celluláris receptorok
amint azt a 3. fejezet részletesebben tárgyalja, az összes HIV és siv elsődleges receptora CD4, amely a CD4+ T limfociták felületén, a monocita/makrofág vonal sejtjeiben és bizonyos más sejtekben (Dalgleish et al. 1984; Klatzmann et al. 1984). Mindezen sejttípusok in vitro fertőzését a CD4-gyel szembeni monoklonális antitestek, valamint a CD4 oldható változata gátolhatja., A CD4 fertőzésre vonatkozó követelményének bizonyítása mellett ezek a megfigyelések arra utaltak, hogy terápiás szempontból hasznos lehet a CD4 és a gp120 kölcsönhatásának blokkolása. Az ilyen megközelítések azonban nem bizonyultak klinikailag hasznosnak (lásd: Eiden and Lifson 1992; 12.fejezet.
a HIV fő receptoraként betöltött szerepe mellett a CD4 döntő fontosságú az immunválaszok generálása szempontjából, mivel ez a természetes ligandum a nagy hisztokompatibilitási komplex (MHC) II.osztályú molekulák (Doyle and Strominger 1987; Gay et al. 1987; 12.fejezet., Amikor egy antigént bemutató sejt az MHC II osztályú molekulákkal együtt feldolgozott peptid antigéneket jelenít meg a CD4+ T limfocita T-sejt receptor komplexéhez, a CD4 adhéziós molekulaként szolgál, amely stabilizálja az interakciót. A jelátvitel legalább részben a CD4 citoplazmatikus doménjéhez kötött protein-kináz molekulákon keresztül érhető el. Amint azt az alábbiakban tárgyaljuk (lásd a HIV-fertőzés Immunopatogén mechanizmusait), a HIV gp120 kötődése a CD4-hez a HIV-1 patogenezis fontos összetevője lehet.
bár a humán CD4 elengedhetetlen a HIV-fertőzéshez, nem elegendő., Az emberi CD4 rágcsáló sejteken való kifejeződése lehetővé teszi számukra a vírus kötődését, de még mindig nem engedékeny a fúzióra vagy a fertőzésre (Maddon et al. 1986). Ezen túlmenően, bár a HIV képes kötődni a CD4-hez az emberi agy és a bőrsejteken, a HIV-boríték és a sejtmembrán közötti fúzió nem fordul elő ezekben a sejtekben, jelezve a fúzióhoz nélkülözhetetlen sejtfelszíni komponens hiányát (Chesebro et al. 1990). Ezek az adatok együttesen az ellenállás bizonyos CD4+ humán sejtvonalak fertőzés, a HIV-1, azt javasolta, hogy a másodlagos sejtfelszíni receptorok volt szükség a vírusos bejegyzés.,
a gazdasejt-komponenst vagy a coreceptort, amelyet néha “fúziós receptornak” neveznek, csak a közelmúltban azonosították. Amint azt a 3. fejezetben részletesebben ismertetjük, a kemokinek számos receptora – a gyulladás kemoatraktánsaként szolgáló kis fehérjék-szintén coreceptorokként működnek, lehetővé téve gyakorlatilag bármely emlős vagy madársejt HIV-fertőzését, amely emberi CD4-et fejez ki (Bates 1996; Moore et al. 1997). A két legfontosabb coreceptor a CXCR4 (más néven fusin vagy LESTR) (Endres et al. 1996; Feng et al. 1996) és CCR5 (Akhatib et al. 1996; Choe et al. 1996; Deng et al., 1996; Doranz et al. 1996; Dragic et al. 1996). A CXCR4 a chemokine SDF – 1 (Bleul et al. 1996; Oberlin et al. 1996), míg a CCR5 receptorként szolgál a MIP-1 α És β kemokinek, valamint a RANTES (Murphy 1996) számára. Amint azt az alábbiakban tárgyaljuk, a coreceptorok nemcsak a sejtekbe történő vírusbejutás döntő funkcióját biztosítják, hanem a CD4+ sejtek tropizmusának fő determinánsai is. Az ezekhez a receptorokhoz kötődő kemokinek blokkolhatják a HIV-1 fertőzést (Cocchi et al. 1995; Bleul et al. 1996; Oberlin et al., 1996), valamint a CCR5 kódoló gén hibája természetes rezisztenciát okoz a HIV-fertőzéssel szemben (Dean et al. 1996; Liu et al. 1996; Paxton et al. 1996; Sámson et al. 1996).
számos más sejtfelszíni molekuláról kimutatták, hogy in vitro a HIV receptoraként működik, bár ezek relevanciáját in vivo továbbra is bizonyítani kell. Az immunglobulinok vagy komplementreceptorok (FcR) Fc része megkönnyítheti a monocita/makrofág vonal sejtjeinek HIV-antitest komplexekkel történő fertőzését. Az FcR a cytomegalovírus (CMV) fertőzést követően humán fibroblasztok felületén fejezhető ki., Ez lehetővé teszi, hogy ezek a sejtek HIV-immunkomplexek (McKeating et al. 1990). Ezenkívül KOMPLEMENT jelenlétében az opsonizált HIV antitest-független kötődése a receptorok kiegészítésére sejtfertőzést eredményezhet (Boyer et al. 1991; Ebenbichler et al. 1991).
egyes CD4-negatív sejttípusok fertőzése in vitro, mint például a vastagbél epitélium, a galaktozil-ceramiddal mediálható, amint azt a monoklonális antitestek és más vizsgálatok (Bhat et al. 1991; Manca 1992; Yahi et al. 1992; Fantini et al. 1993)., Meg kell jegyezni, hogy a HIV– replikáció szintje ezekben a CD4-sejtes vonalakban általában meglehetősen alacsony a megengedő CD4+ sejtekhez képest. A HIV gp120 mannózmaradványainak a makrofágok felületén található endocitózis receptorhoz történő szénhidrát-mediált kötődését figyelték meg (Larkin et al. 1989). A membránnal összefüggő mannózkötő lektin szintén szerepet játszott a humán placenta szövet CD4-független HIV-fertőzésében (Curtis et al. 1992).