depresszió és Metilfolát
a metilfolát szerepe a depresszióban szenvedő betegek kezelésében ismét kiemelésre került az American Journal of Psychiatry 2016-ban megjelent cikkében.,
a cerebrospinális folyadékban (CSF) hiányos (több neurotranszmitter bioszintéziséhez szükséges) tetrahidrobiopterin és szapropterin (a tetrahidrobiopterin aktív izomerének szintetikus formája) hiányában a kezelés rezisztens depresszióban szenvedő 33 beteg esetében a kutatók ezt és más lehetséges anyagcsere-rendellenességeket kerestek.,
A tanulmány megállapította, hogy egy nagyon magas aránya tinédzser, fiatal felnőtt, jól dokumentált kezelésre rezisztens depresszió valamilyen CSF metabolit rendellenesség (rendellenesség néhány metabolitja, ami arra utal, zavar a termelés a neurotranszmitterek), valamint messze a leggyakoribb rendellenesség volt a normál szérum folsav, valamint egy alacsony 5-methyltetrahydrofolate (5-MTHF) szinten, ami arra utal, funkcionális deficit az aktív formája a folsav, hogy részt vesz a termelés a monoamino-neurotranszmitterek, hogy úgy tűnik, hogy szorosan kötődik a depresszió.,
A kutatók ezután kezelni, ezek a betegek egy nyílt divat talált bizonyítékot, hogy tolatás ez a látszólagos hiány javult depresszió:
a 12 betegek CFD, minden kezeltek folinic sav (1-2 mg/kg / nap) legalább 6 hetet (tartomány 6-79 hét), miközben továbbra is az előzetes értékelés kezelést. A 12 beteg közül tízben csökkent a tünetek nyilvántartási pontszáma a nyomon követés során.,
diagnosztikai vizsgálat
az enzim csökkent aktivitásával járó MTHFR génmutáció nélküli embereknél (lásd alább) ez az algoritmus ésszerű megközelítés a lehetséges folát-és/vagy B12-vitaminhiány vizsgálatára.
folát, folsav, Metifolát és folinsav
kapcsolat a folát és az 5 metil-tetrahidrofolsav (levomefolát)
kiegészítők és orvosi élelmiszerek
folát kiegészítők jönnek két formában., Rendszeres over the counter kiegészítők és orvosi élelmiszerek. Az orvosi élelmiszereket az FDA felülvizsgálja és jóváhagyja, ami bizonyos előnyökkel járhat.
érdemes megfontolni, hogy mi az orvosi élelmiszer, és nem naprakész (a gyógyszer jól megfontolt felülvizsgálata) szerint:
egy orvosi ételt orvos felügyelete alatt enterálisan kell beadni, és olyan betegség vagy állapot speciális étrendi kezelésére szolgál, amelyre az orvosi értékelés alapján megkülönböztető táplálkozási követelményeket állapítanak meg., Orvosi élelmiszerek nem gyógyszerek, ezért nem is figyelemmel-az FDA szabályozási követelmények, amelyek kifejezetten alkalmazható gyógyszerek (pl. követelmény írásbeli/szóbeli vényköteles előtt kieresztés, premarket felülvizsgálat vagy jóváhagyási igazolás biztonsági, hatékonyság).
A folát rendelkezésre álló formái
folsav
Ez a folát formája, amely a legtöbb számláló vitaminban megtalálható. Ez a monoglutamát forma, amely nem található meg a természetben. A folát a természetben különböző poliglutatátmate molekulákként található meg., A rendelkezésre álló bizonyítékok arra utalnak, hogy a természetes poliglutamátok abszorpció előtt monoglutamát formává alakulnak (lásd az alábbi NIH Folátdokumentumot).
folinsav
a folinsav olyan kiegészítő, amely fokozza a folsav aktivitását a szervezetben. Ez a leucovorinban található forma, amelyet akkor alkalmaznak, ha a rákos beteget metotrexáttal kezelik. Ez egy vitamin, mint a metilfolát, vagyis egy molekula, amely helyettesíti az elismert vitamint., Kihagyja a metilfolát képződésének néhány lépését, így valamivel aktívabb lehet, mint a folsav, azonban nem hagyja ki az MTHFR sebességkorlátozó lépést.
Metilfolát
A Levomefolát formái
A Merck szabadalommal rendelkezik az “L” izomer (azaz Metafolin®) meghatározott típusú kalciumsójáról, és más vállalatokat engedélyez a vegyület előállítására és forgalmazására az Egyesült Államokban.
Gnosis ‘ Extrafolate-s®, hasonló a Merck Metafolin® – hoz, mivel ez egy kalcium-só alapú molekula, amelyhez az 5-MTHF (6S) izomer kötődik., Az Extrafolate-s® és a Metafolin® összetevők közötti jelentős különbség a sómolekula formatípusa. Alapvetően az Extrafolát-s®metilfolát amorf sóforma, a Metafolin® metilfolát pedig kristályos sóforma (I. típusú). A kristályos só molekula stabilabb, ami azt jelenti, hogy a Merck vegyülete nem olyan valószínű, hogy idővel elveszíti a hatékonyságot.
a Gnosis a Levomefolát egy másik formáját, a Quatrefolic® – ot hozza létre, amely a levomefolát glükózamin sója., A hátránya ennek a formában, hogy van, hogy durván dupla adag Quatrefolic által mg képest a kalcium só formája, mert a glükózamin nehezebb, mint a kalcium. Ennek az az előnye, hogy a glükózamin só gyorsabban felszívódik. A betegek arról számolnak be, hogy ez a forma gyakrabban társulhat szubjektív előnyökkel, mint a kalcium só a gyorsabb felszívódás miatt.
végül a 6S és a 6R izomerek kombinációjából álló metilfolát számos over the counter formájából áll.
Lásd az alábbi ábrát az ilyen formák közötti kapcsolatról.,
vegye figyelembe, hogy a metilfolát biológiailag aktív formája l-metilfolát, és legalább elméleti lehetőség van arra, hogy a metilfolát két izomerjének keverékei (amit sok online kiegészítőben talál, függetlenül attól, hogy l-metilfolátot tartalmaznak – mivel a keverékek l-metilfolátot tartalmaznak) kevésbé hatékonyak lehetnek.
a folsav-kiegészítők egyéb formái közé tartozik maga a folát (ami ebben az országban hozzáadódik a dúsított búzához), a folinsav és a tetrahidrofolát., Okkal feltételezhető, hogy a c677t mutációkkal rendelkező embereknél a folát nem lehet hatékony. A folinsav “vitamer” – olyan vegyület, amely úgy tűnik, hogy hasonló aktivitással rendelkezik, mint maga a vitamin. Nem világos számomra, hogy hasznos a c677t mutációkban szenvedő betegeknél, mivel az MTHFR-en keresztül még mindig metilfolátra kell átalakítani. Ne feledje azonban, hogy a cikk elején leírt tanulmány folinsavat használt kiegészítésként.
- Jarrow Formula a metil-folát egy over the counter készítmény, amelyet egy független kutatólaboratórium tesztelt és jóváhagyott., Quatrefolic® – ot, a levomefolát glükózamin sóját tartalmazza (lásd fent).
- Douglas Laboratories metil-folát egy over the counter készítmény is tesztelt és jóváhagyott. Tartalmazza a Merck kalcium sót, a Metafolin® – t.
A jelenleg rendelkezésre álló orvosi élelmiszerek a következők: –
- Deplin tabletta 7, 5 vagy 15: L-metilfolát 7, 5 mg vagy 15 mg
- l-Metilfolát Formula 7, 5 vagy 15: L-metilfolát 7, 5 vagy 15 mg
- l-Metilfolát Forte: l-metilfolát 7, 5 mg vagy 15 mg
- Deplin kapszula 7, 5 vagy 15: L-metilfolát 7.,5 mg vagy 15 mg
- Elfolát kapszula: 7, 5 mg, 15 mg
- Generikus kapszula: 7, 5 mg vagy 5 mg
- Enlyte: folát, folinsav és L-metilfolát keverékét tartalmazza
generikus tabletta l-metilfolát 15 mg
kinek lehet előnyös?
sajnos az l – metilfolát (Deplin) előírt formája drága lehet, ezért hasznos lenne tudni, hogy ki fog válaszolni, és ki nem.,
MTHFR, illetve a Genetikai Vizsgálatok
tudjuk, hogy vannak, akik a depresszió egy gént, amelyek hajlamosítanak a folsav-hiány, még ha kapnak megfelelő étrend mennyiségű folsav, mert nehezen konvertáló folsav, hogy az aktív formáját, a-vitamin, amely methylfolate.
az MTHFR gén befolyásolja az aminosav, a homocisztein lebontásában részt vevő enzimet,valamint a folátot és a folsavat aktív formájává, L-metilfolátvá alakítja.
Az amerikaiak nagyjából egyharmada hordoz egy közös MTHFR génmutáció (C677T) egy példányát., Azok az emberek, akik két c677t mutációt hordoznak, ami az amerikaiak körülbelül 11% – a, 16% – kal nagyobb eséllyel rendelkeznek a szívkoszorúér-betegség kialakulására, mint az ilyen mutációk nélküli embereknél, és vérükben emelkedett homociszteinszint (homociszteinémia) vagy vizelet (homocisztinuria) (NIH genetikai és ritka Betegséginformációs Központ). Az MTHFR génmutációk más állapotok, köztük a depresszió fokozott kockázatával is járnak, de ok-okozati összefüggést nem állapítottak meg (Liew, Eur J Med Genet 2015; Gilbody, Am J Epidemiol 2007).,
- elméletben érdemes azt hinni, hogy azok számára, akiknek ez a génmutáció kiegészül a folát aktív formájával (l-metilfolát), hasznos lehet. Számos metilfolát-kiegészítő létezik, amelyek “orvosi élelmiszerekként” állnak rendelkezésre a metilfoláthiányhoz kapcsolódó depresszió kezelésére
az MTHFR gén c677t mutációival rendelkező emberek nagyobb valószínűséggel rendelkeznek a B-12-vitamin hiányával (Zittan, Am J Physiol Heart Circ Physiol 2007), valamint az agyi metilfolátszinttel. Hasznos lehet mind a metilfolát, mind a B-12-vitamin kiegészítése.,
a genetikai vizsgálatokkal kapcsolatos további információkért kérjük, kövesse ezt a linket.
Túlsúlyos, illetve Gyulladás
Egy kis tanulmányban bemutatott poszter formában másfél évvel ezelőtt az Egyesült Államok Pszichiátriai Kongresszus javasolta, hogy a
azok az emberek, valószínűleg válaszolni, nem csak a kezelés ellenálló depresszió, hanem a volt elhízott (túlsúlyos), valamint a bizonyítéka volt, hogy egy folyamatos, alacsony szintű gyulladásos folyamat (magas C-reaktív protein).
a tanulmány elég jól megtervezettnek tűnik, és az eredmény nagyon jelentős volt., A jobb oldalon látható egy grafikon, amely azt mutatja, hogy a metil-folátra adott válaszarány szignifikánsan magasabb volt azokban, akiknek BMI (testtömeg-Index) magas volt.
a vizsgálat megállapította, hogy egy emelkedett C-reaktív fehérje a metilfolátra adott válasz nagyobb valószínűségét is előre jelezte.
az egyik aggályom azonban az, hogy ezt a tanulmányt nem tették közzé, és általában egy jól megtervezett, érdekes eredménnyel rendelkező tanulmány kevesebb, mint másfél év alatt eljutna egy folyóiratba.
kockázatok
a nagy dózisú folát kiegészítés bizonyos kockázatokat hordoz., A túlzott teljes megjelenésű sav tartós bevitele vesekárosodást okozhat, és megnehezítheti a B12-vitamin hiányának diagnosztizálását is, mivel a teljes megjelenésű sav-kiegészítés elfedheti a B12-hiány tüneteit. Lehet, hogy az L-metilfolátnak nincs ilyen káros hatása. Szintén magas folsavszint a vérben az idősebb emberek, akik szintén alacsony B12 szint társulhat fokozott kognitív károsodás, míg a magas folát és magas B12 szint úgy tűnik, hogy véd a kognitív károsodás., Még akkor is, ha a B12 szint normális, a magas folátszint jelentősen növelheti a perifériás neuropathia kockázatát olyan idős embereknél, akiknek közös genetikai változata van a TCN2 génben. A nagy dózisú kiegészítés általában 600 µg folát (vagy körülbelül 700 µg Metafolin) feletti dózisokkal egyenértékű.
” Az L-metilfolát klinikai hatása súlyos depresszióban szenvedő betegeken végzett randomizált klinikai vizsgálatban a kiindulási elhízás és gyulladás alapján rétegzett betegeknél.”Charles Raison, MD; Richard C. Shelton, MD; Stephen M. Stahl, MD, PhD; et al., Az Egyesült Államok Pszichiátriai és mentális egészségügyi kongresszusán mutatták be. 2013. szeptember 30.