a mérlegben A diéta okozta negatív nitrogén egyensúly GH azt sugallja, hogy egy esetleges terápiás szerepe a GH kezelés katabolikus betegek. A kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos, két időszak kereszt – over vizsgálat célja az volt, hogy vizsgálja meg, hogy MK-677, orálisan aktív nonpeptid utánzata GH-releasing peptid, képes visszafordítani a diéta által kiváltott fehérje katabolizmust., Nyolc egészséges önkéntest (24-39 éves korosztály) kalorikusan korlátoztak (18 kcal/kg.nap) két 14 napos időszakra. Az egyes diétás periódusok utolsó 7 napja alatt az alanyok napi egyszeri MK-677 25 mg-ot vagy placebót kaptak. Az időszakok között 14-21 napos kimosási intervallum volt. A kalóriakorlátozás első hetében (azaz csak az étrendben) a napi nitrogénveszteség mindkét kezelési csoportban hasonló volt (átlagos + / – SE; MK-677 csoport -2.67 +/- 0.40 g / nap vs. placebo csoport -2.83 +/- 0.26 g / nap). A második héten (diet and study drug), átlagos napi nitrogén egyensúly volt 0.31 +/- 0.,21 g/nap az MK-677 kezelési csoportban -1.48 +/- 0.21 g / nap a placebo csoportban (P < 0, 01). MK-677 javított nitrogén egyensúly integrált a 7 napos kezelés; terület a görbe alatti nap 8-14 nitrogén egyensúly válasz volt +2.69 +/- 5.0 (SE) Az MK-677 és -8.97 +/- 5.26 g. a placebo napja (p < 0, 001). MK-677 készített egy csúcs GH válasz 55.9 +/- 31.7 mikrogramm / L egyszeri adag után (a kezelés 1. napja) és 22.6 +/- 9.,3 mikrogramm/L egy hetes adagolás után a placebo-kezeléshez képest a GH csúcsértékek körülbelül 9 (1.kezelési nap) és körülbelül 7 mikrogramm / L (7. kezelési nap). A kezdeti 7 napos kalorikus korlátozást követően az inzulinszerű növekedési faktor-I (IGF-I) csökkent 232 +/- 25 hogy 186 +/- 19 ng / mL Az MK-677 csoportban és 236 +/- 19 hogy 174 +/- 23 ng / mL a placebo csoportban. Az átlagos IGF-I koncentráció jelentősen nőtt az MK-677 alatt 264 +/- 31 ng / mL (a kezelés utolsó 5 napjának átlaga) 188 +/- 19 ng / mL placebóval (p < 0, 01)., Az IGF-kötő protein-2-ben nem találtak szignifikáns különbséget az MK-677 és a placebo-kezelés között. Azonban az IGF-kötő fehérje-3. az utolsó 5 nap az MK-677 kezelés is jelentősen nőtt 3273 +/- 330 ng/mL (átlag ± SE) a placebóhoz képest 2604 +/- 253 ng/mL (P < 0.01). Sem a szérum kortizol, sem a PRL válasz nem volt szignifikánsan nagyobb a 7 napos MK-677 adagolás után, mint a 7 napos placebo. Az MK-677-et (25 mg) általában jól tolerálták, klinikailag jelentős mellékhatások nélkül., Összefoglalva, az MK-677 megfordítja az étrend által kiváltott nitrogén pazarlást, ami arra utal, hogy ha ezeket a rövid távú anabolikus hatásokat bizonyos akut vagy krónikus betegségállapotok miatt katabolikus betegeknél fenntartják, akkor hasznos lehet a katabolikus állapotok kezelésében.