Kate O ‘ Hara, DVM
angell.org/generalmedicine
617-522-7282
egyes kutyáknál egyre több háziállat-tulajdonos ismeri fel a genetikai hajlamot a különböző gyógyszerosztályokra gyakorolt mellékhatások és érzékenységek miatt. Ez a hajlam különösen erős a kutyák terelőcsoportjában, amelyet az MDR1 (multi-Drug Resistance) gén mutációja okoz., Fontos, hogy mind a kedvtelésből tartott állatok tulajdonosai, mind az állatorvosok tisztában legyenek ezzel a feltétellel, mivel a kapcsolódó mellékhatások, amelyekhez vezethet, néha súlyosak és potenciálisan végzetesek lehetnek.
az MDR1 gén kódolja a p-glikoproteint, amely bizonyos sejtmembránok fontos összetevője, és amely szivattyúként működik, hogy segítse a sejtekből származó lehetséges toxinok eltávolítását. A P-glikoprotein különösen fontos szerepet játszik a vér-agy gát sejtjeiben, ahol segít megőrizni a gyógyszerek és más vegyi anyagok bejutását az agyba., Az epeutakban, a belekben és a vesében is működik, hogy elősegítse a gyógyszer kiválasztását az epébe és a vizeletbe, valamint a szervezetből. Az MDR1 gén mutációja abnormálisan rövid és hatástalan P-glikoprotein termelését eredményezi. A hibás P-glikoprotein lehetővé teszi a magasabb szintű gyógyszerek bejutását az agyba, ami bizonyos gyógyszerekkel szembeni fokozott érzékenységhez vezet, és növeli egyes gyógyszerek toxikus neurológiai mellékhatásait.
az MDR1 génmutáció örökletes, és szülőktől utódokig terjed. Minden kutya örökli az MDR1 gén 2 példányát-1 példányt minden szülőtől., Azok az állatok, amelyek 2 abnormális példányt (homozigóta) örökölnek, nem termelnek normális p-glikoproteint, és leginkább érintettek lesznek. Ezek a homozigóta kutyák mindig átadják a gént utódaiknak. Azok a kutyák, amelyek csak az MDR1 gén (heterozigóta) egy abnormális példányát öröklik, bizonyos hatásokat mutathatnak, bár kevésbé lesznek súlyosan érintettek, mivel néhány normál P-glikoprotein továbbra is előállítható. Ezeknek a heterozigóta kutyáknak 50% esélye lesz a hibás gén átadására.
amint azt korábban említettük, a terelő fajtájú kutyák a leggyakrabban érintettek., Valójában az MDR1 mutáció által érintett összes kutyát úgy gondolják, hogy egyetlen kutya leszármazottai, akik Nagy-Britanniában éltek a fajta elszigetelése előtt. A collies körülbelül 70% – a hordozza az MDR1 génmutációt. Más érintett fajták közé tartoznak a hosszú hajú ostorcsapok, Ausztrál pásztorok, selymes windhounds, McNab pásztorok, angol pásztorok, Shetland juhászkutyák, német juhászkutyák, valamint a régi angol juhászkutyák. Mivel azonban a kutyák csak a mutáció 1 példányával lehetnek veszélyben, sok vegyes fajtájú kutya is érintett lehet, beleértve azokat a kutyákat is, amelyekre nincs szükség “úgy néz ki”, mintha terelő kutya származásuk lenne.,
fontos, hogy a kutyákat teszteljék az MDR1 génmutációra, különösen a veszélyeztetett fajtákra. Ez az információ nemcsak a kutya orvosi kezelési döntéseinek meghozatalához fontos, hanem azon kutyák azonosításához is, amelyek potenciálisan átadhatják ezt a mutációt az utódoknak. A múltban az MDR1 génmutáció vizsgálatát elsősorban a Washingtoni Állami Egyetem Állat—egészségügyi Klinikai Farmakológiai Laboratóriumán (VCPL) végezték el-a laboratórium, amely először fedezte fel a mutációt. Jelenleg számos laboratórium kínálja a tesztet., A vizsgálat elvégezhető akár egy arc tampon vagy egy vérvizsgálat, és a tulajdonosok is rendelhet egy teszt kit közvetlenül a laboratóriumból, vagy azt be az állatorvos.
csökkent P-glikoprotein funkciójú állatokban bizonyos gyógyszereket teljesen el kell kerülni, vagy csökkentett adagolással kell alkalmazni. A legsúlyosabb mellékhatások a gyógyszer, hogy már említettük, magában foglalja a több parazitaellenes szerek (beleértve a makrociklusos laktonok), több rák gyógyszerek, valamint bizonyos gyomor-bélrendszeri gyógyszerek (beleértve a loperamid antidiarrhealis szer )., Specifikus nyugtatókkal, pre-érzéstelenítő gyógyszerekkel és néhány antibiotikummal kapcsolatban is jelentettek reakciókat. A makrociklusos laktonok az parazitaellenes gyógyszerek fontos csoportja az állatgyógyászatban. Ezt a csoportot (beleértve az olyan gyógyszereket is, mint az ivermektin, milbemicin, moxidektin és szelamektin) gyakran használják a szívférgesség megelőzésére kutyákban. Fontos megjegyezni, hogy az Egyesült Államokban engedélyezett összes FDA által jóváhagyott szívférgesség-megelőzőt biztonságosnak tekintik az MDR1 génmutációval rendelkező kutyák számára, ha a jelzett dózisok szerint használják., Az egyéb parazita állapotok kezelésére alkalmazott gyógyszerek nagyobb dózisai azonban mérgezőek lehetnek az MDR1 génmutációval rendelkező kutyáknál.
nem minden gyógyszer kerülendő a hibás p-glikoproteinnel rendelkező állatoknál, és sok gyógyszer biztonságosan használható, nincs szükség az adagolás megváltoztatására. Ezek a gyógyszerek gyakran olyan jellemzőkkel rendelkeznek, mint a széles terápiás dózistartomány, minimális neurológiai toxicitás, vagy egy alternatív gyógyszer-clearance mechanizmus a szervezetből, amelyek jobban tolerálják őket P-glikoprotein diszfunkciójú kutyákban., Ennek ellenére sok tulajdonos ideges lehet az MDR1 mutációval rendelkező kutyák bármilyen gyógyszerének használata miatt. Ezt az aggodalmat erősítheti néhány webhelyen található téves információ. Fontos, hogy a kedvtelésből tartott állatok tulajdonosai és állatorvosok tudják, mely gyógyszerek biztonságosak, és ezeket az állatokat el kell kerülni, vagy csökkenteni kell az adagolást, hogy az orvosi ellátást ne lehessen tévesen visszatartani. A washingtoni Állami Egyetem VCPL-je továbbra is kutatja, hogy mely gyógyszereket kell kerülni az MDR1 génmutációs kutyákban, honlapjuk pedig számos jó erőforrást tartalmaz a kedvtelésből tartott állatok tulajdonosai és állatorvosok számára.,
végül fontos megjegyezni, hogy bár ez a cikk a kutyák örökölt MDR1 génmutációjára összpontosít, hasonló, de különálló mutációt jelentettek macskákban is. Továbbá, vannak olyan gyógyszerek is, amelyek zavarhatják a P-glikoprotein működését normál kutyáknál, és utánozhatják az MDR1 mutáció által okozott hatásokat. A P-glikoproteinhez kapcsolódó gyógyszerreakciók elkerülése érdekében fontos, hogy az állatorvosok figyelembe vegyék a p-glikoprotein diszfunkció mindkét okát.