pajzsmirigy funkció korai és késői alkoholelvonás esetén: kapcsolat agresszióval, családi anamnézis, és az alkoholizmus kezdete

fizikailag és mentálisan egészséges férfiak (n = 28; átlagéletkor ± SD: 38,31 ± 9,26 év, tartomány: 20-55), akiket önkéntesektől és kórházi alkalmazottaktól toboroztak, kontrollként vettek részt a vizsgálatban., A kontrollokra vonatkozó kizárási kritériumok ugyanazok voltak, mint a betegek kritériumai, valamint a kórtörténetben szereplő alkohol-vagy drogfogyasztási rendellenességek akár önmagában, akár családja körében.

ugyanaz a pszichiáter választotta ki a betegeket és kontrollálta őket, fizikai és pszichiátriai vizsgálatokat végzett, és értékelte a biokémiai laboratóriumi vizsgálatok eredményeit. A betegek és a kontrollok mind dohányosok voltak. A betegek a vizsgálat teljes időtartama alatt kórházba kerültek, és ugyanezek a szerzők végezték el a nyomon követési vizsgálatokat (E. E. és S. O.).,

ezt a tanulmányt az orvosi Világszövetség Helsinki nyilatkozatának megfelelően végezték el, amelyet a helyi Etikai Bizottság hagyott jóvá. A vizsgálat leírása után minden betegtől írásbeli tájékozott beleegyezést kaptunk.

a méregtelenítés során a betegek diazepamot (átlagos dózis ± SD: 40, 83 ± 16, 13 mg/nap, tartomány: 15-90) és multivitamint kaptak legfeljebb 3 hétig. A betegek nem szedtek további gyógyszert vagy nem gyógyszeres terápiát.

eljárásokat

pszichometrikus teszteket végeztek a felvétel nyolcadik napján., A depresszió klinikai tüneteinek súlyosságát a Montgomery–Asberg Depression Rating Scale (MADRS) (Montgomery and Asberg, 1979) segítségével értékelték, és három olyan beteget kizárták, akik ≥15 pontot szereztek a MADRS-en. Kezdetben 42 beteget vontak be a vizsgálatba. A Michigan alkoholizmus képernyő tesztjét (MAST) (Selzer, 1971) az alkoholizmus súlyosságának felmérésére végezték. Az elvonás súlyosságát az alkoholra vonatkozó klinikai Intézet megvonási értékelése (CIWA-A) (Sullivan et al.,, 1991) minden héten a kezelés dózisát és időtartamát ennek a skálának és a klinikai tüneteknek megfelelően módosították. The Brown-Goodwin Assessment for Life History of Aggression (bg) (Brown et al., 1981) és a buss–Durkee leltár (Buss and Durkee, 1957) az agresszív tendenciák jelenlétének mérésére alkalmazták a betegeket és a kontrollokat. A BG magában foglalja a viselkedési kategóriákkal kapcsolatos kérdéseket: fegyelemproblémák a hadseregben és a munkahelyen, támadások az emberek ellen, anyagi károk, bebörtönzés a bántalmazás és más bűncselekmények miatt, valamint olyan bűncselekmények, amelyek nem vezettek bebörtönzéshez., Azoknál a betegeknél, akiknél a BG pontszám ≥8 volt, “magas agresszív betegek” (Buydens-Branchey and Branchey, 1992) (n = 17) voltak. Azok a betegek, akiknél <8 pontszámok voltak ebben a Skálában, az “alacsony agressziós csoportba” (n = 22) tartoztak. A családi alkoholizmus története szerint a betegeket két csoportra osztották; családi anamnézis-pozitív (az alkoholizmussal rendelkező első és második fokú rokonok tekintetében) (n = 17) és családi anamnézis-negatív (n = 22)., Továbbá, a betegek is voltak elválasztva tekintetében korban kialakuló alkoholizmus, a következőképpen; ‘, kezdeti’ (25 év alatt vagy előtt) (n = 31), valamint a ‘késői’ (25 év) (n = 8) (Varma et al., 1994; Wetterling et al., 2003).

az FT3, fT4 és TSH szérumszintjét minden beteg korai (egy nappal a abbahagyást követően) megvonásakor és késői (az alkohol abbahagyásának 28. napja) 25 betegnél mérték, és csak egyszer a kontroll alanyoknál. A pajzsmirigyhormonok vérmintáit egy katéterrel vettük be az antecubital vénába 07: 00 órakor egy éjszakai gyorsulás után., Az elválasztott szérumot -70°C-on tárolták a vizsgálatig. A szérum Ft3 és fT4 koncentrációkat radioimmunoassay (Ria) készletekkel (Riazencoft3 és RIAZENcoFT4, Belgium) elemezték. Az érzékenységi értékek az FT3 esetében 0,85 pg/ml, az fT4 esetében pedig 1,3 pg/ml voltak. Intra-assay inter-assay relatív változása volt, 2,7% – os az átlagos 3,7 ± 0.1 pg/ml, míg 8,3% – ot jelent 3,6 ± 0.3 a fT3, illetve 3,7% azt jelenti, 10,7 ± 0.4 pg/ml 4,5% – os átlagos 11.1 ± 0,5 fT4. A szérum TSH koncentrációját immunoradiometrikus vizsgálati (IRMA) készletekkel (BioSource TSH-IRMA, Belgium) elemeztük, 0 érzékenységgel.,025 µIU/ml és 1,4%-os variációs variációs együtthatók az átlagos 1,82 ± 0,03, illetve 4,1%-os variációs együtthatók átlaga 1,34 ± 0,06. A variációs együtthatókat a vizsgálati gyártó tájékoztatója szerint határozták meg.

statisztikai elemzés

az összes változó eloszlását Kolmogorov–Smirnov teszt ellenőrizte. Ha a változók rendellenes eloszlással vagy alacsonyabb számú alanymal rendelkeztek, az összehasonlításokat nem parametrikus tesztekkel végezték. Parametrikus vizsgálatokat végeztek más körülmények között., A T-test és a Mann–Whitney U-test független mintáit használták a csoportok közötti változók összehasonlítására. A t és Wilcoxon páros mintákat a csoportokon belüli változók összehasonlításával végezték el. Ugyanezeket a vizsgálatokat végezték a csoportok közötti és a csoporton belüli változók összehasonlítására az agresszió szintje, az alkoholizmus kora és a családi alkoholizmus története szerint. Továbbá, összehasonlítását eloszlása ezen csoportok egymáshoz képest elemeztük segítségével χ2-teszt., A betegek hormonális értékei és klinikai és demográfiai változói közötti összefüggések vizsgálata céljából nem parametrikus Spearman rang korrelációs tesztet (abnormális eloszlási változók esetén) és Pearson korrelációs tesztet (normál eloszlási változók esetén) végeztek.

eredmények

minden beteg értékelése

a betegek életkora és a kontrollok között nem volt szignifikáns különbség. A betegek BG és Buss–Durkee pontszámai magasabbak voltak, mint a kontrollok értékei (1.táblázat).,

statisztikailag szignifikáns különbséget nem találtak a kontrollok pajzsmirigyhormonjai és a korai megvonásban szenvedő betegek között. Szérum fT3, valamint fT4 szintje jelentősen alacsonyabb volt, a betegek későn visszavonás, mint a kontrollok (t = 4.58, P < 0.05; t = 2.48, P < 0.05-kal). De a kontrollok szérum TSH-értékei és a késői megvonásban szenvedő betegek hasonló volt., Amikor megváltoztatása hormon szintjét vizsgálták során a visszavonás a betegek, megállapították, hogy a szérum fT3, valamint fT4 szint csökkent felé a késő visszavonása (t = 2.11, P < 0.05; t = 3.47, P < 0.05-kal) (2.Táblázat).

a betegeket két csoportra osztották az agresszió szintje, az alkoholizmus kora és a családi alkoholizmus előzményei alapján. A kereszttáblák (3-5.táblázat) ezen csoportok eloszlását mutatják egymáshoz képest. Nem volt statisztikailag szignifikáns kapcsolat.,

3. táblázat.

az alacsony agressziós és magas agressziós csoportok eloszlása a korai és késői csoportokhoz viszonyítva

agressziós szint . az alkoholizmus kora . . .
. korai . késő . összesen .,
Low 16 6 22
High 15 2 17
Total 31 8 39
Aggression level . Onset age of alcoholism . . .
. Early . Late . Total .,
Low 16 6 22
High 15 2 17
Total 31 8 39

χ2 = 1.41; P > 0.05.

Table 3.,

az alacsony agressziós és magas agressziós csoportok eloszlása a korai és késői csoportokhoz viszonyítva

agressziós szint . az alkoholizmus kora . . .
. korai . késő . összesen .,
Low 16 6 22
High 15 2 17
Total 31 8 39
Aggression level . Onset age of alcoholism . . .
. Early . Late . Total .,
Low 16 6 22
High 15 2 17
Total 31 8 39

χ2 = 1.41; P > 0.05.

Table 4.,

a családi anamnézis megoszlása-pozitív és anamnézis-negatív csoportok a korai és késői csoportokhoz viszonyítva

. az alkoholizmus kora . . .
családtörténet . korai . késő . összesen .,
Positive 12 5 17
Negative 19 3 22
Total 31 8 39
. Onset age of alcoholism . . .
Family history . Early . Late . Total .,
Positive 12 5 17
Negative 19 3 22
Total 31 8 39

χ2 = 1.46; P > 0.05.

Table 4.,

a családi anamnézis megoszlása-pozitív és anamnézis-negatív csoportok a korai és késői csoportokhoz viszonyítva

. az alkoholizmus kora . . .
családtörténet . korai . késő . összesen .,
Positive 12 5 17
Negative 19 3 22
Total 31 8 39
. Onset age of alcoholism . . .
Family history . Early . Late . Total .,
Positive 12 5 17
Negative 19 3 22
Total 31 8 39

χ2 = 1.46; P > 0.05.

Table 5.,

családi anamnézis-pozitív és anamnézis-negatív csoportok eloszlása az alacsony agressziós és nagy agressziós csoportokhoz viszonyítva

. agresszió szintje . . .
családtörténet . alacsony . magas . összesen .,
Positive 11 6 17
Negative 11 11 22
Total 22 17 39
. Aggression level . . .
Family history . Low . High . Total .,
Positive 11 6 17
Negative 11 11 22
Total 22 17 39

χ2 = 0.84; P > 0.05.

Table 5.,

családi anamnézis-pozitív és anamnézis-negatív csoportok eloszlása az alacsony agressziós és nagy agressziós csoportokhoz viszonyítva

. agresszió szintje . . .
családtörténet . alacsony . magas . összesen .,
Positive 11 6 17
Negative 11 11 22
Total 22 17 39
. Aggression level . . .
Family history . Low . High . Total .,
Positive 11 6 17
Negative 11 11 22
Total 22 17 39

χ2 = 0.84; P > 0.05.

Effect of aggression

High-aggression and low-aggression groups of patients were evaluated separately., Nem találtak különbséget a magas agresszió és az alacsony agresszió csoportok hormonszintje között a korai elvonás során. De késő visszavonása, szérum fT3 szintű betegeknél alacsonyabb volt, mint az ellenőrzés, mind az alacsony-agresszió, valamint a magas-agresszió csoportok (Z = 2.05, P < 0.05; Z = 4.21, P < 0.05-kal). A szérum Ft4 szint csak a magas agressziós csoportban volt alacsonyabb (Z = 2, 10, p < 0, 05)., Amikor értékelni, hogy ellenőrizze, hogy volt-e a módosítás során az elállási megállapították, hogy a szérum fT3, valamint fT4 szinten csökkent a késő visszavonása csak a magas-agresszió csoport (Z = 1.96, P < 0.05; Z = 2.20, P < 0.05-kal). Az alacsony agressziós csoportban nem volt szignifikáns különbség a hormonszintek között a korai és késői kivonáskor (6.táblázat).

A kezdeti életkor hatása

a korai és késői stádiumú betegeket összehasonlították egymással és a kontrollokkal., Mindkét csoport között jelentős különbségek voltak a korai vagy késői visszavonás során. Bár a korai megvonási hormon szintje, mind a beteg számára, valamint az ellenőrzések voltak hasonló, késő elállási szérum fT3, valamint fT4 szintű betegeknél alacsonyabb volt, mint azok az ellenőrzések csak a kezdeti beteg csoport (t = 4.62, P < 0.05; t = 2.26., P < 0.05; – kal)., Amikor megváltoztatása hormonok szintje visszavonása során értékelték a korán kialakuló, illetve késői betegek külön-külön, fT3, valamint fT4-szint korai kialakulása a betegek csökkent a késő visszavonása (t = 2.15, P < 0.05; t = 2.84, P < 0.05; – kal) (7.Táblázat).,

Hatása a családban

Összefüggéseket betegek

a VITA

A fő a tanulmány eredményei a következők: (i), míg a fT3, valamint fT4 a normális szint a korai megvonási alacsonyabbak voltak, a késő visszavonás, mint azok, mindkét ellenőrzések, mind a betegek a korai visszavonulás, (ii) a magas-agresszió, a betegek, a kezdeti betegek, valamint a családi történelem-negatív betegek, fT3, valamint fT4 szint végén elállási volt alacsonyabb, mint azok az ellenőrzések, mind a betegek a korai visszavonulás.,

a pajzsmirigyhormonok csökkenése a pajzsmirigy károsodásából vagy a hipofízis szintjén a HPT tengely változásából eredhet, amelyet krónikus alkoholfogyasztás okoz. Egy ultrahangvizsgálat a pajzsmirigy térfogatának jelentős csökkenését mutatta alkoholfüggő betegekben (Hegedüs, 1984). A boncolást követő boncolási vizsgálat megállapította, hogy a pajzsmirigy térfogata csökkent az alkoholistáknál, és ez a károsodás a túlzott alkoholfogyasztás és a dózisfüggő (Hegedüs et al., 1988). Ezek a vizsgálatok arra utalnak, hogy az alkohol közvetlen toxikus hatással lehet a pajzsmirigyre., Ezenkívül vannak olyan tanulmányok, amelyek a pajzsmirigy diszfunkcióját jelentik a késői megvonás során (20 nap) (Sudha et al., 1995), ahogy tanulmányunk tette, valamint a hosszú távú absztinencia (átlagos 5,8 ± 1,1 év) (lazítsa meg et al., 1983).

az esetleges alkohol értékvesztés a HPT tengely szintjén az agyalapi mirigy vagy a hipotalamusz egyes szerzők arra utalnak, hogy a krónikus alkoholfogyasztás miatt megemelkedhet TRH eredményezhet a downregulation az agyalapi TRH-receptorokat, viszont csökkent TSH válasz TRH, illetve a csökkent pajzsmirigy-hormon szint (Zoeller et al., 1996; Hermann et al.,, 2002).

a jelenlegi vizsgálat kritikus kérdése az, hogy a pajzsmirigyhormonok miért normálisak a korai megvonáskor (első nap). Számos korábbi tanulmány is beszámolt a normál szabad pajzsmirigyhormon szintekről az akut megvonás során (Geurts et al., 1981; Pienaar et al., 1995; Heinz et al., 1996). A korai megvonás normális hormonszintjének oka átmeneti norepinefrinerg túlaktivitás lehet az akut megvonás során, mivel a norepinefrin hiperaktivitása növeli a pajzsmirigyhormonokat (Linnoila et al., 1987; Turakulov és Burikhanov, 1993)., Így a pajzsmirigyhormonok átmenetileg a normál szintre emelkedhetnek, mivel a korai megvonás során fokozott norepinefrinerg aktivitás következik be, majd a késői megvonás ismét csökken. Valójában egyes vizsgálatok csökkent pajzsmirigyhormonokat találtak patkányok aktív alkoholfogyasztása során (Mason et al., 1988; Rasmussen, 2003). Ezt a magyarázatot azonban nem állíthatjuk csak eredményeinkből, mert az aktív alkoholfogyasztás során nem mértük a hormonszintet.,

A késői alkoholelvonás során a csökkent pajzsmirigyhormonok másik magyarázata az, hogy a pajzsmirigyhormonok szubklinikai csökkenése az alkoholfüggőség jellemző markere lehet, azaz az aktív alkoholfogyasztás előtt is fennállhat. Lazítsa meg et al. (1983) csökkent pajzsmirigyértékeket találtak még évekkel az alkohol abbahagyása után is. Egyes tanulmányok azt találták, hogy a TRH-tesztben a rendellenes TSH-válasz még néhány évvel az alkohol abbahagyása után is folytatódik (Marchesi et al., 1992; lazítsa et al., 1983). Hasonlóképpen, Casacchia et al. (1985) (absztinens alkohol >20 nap), Pienaar et al., (1995) (absztinens 5-8 hétig) és Muller et al. (1989) (több hetes józanság után) a TRH-ra adott tompa TSH választ mutatott az egészséges kontrollokéhoz képest.

szemben a fenti megállapítások arra utalnak, hogy csökkent pajzsmirigyhormon szint alkoholisták egy állapot marker korlátozódik akut megvonás, nem pedig egy tulajdonság jellemző. Néhány vizsgálatban (Geurts et al., 1981; Baumgartner et al., 1994; Heinz et al., 1996)., Más vizsgálatokban a TRH-ra adott tompa TSH választ akut megvonásban találták, és az absztinencia első hetében eltűnt (Valimaki et al., 1984) vagy >2 év absztinencia (Pienaar et al., 1995). A megállapítások és a szakirodalom közötti különbségek oka lehet, hogy ezeknek a vizsgálatoknak a betegpopulációi kevésbé voltak súlyosak az alkoholizmusban, mint a betegpopulációnk.

agresszió

Vizsgálatunk másik fő eredménye, hogy a késői megvonás fT3 és fT4 szintje alacsonyabb volt a magas agressziójú betegeknél, mint az egészséges férfiaknál., Úgy tűnik, hogy a pajzsmirigyhormon-szint csökkenése tartós tulajdonság lehet, különösen a nagy agresszív alkoholisták esetében.

hasonló a Cloninger II-es típusú betegeihez (Cloninger et al., 1981) a magas agressziós betegek valószínűleg hajlamosak az alkoholfüggőség súlyosabb formájára és a nagyobb mennyiségű alkohol fogyasztására. Ezért a pajzsmirigy diszfunkciója nagy agresszív betegeknél nagyobb mennyiségű elfogyasztott alkohol következménye lehet. Valóban, pajzsmirigy diszfunkció alkoholisták kimutatták, hogy dózisfüggő (Hegedüs et al.,, 1988), és a II-es típusú alkoholizmusban szenvedő betegek több rendezetlen pajzsmirigyhormon státusszal rendelkeznek, mint a tiszta alkoholfüggők (Stalenheim et al., 1998). Emellett pozitív összefüggést találtunk Az alkoholizmus és az agresszió súlyossága között, és a szérum fT3 szintje csökkent az alkoholizmus és az agresszió súlyosságának növekedésével. Ezek a megállapítások alátámasztják azt az elképzelést, hogy az alkoholfüggőség intenzitása nagyobb az agresszív alkoholistáknál, és hogy a pajzsmirigy-hipofunkció a súlyos alkoholfogyasztás folytatása lehet.,

másrészt előfordulhat, hogy a csökkent pajzsmirigyhormon inkább az agresszióval, mint az alkohollal kapcsolatos. Lavender et al. (1987) kimutatta, hogy a bűnöző fiúk szignifikánsan magasabb szérum T3 szinttel rendelkeznek, mint a normál iskolások. Egy hosszú távú nyomon követési vizsgálatban a szérum T3 szinteket szignifikánsan összefüggésbe hozták a bűnözéssel (Alm et al., 1996). Viselkedési zavarban szenvedő fiatal betegeknél (Dimitrieva et al., 2001). Úgy tűnik, hogy ezek a vizsgálatok azt mutatják, hogy a megnövekedett, nem pedig csökkent pajzsmirigyhormonok agresszióval járhatnak., Mindazonáltal Stalenheim et al. (1998, 2004) megállapította, hogy a magas szérum T3 szint és az alacsony szérum T4 szint a bűnözéshez, a pszichopatiához és az antiszociális viselkedéshez kapcsolódik. Ezért nehéz alátámasztani, hogy a csökkent pajzsmirigyhormon összefügg az agresszióval az adatainkból.

kezdő életkor

a nagy agresszióval rendelkező betegekéhez hasonlóan megállapítottuk, hogy az alkoholizmus korábbi megjelenésében szenvedő betegeknél a késői megvonás során alacsony volt a szabad pajzsmirigyhormon szintje. Ez lehet az eredménye toxikus hatása hosszú ideig tartó alkoholfogyasztás a pajzsmirigy., Ennek megfelelően azt is megállapítottuk, hogy a szérum Ft3 szintje csökkent az alkoholfogyasztás időtartamának növekedésével. A hosszú ideig tartó betegségben szenvedő alkoholisták nagyobb fibrózist mutatnak a pajzsmirigyben, mint a rövid kórtörténetű betegek (Hegedüs et al., 1988). Sellman and Joyce (1992) megállapította, hogy a TRH-ra adott tompa TSH-válaszú betegek nagyobb valószínűséggel szenvedtek korábban alkoholizmust, és a múltban rövidebb alkoholos remissziók voltak., Úgy tűnik, hogy az alkoholfogyasztás hosszú időtartama és/vagy az alkoholizmus korai kialakulása a pajzsmirigy diszfunkciójával függ össze, nem pedig az alkoholfogyasztás rövid időtartamával és / vagy az alkoholizmus késői kialakulásával.

családtörténet

keveset tudunk arról, hogy a családi alkoholizmus története Hogyan befolyásolja a pajzsmirigy működését alkoholistákban vagy egészséges emberekben. Tanulmányunkban a családi anamnézis-negatív csoportban alacsonyabb volt a szérum Ft3 és fT4 szint a késői megvonásnál a kontrollok szintjéhez képest. A családi anamnézisben pozitív csoportban csak a szérum Ft3 szint volt alacsonyabb, mint a kontrollok esetében., Úgy tűnik, hogy a pajzsmirigy hipofunkciója nyilvánvalóbb a családi anamnézisben – negatív betegek a jelen vizsgálatban. Korábbi tanulmányok ellentmondásos eredményről számoltak be, amely szerint a családtörténetben pozitív fiatal férfiak nem különböztek a családi anamnézisben negatív csoporttól a pajzsmirigyhormonok kiindulási szintjén (Garbutt et al., 1995), és tompa TSH válasz nem volt társítva a családi történelem alkoholizmus alkoholista férfiak, akik tartózkodtak legalább 4 hétig (Sellman and Joyce, 1992). Pienaar et al., (1995) számolt be, hogy az alkoholisták absztinens 5-8 hétig családi anamnézisében alkoholizmus szignifikánsan alacsonyabb TSH válasz szint, mint azok, akiknek nincs családi anamnézis. Az a megállapításunk, hogy a családi anamnézis negatív csoportban alacsonyabb volt a szérum pajzsmirigyszintje, nem felel meg az irodalmi eredményeknek.

A benzodiazepinek hatása. A megállapítás, hogy a pajzsmirigyhormonok késői megvonása alacsony volt oka lehet benzodiazepin kezelés. Balon et al. (1991) arról számolt be, hogy a diazepam-kezelés a T4 csökkenéséhez vezetett a pánikbetegségben szenvedő betegeknél., A klobazámban, 1,5-benzodiazepinben, kezelt hím patkányokban (Miyawaki et al., 2003). Megállapították azonban, hogy a krónikus alprazolám kezelés a hörcsögök T3 szintjének növekedését okozta (Ottoweller et al., 1989). Így nem világos, hogy a benzodiazepinek csökkentik-e a pajzsmirigyhormonokat. Ezen túlmenően, a vizsgálat késői megvonási időpontjában a betegek legalább 1 hétig nem kaptak diazepámot.

ennek a tanulmánynak vannak bizonyos korlátai. Először is, az alcsoportok kis mérete bizonyos II. típusú statisztikai hibákhoz vezethet., Másodszor, ha dinamikus teszteket végeztünk volna, mint például a TRH-ra adott TSH válasz a bazális mérések helyett vagy mellett, akkor pontosabban mértük volna a HPT tengely aktivitását. Végül az aktív alkoholfogyasztás során és hosszabb absztinencia időszak alatt is megmérhettük volna a hormonokat.

összefoglalva, a krónikus alkoholfogyasztás hosszú távú pajzsmirigy-diszfunkciót okozhat. Ez a klinikai körülmények között szubklinikai hypothyreosisként jelentkezhet, és összefügghet az alkoholizmus súlyosságával és időtartamával, a családi anamnézissel és a beteg agressziós hajlamával., Bár a csökkent pajzsmirigyhormon-szint úgy tűnik, hogy a krónikus alkoholfogyasztás pajzsmirigyre gyakorolt tartós hatásának eredménye, nem szabad figyelmen kívül hagyni azt a lehetőséget, hogy ez az alkoholizmus proneness vonásjelzője is lehet. További vizsgálatokra van szükség az alkoholizmus pajzsmirigy diszfunkciójáért felelős mechanizmusok meghatározásához.

Leave a Comment