell elvégezni (24)., A szakirodalomban MTC-ben szenvedő betegek esetében teljes thyroidectomia és paratrachealis disszekció javasolt.
nyirokcsomó metasztázisok MTC-ben szenvedő betegeknél lehetnek az első klinikai tünetek. A diagnózis során távoli metasztázisban szenvedő betegek körülbelül 20% – a (25). Ahogy a tumor stádiuma nő, a metasztázis nagyobb előfordulási gyakorisága az ellenoldali központi nyakon, az ipsilaterális laterális nyakon és az ellenoldali laterális nyaki rekeszekben fordul elő. Rendkívül ritka, hogy metasztatikus terjedés fordul elő az oldalsó csomópontokon anélkül, hogy először az ipsilaterális központi csomópontokat érintené., A metasztázisok egyetlen hatékony terápiája a sebészeti kivágás (26).
a műtét volt az egyetlen általánosan hatékony terápia az MTC-re. A papilláris pajzsmirigyrákkal ellentétben csak korlátozott lehetőségek állnak rendelkezésre a disszeminált betegségben szenvedő betegek számára, és nem állnak rendelkezésre elfogadott adjuváns terápiák. A radioaktív jód része a papilláris pajzsmirigyrák standard kezelésének, de mivel a C-sejtek nem pajzsmirigy follikuláris eredetűek, a radioaktív jódot nem szívják fel a C-sejtek., A külső sugárterápia kiterjedt hegesedést és fibrózist okoz a nyakon belül, korlátozva a sebészeti beavatkozásokat. A sugárterápia azonban palliatív okokból alkalmazható mind a helyi betegség, mind a csontok metasztázisai szempontjából. A metasztatikus betegségben szenvedő betegek a kalcitonin felesleg okozta súlyos tüneteket szenvedhetnek, és részesülhetnek szomatosztatin analógokkal végzett orvosi kezelésben. Ezek a betegek részesülhetnek a nem reszekábilis betegség citoreduktív műtétében is.
a hagyományos kemoterápia hatásossága korlátozott volt MTC-ben szenvedő betegeknél., A teljes válaszadás ritka, és a betegek kevesebb mint egyharmadánál észleltek részleges választ. A kemoterápia mellékhatásprofilja gyakran kedvezőtlen, így ez sok beteg számára nem vonzó lehetőség. Egyetlen ügynök kezelések segítségével doxorubicin, dacarbazine, capecitabine 5-fluorouracil jelentettek részleges válasz árak, akár 24-29%. Jelenleg több új kemoterápiás szer, például az irinotekán, egy topoizomeráz I inhibitor és a 17-AAG, egy hő-sokk protein 90 (Hsp90) inhibitor, a II.fázisú klinikai vizsgálatokban kerülnek értékelésre (28)., Jelenleg folyamatban vannak a szisztémás molekuláris terápiák kifejlesztésére irányuló különféle megközelítések, amelyek kifejezetten MTC-sejtek által kifejezett célokat igényelnek (29). A kihívás, a nyomozók a elemzi, milyen mértékben Ret hatékonyan gátolta meg korreláló az eredményeket béranya jelölő eredmény adatok. Az Imitanib-mezilát (Gleevec®; Novartis Pharmaceuticals Corp., East Hannover, NJ, USA) egy ismert tirozin-kináz inhibitor, amely már klinikai használatban van krónikus myeloid leukémia és gastrointestinalis stromális daganatok ellen, specifikus tirozin-kinázokat célozva meg., Az ezzel a gyógyszerrel végzett in vitro vizsgálatok kimutatták az MTC-sejtek dózisfüggő gátlását és a Ret-fehérje foszforilációjának gátlását. A HSP90 egy másik kemoterápiás cél, amelyet MTC-ben teszteltek. Normál szerepében a hsp90 számos molekuláris Chaperon egyikeként működik, elősegítve a normális sejtproliferációt és aktivitást azáltal, hogy specifikus jel-transzdukciós fehérjékhez kötődik, beleértve a RET tirozin-kináz receptort is. A tumorsejtek túlexpresszálják az aktív Hsp90-et, ami szabályozatlan sejtaktivitáshoz és proliferációhoz vezet., A Ret-negatív tumorok új útvonalainak összetevőit célzó gyógyszerek jelenleg vizsgálat alatt állnak, beleértve az angiogenezis gátlókat, a proteaszóma inhibitorokat és a citotoxikus kemoterápiát tirozin-kináz inhibitorokkal vagy angiogenezis inhibitorokkal kombinálva. A potenciális terápiás célok közé tartozik a különböző sejtes jelátviteli utak manipulálása, mint például a PI3K-Akt, a MAPK és a Notch-1 – hes-1-achaete-scute komplex-szerű (ASCL) -1 jelátviteli út, valamint a glikogén szintáz kináz-3 (GSK-3)útvonal (30).,
összefoglalva, az MTC az összes pajzsmirigyrák 5-10% – át teszi ki. Az esetek többsége szórványos, de az esetek 20%-a A ret proto-onkogén csíravonal-mutációjának eredménye. A medulláris pajzsmirigyrák kezelése túlnyomórészt műtéti kivágás, amely teljes pajzsmirigy-eltávolításból és nyirokcsomó-boncolásból áll. A műtéti kivágás mértéke és időzítése döntő fontosságú. A szisztémás terápiás lehetőségek az MTC-re korlátozottak. A különböző terápiás célok azonban ígéretet mutatnak az új terápiák jövőbeli fejlődésére.