orvosilag felül Dr. C. H. Weaver M. D. Medical Editor frissítve 2/2020
hasnyálmirigyrák minősül IV. stádiumú vagy metasztatikus, ha elterjedt a távoli helyeken a szervezetben, mint például a máj, tüdő, vagy a szomszédos szervek, beleértve a gyomor, lép, és/vagy a bél. Néha csak azt lehet meghatározni, hogy a hasnyálmirigyrák a műtét befejezése után a IV.szakaszban van.,
A IV. stádiumú hasnyálmirigyrák két csoportra oszlik:
- az IVA stádiumú hasnyálmirigyrák helyileg korlátozott, de szomszédos szerveket vagy ereket foglal magában, ezáltal akadályozza a sebészeti eltávolítást. Szakasz IVA hasnyálmirigyrák is nevezik lokalizált vagy helyileg előrehaladott.
- az IVB stádiumú hasnyálmirigyrák távoli szervekre, leggyakrabban a májra terjedt át. Az IVB stádiumú hasnyálmirigyrákot metasztatikusnak is nevezik. A lokalizált IVA-betegségben szenvedő betegek kezelésének célja remisszió vagy betegségmentes időszak kiváltása, amely hónapokig vagy évekig tarthat., Kezelése betegek Stage IVB betegség gyakran célja, hogy ellenőrizzék a tünetek és a fájdalom a rák.
lokalizált stádiumú IVA hasnyálmirigyrák kezelése
a hasnyálmirigyrákot gyakran nem diagnosztizálják, amíg az IVA stádiumba nem kerül, ami azt jelenti, hogy a rák behatolt a szomszédos szervekbe vagy a nagyobb erekbe. Ha ez bekövetkezik műtéti eltávolítása a rák (amely lehetőséget nyújt a hosszú távú gyógyítás) ritkán egy lehetőség., Ezért az IVA stádiumú hasnyálmirigyrákban szenvedő betegek kezelésének célja a remisszió kiváltása, amely egy olyan rákmentes időszak, amely hónapokig vagy évekig tarthat, valamint a tünetek megelőzése és ellenőrzése.
A IVA stádiumú hasnyálmirigyrák kezelése magában foglalhatja a műtétet, valamint a precíziós rákgyógyszerekkel vagy kemoterápiával végzett szisztémás terápiát, vagy a kemoradiációt, azaz a kemoterápiát és a sugárkezelést., Időnként sebészeti bypass eljárást lehet végezni a rák szövődményeinek enyhítésére, például sárgaság, bélelzáródás vagy fájdalom, ezáltal javítva az életminőséget.
nem lokalizált stádiumú IVB (metasztatikus) hasnyálmirigyrák kezelése
a IV.stádiumú rákban szenvedő betegek többsége metasztatikus betegségben (IVB stádium) szenved, ami azt jelenti, hogy a rák a test távoli helyeire terjedt, amelyek gyakran magukban foglalják a májat és a hasüreg más területeit., Az egész szervezetben elterjedt rákos sejtek elpusztításához szisztémás kezelésre van szükség, ez általában kemoterápia.
történelmileg a metasztatikus hasnyálmirigyrákban szenvedő betegeket gyógyíthatatlannak tekintették, és ritkán több mint egy évet túléltek. Azonban az újabb kezelések, néhány beteg túléli 2-5 év hosszabb és tapasztalhat jobb életminőséget. A IV. stádiumú hasnyálmirigyrák kezelése a fájdalom csökkentésére, a táplálkozás fenntartására és a túlélés meghosszabbítására összpontosít., A fájdalomcsillapítás úgy érhető el, hogy elpusztítja azokat az idegeket, amelyek érzést nyújtanak a hasnyálmirigy környékén. Ezt általában alkohol vagy más vegyi anyagok befecskendezésével végzik, akár a bőrön keresztül, akár nyílt hasi műtét során.(1)
szisztémás terápia: precíziós Rákgyógyászat, kemoterápia és immunterápia
a szisztémás terápia minden olyan kezelés, amely a rákos sejtek elpusztítására irányul a szervezetben., A lokálisan előrehaladott (Iva. stádiumú) és metasztatikus (IVB. stádiumú) hasnyálmirigyrákban szenvedő betegeknek szisztémás kezelésre van szükségük a rák kiújulásának esélyének csökkentése és a túlélés meghosszabbítása érdekében. Minden betegnek fontolóra kell vennie az új klinikai vizsgálatban való részvételt. szisztémás terápiák, amelyek magukban foglalják a precíziós rákgyógyszereket és a kemoterápiát.,
Precíziós Rák Gyógyszer
precíziós rák gyógyszer kezelésére kialakított petefészek-rák a nők BRCA1, illetve BRCA2 genetikai mutációk bizonyítottan hatékony kezelésében, egyesek a hasnyálmirigy-rák, akik ugyanazt a mutációt.,(2,3,4)
a III.fázisú “POLO” klinikai vizsgálat eredményeit az American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2019. évi éves ülésén mutatták be, és kimutatták, hogy a Lynparza (olaparib) PARP inhibitor késlelteti a rák progresszióját és javítja a túlélést, ha a BRCA-mutált hasnyálmirigyrák kezelésére alkalmazzák, és úgy tűnik, hogy új kezelési lehetőséget jelent erre a nehéz rák kezelésére. (4)
- Tudjon meg többet a hasnyálmirigyrák PARP Inhibitorairól
minden hasnyálmirigyrákos beteget genomikus biomarker-vizsgálatnak kell alávetni BRCA, HER2 és egyéb lehetséges célpontok esetén.,
Kemoterápia
Kemoterápia kezelés bevonásával a kábítószer-megöli a rákos sejtek. A rákos kemoterápia egyetlen gyógyszerből vagy gyógyszerkombinációból állhat, vénán keresztül beadható, vagy szájon át tabletta formájában beadható. A kemoterápiát szisztémás terápiának tekintik, mivel a gyógyszerek az egész testben keringenek, és elpusztíthatják azokat a rákos sejteket, amelyek a rák kezdetétől távol eső helyekre terjedtek.,
Gemzar® (gemcitabin): a IV. stádiumú hasnyálmirigyrák standard kezelése évek óta Gemzar® alapú kemoterápiás kombinációk.(5)
az Abraxane a széles körben használt rákgyógyszer Taxol (paklitaxel) új formája. Abraxane-ban a paklitaxel az albuminhoz kötődik, amely apró részecskékben lévő emberi fehérje. Ez a készítmény javítja a gyógyszer közvetlenül a rákos sejtekbe történő bejuttatását, csökkenti a mellékhatásokat. Az pedig Gemzar kimutatták, hogy javítja a medián teljes túlélés 8,5 hónap volt, szemben a 6, 7 hónap, az egyének kezelt Gemzar egyedül., Mi több—Az jelent meg, hogy javítja a hosszú távú túlélés, amelyek bizonyítják, 59 százalékos növekedés az egy éves túlélés, 35% – a betegek életben egy év képest 22% – a azoknak, akik megkapták a Gemzar egyedül. Az Abraxane megduplázta a kétéves túlélési arányt—a betegek 9% – a még életben volt két év alatt, szemben a Gemzar-nal egyedül rendelkezők 4% – ával.,
Jobb túlélés a FOLFIRINOX képest Gemzar kezelés áttétes hasnyálmirigy-rák
Az eredmény ez a Fázis III vizsgálatban mutatták be az éves ülésén az American Society of Clinical Oncology közzétett, a New England Journal of Medicine arra utalnak, hogy a kombináció ismert FOLFIRINOX (5-fluorouracil, leukovorin után, irinotecan, illetve oxaliplatin) hatékonyabb lehet, mint a Gemzar. Egy nagy vizsgálatban a teljes túlélést hasonlították össze a FOLFIRINOX-szal kezelt betegeknél a Gemzar monoterápiával. A vizsgálatban 342 metasztatikus hasnyálmirigyrákos beteg vett részt.,(6)
- a túlélés a FOLFIRINOX-ot kapó betegek körében alig több mint 10 hónap volt, szemben a Gemzar-t egyedül kapók körében körülbelül hét hónappal.
- a progressziómentes túlélés szintén jelentősen javult a FOLFIRINOX csoportban: hat hónap, szemben a három hónappal.
- a FOLFIRINOX-kezelés mellékhatásai nagyobbak voltak, mint a Gemzar önmagában történő alkalmazása esetén, de kezelhetőnek bizonyultak.,
Herceptin® (trasztuzumab): a Herceptin egy monoklonális antitest, amely egyfajta célzott terápia, amely kötődik a HER2 receptorhoz (a rákos sejtek felszínén lévő fehérje) a hasnyálmirigyrákos betegek körülbelül 20% – ában. Úgy tűnik, hogy ez a kötődés serkenti az immunrendszert a Herceptinhez kötődő rákos sejtek megtámadására és elpusztítására.
a Kutatók a Brown Egyetem számolt be, hogy a kezelés a betegek előrehaladott hasnyálmirigy-rák az mutattak fokozott HER2 a Gemzar plusz Herceptin jelenik meg, hogy készítsen hosszabb túlélés, mint a kezelés Gemzar egyedül., A kombinációval kezelt betegek körülbelül 72% – a mutatott rákellenes választ. A betegek körülbelül 24% – A élt legalább egy évvel a kezelés után.(7)
tipp – öt dolog, amit tudnia kell a hasnyálmirigyrákról
Erbitux® (cetuximab): egy másik célzott monoklonális antitest terápia, az Erbitux kötődik az epidermális növekedési faktor receptorokhoz (EGFR), ezáltal elnyomva a rák növekedését és terjedését. Az Erbituxot 2004 februárjában engedélyezték a vastagbélrák kezelésére, és más rákokban, köztük hasnyálmirigyrákban is vizsgálják.
Az MTA kutatói., Az Anderson Cancer Center arról számolt be, hogy az Erbitux Gemzar-hoz való hozzáadása javíthatja a túlélést az előrehaladott hasnyálmirigyrákban szenvedő betegeknél. Ebben a vizsgálatban 40 előrehaladott hasnyálmirigyrákos beteg vett részt, akik pozitívnak bizonyultak az EGFR túlzott expressziója szempontjából. Az eredmények azt mutatják, hogy a Gemzar-t és az Erbitux-ot kapó betegek közül többen egy vagy több évet éltek, és hosszabb ideig voltak rákmentesek, mint azok a betegek, akiket csak Gemzar-nal kezeltek.,(8)
A kezelés javítására irányuló stratégiák
a hatékonyabb rákkezelések kifejlesztéséhez új és innovatív terápiák értékelésére van szükség daganatos betegekkel végzett klinikai vizsgálatokban. A hasnyálmirigyrák kezelésének javítását célzó aktív vizsgálati területek a következők:
precíziós rákgyógyszerek fejlesztése
további precíziós rákgyógyszerek kifejlesztése folyamatban van, amelyek kifejezetten a rákos sejteket célozzák meg. Ezek a vizsgálatok általában megkövetelik a rák vagy a folyékony biopszia mintájának rendelkezésre állását a biomarkerek értékeléséhez., A betegeknek a műtét előtt meg kell tanulniuk az ezekben a vizsgálatokban való részvétel lehetőségét annak biztosítása érdekében, hogy a rákos szövetet helyesen kapják meg.(9,10)
célzás ras
a hasnyálmirigyrák több mint 85% – ánál mutációk vannak a RAS génben; ezek a rosszindulatú sejtek egyedülálló enzimet tartalmaznak (farnesyl transferase néven ismert), amelynek aktivitására úgy tűnik, hogy szükség van, ha a mutációval rendelkező sejtek osztódnak. Specifikus gyógyszereket fejlesztettek ki, amelyek gátolják a farnesil transzferázt, és klinikai vizsgálatokban értékelik őket., Hasonlóképpen olyan módszereket is feltárnak, amelyeken keresztül a normál (nem mutált) gén közvetlenül befecskendezhető egy tumormasszába azzal a reménnyel, hogy a sejtosztódás szokásos mintájához való visszatérés tumor regresszióhoz vezet.
az orvosok megvizsgálták, hogy lehetséges-e egy specifikus mutáns Ras peptid vakcina adjuváns immunterápiaként történő alkalmazása hasnyálmirigy-és colorectalis daganatos betegeknél., Tizenkét betegek nem bizonyíték arra, betegség, műtét után, öt a hasnyálmirigy-rák, hét colorectalis rák beoltották subcutan 13-mer ras mutáns peptid, amely a tumor ras mutáció. A vakcinákat négyhetente adták, összesen hat vakcinát. Súlyos mellékhatásokról nem számoltak be, tizenegy beteg közül öt pozitív immunválaszt mutatott. Az öt hasnyálmirigyrákos beteg átlagos teljes túlélése több mint 44 hónap volt, a hét colorectalis rákos beteg átlagos teljes túlélése pedig több mint 41 hónap volt.,(11) A
CPI-613 (devimistat)
Devimistat-ot módosított FOLFIRINOX-szal kombinálva egy 3.fázisú klinikai vizsgálatban értékelik. Az AVENGER 500 klinikai vizsgálatban a CPI-613-at módosított FOLFIRINOX-szal kombinációban hasonlították össze, mint a módosított FOLFIRINOXOT önmagában, a hasnyálmirigy korábban nem kezelt metasztatikus adenokarcinómájában szenvedő betegeknél. A phase 1 tanulmány, amely tartalmazza 18 betegek, a CPI-613-kemoterápiás kombináció ruházott egy átlagos túlélés 20 hónap képest, hogy 11 hónapos kemoterápia egyedül egy általános válasz aránya 61% szemben a 32% – os.,
a CPI-613-at úgy tervezték, hogy a mitokondriális trikarbonsav (TCA) ciklust célozza meg, amely nélkülözhetetlen folyamat a tumorsejtek szaporodásához és túléléséhez, szelektíven a rákos sejtekben. CPI-613 “trükkök” a betegség azt hinni, hogy elegendő energiával rendelkezik. Az energia visszacsatolási mechanizmus megszakítása miatt a rákos sejt éhen hal. A CPI-613 megzavarása a TCA ciklusban jelentősen növeli a rákos sejtek érzékenységét a kemoterápiás szerek, köztük a FOLFIRINOX változatos skálájára.,
vakcinák: a vakcina az immunterápia egyik formája, amelynek célja, hogy segítse a beteg immunrendszerét a rák elpusztításában azáltal, hogy aktiválja a beteg immunsejtjeit a rák ellen. A vakcinák különböző anyagokból készülnek, amelyek gyakran tartalmazzák a páciensből eltávolított tényleges rákos sejteket. A vakcinák elkészítésének nehézsége az, hogy a beteg rákos sejtjeit közvetlenül a műtét után kell feldolgozni. Ezért a betegeknek és sebészüknek előzetesen fel kell készülniük annak biztosítására, hogy az eltávolított rákos sejtek megfelelően kezelhetők legyenek a vakcina előkészítéséhez., A vakcinákat jelenleg klinikai vizsgálatokban értékelik.
a GVAX vakcinát úgy tervezték, hogy stimulálja az immunrendszert a hasnyálmirigyrák elleni küzdelemben.6 a vakcina sugárzott hasnyálmirigyrákos sejtekből áll, amelyek nem képesek szaporodni vagy növekedni. A sejtek módosították, hogy titkos anyag a továbbiakban granulocita makrofág-kolónia stimuláló faktor (GM-CSF), amely serkenti az immunrendszer felismeri a hasnyálmirigy rákos sejtek megtámadják őket.,
a GVAX vakcinát értékelő első vizsgálat eredményei ígéretesek, és további klinikai vizsgálatok folynak.(12)
32 hónapos medián követés esetén:
- a túlélés egy év alatt 88% volt.
- a túlélés két év alatt 76% volt.
immunterápia-humán kísérletek
A Fred Hutchinson Cancer Research Center kutatói egereken végzett új tanulmány megállapította, hogy egy speciális immunterápia — még kemoterápia vagy sugárzás nélkül is — több mint 75 százalékkal növelheti a hasnyálmirigyrák, majdnem halálos betegség túlélését., Az eredmények annyira ígéretesek, hogy az emberi klinikai vizsgálatok jelenleg folyamatban vannak.
a kutatók kidolgoztak egy terápiát T-sejtek, betegség elleni immunsejtek felhasználásával, amelyeket a laborban a hasnyálmirigyrák felismerésére és támadására terveztek. T-sejtek-úgy tervezték, hogy felismerjék és elpusztítsák a mesothelin nevű fehérjét hordozó sejteket, amelyeket gyakorlatilag minden hasnyálmirigydaganat túltermel, bekerülnek az egerek daganataiba, és megtámadják őket.,(13)
I. fázisú klinikai vizsgálatok
az I. fázisú klinikai vizsgálatokban előrehaladott daganatos betegeknél továbbra is új kemoterápiás gyógyszereket fejlesztettek ki és értékeltek. Az I. fázisú vizsgálatok célja az új gyógyszerek értékelése annak érdekében, hogy meghatározzák a gyógyszer biztonságosságát és tolerálhatóságát, valamint a gyógyszer beadásának legjobb módját a betegek számára.
- a korai stádiumú hasnyálmirigyrákban történő kezelés Országos kudarca. A műtét évkönyvei. 2007;246:173-180.,
- ovarium Cancer Drug ígéretét mutatja a hasnyálmirigyrákos betegek BRCA mutáció
- Lynparza szignifikánsan késleltetett betegség progresszióját, mint 1. vonal fenntartó kezelés germline BRCA-mutált metasztatikus hasnyálmirigyrák
- US FDA grants Lynparza Orphan Drug kijelölése hasnyálmirigyrák
- oettle H, Neuhaus P. adjuváns terápia hasnyálmirigyrákban: kritikus értékelés. Drogok. 2007;67:2293-310.
- Conroy T, Desseigne F, Ychou M, et al., Randomizált III. fázisú vizsgálat a FOLFIRINOX (F: 5FU/leucovorin , irinotekán és oxaliplatin ) és a gemcitabin (G) metasztatikus pancreas adenocarcinoma (MPA) elsővonalbeli kezeléseként történő összehasonlításával: a PRODIGE 4/ACCORD 11 vizsgálat előzetes időközi elemzési eredményei. Az American Society of Clinical Oncology 2010-es éves ülésén mutatták be. 2010. június 4-8. Chicago, II. Absztrakt 4010.
- Safran H, Ramanathan R, Schwartz J, King T, et al. Herceptin és gemcitabin metasztatikus hasnyálmirigyrák esetén, amelyek Túlexpresszálják a her-2/neu-t., Proceedings from the 37th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology 2001, San Francisco CA, Abstract # 517.
- Abbruzzese JL, Rosenberg A, Xiong Q, LoBuglio A, et al. Előrehaladott hasnyálmirigyrákban szenvedő betegeknél az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) antitest cetuximab (IMC-C225) és gemcitabin kombinációjának II.fázisú vizsgálata. Proceedings from the 37th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncologists 2001, San Francisco CA, Abstract # 518.,
- a hisztamin és az Interleukin-2 előrehaladott melanomában
- a korai Hepatitis B oltás megelőzheti a májrákot
- Toubaji A, Achtar M, Provenzano M et al. A mutáns Ras peptid alapú vakcina kísérleti vizsgálata hasnyálmirigy-és colorectalis rákok adjuváns kezelésére.Rák Immunol Immunother. 2008 Feb 23,
- Laheru D, et al. A hasnyálmirigy adenokarcinóma kezelésére adjuváns kemoterápiával kombinált GM-CSF génnel Transzfektált, letálisan besugárzott allogén hasnyálmirigy-tumorsejtek biztonságossági és hatásossági vizsgálata., Az AACR-NCI-EORTC nemzetközi konferenciája. 2005 novemberében. Philadelphia, apa. Kivonat #C28
- a hasnyálmirigyrák immunterápiája több mint 75% – kal növeli a túlélést egerekben
- A Rafael Pharmaceuticals keresztezi a CPI-613®️ (devimistat) Pivotal Phase 3 vizsgálatban (AVENGER 500) A metasztatikus hasnyálmirigyrákban szenvedő betegeknél