depresszió

a depresszió eredete összetett, mivel genetikai, biológiai és pszichoszociális tényezők befolyásolják annak előfordulását., Ezek közül a biológiai tényezők azok, amelyek különös figyelmet érdemelnek, beleértve a pszicho-Neuro-immunológiát is, amely hidat teremt a szigorúan biológiai és pszichológiai megközelítések között.

nagyszámú és egyre növekvő számú bizonyíték arra utal, hogy a depressziós epizódok nemcsak a központi idegrendszer neurotranszmissziójának változásaival, hanem az agy szerkezeti változásaival is társulnak, amelyeket neuroendokrin, gyulladásos és immunrendszeri mechanizmusok révén állítanak elő.,

bizonyos típusú depresszió általában ugyanazon család tagjait érinti, ami arra utal, hogy a biológiai hajlam örökölhető. Egyes családokban súlyos depresszió lép fel generációról generációra. A súlyos depresszió azonban olyan embereket is érinthet, akiknek nincs családi anamnézisében depresszió.

jelenleg nincs egyértelmű profil a depresszióval kapcsolatos biomarkerekről, amelyek felhasználhatók a betegség diagnosztizálására.,

gyulladásos Theoryedit

egyre több a vizsgálatok azt mutatják, hogy a depresszió társul alacsony fokozatú krónikus gyulladásos válaszreakció, amely elvezet ennek következtében az aktiválási a sejtes immunitás, valamint a kompenzációs gyulladáscsökkentő válasz jellemzi negatív immunrendszer szabályozási folyamatok. Új bizonyítékok azt mutatják, hogy a klinikai depresszió kíséri fokozott oxidatív stressz, valamint a megjelenése autoimmun válaszok, amelyek hozzájárulnak a progresszió a depresszió.,

a kutatók körében a legnagyobb érdeklődést kiváltó elmélet a pro-gyulladásos citokinek részvétele a depresszióra jellemző viselkedési változásokban. Ezek és a központi idegrendszerre gyakorolt hatásuk növekedése hozzájárul a szomatikus és neuropszichológiai depressziós tünetek kialakulásához., Valójában azokban a vizsgálatokban, ahol az egészséges résztvevők endotoxinok infúzióját kapják a citokinek felszabadulásának kiváltására, klasszikus depressziós tünetek jelennek meg, amelyek a depresszióra jellemző viselkedési és kognitív jellemzőket is befolyásolják. Például a hepatitis C kezelésére interferont kapó betegek mintegy 25% – ánál jelentős depresszió alakul ki.,

az eddig végzett számos tanulmány kimutatta, hogy a súlyos depressziós epizódban szenvedő betegek szérumában emelkedett a pro-gyulladásos citokinek szintje., Egy érdekes jelenség, ami megerősíti a kapcsolatot gyulladásos folyamatok, valamint a depresszió tünetei, az egyesület, a depressziós tünetek a gyulladásos betegségek, autoimmun vagy neuroinflamatorias, mint például az asztma, a krónikus obstruktív légúti betegség, szív-érrendszeri betegségek, cukorbetegség, allergia, rheumatoid arthritis, lisztérzékenység, sclerosis multiplex, valamint a Parkinson-kór.,

a pro-gyulladásos citokinek szintje korrelál a depressziós tünetek súlyosságával, míg az antidepresszánsokkal végzett kezelés és a klinikai javulás a pro-gyulladásos citokinek koncentrációjának normalizálódásához vezet depresszióban szenvedő betegeknél., A 22 vizsgálat meta-analízise, amelyek a gyulladásos markerek szintje és az antidepresszáns gyógyszerek hatékonysága közötti összefüggést értékelték a depresszió kezelésében, az antidepresszáns gyógyszerek, különösen a szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók alkalmazásával járó pro-gyulladásos citokinek, például az IL-1β és IL-6 szintjének csökkenését igazolták.,

az antidepresszáns kezelésre adott válasz hiánya a gyulladásos markerek tartósan megemelkedett szintjével jár, ami a krónikus gyulladásos folyamatok, a fokozott oxidatív stressz által okozott krónikus károsodás, valamint az autoimmun betegségek megjelenésével magyarázható.

bármely olyan tényező, amely a kompenzációs gyulladáscsökkentő válasz egyidejű aktiválása nélkül aktiválja a sejtes immunitást és a gyulladásos folyamatokat, tovább súlyosbíthatja az aktivált immungyulladásos folyamatok káros hatásait., A különböző környezeti tényezők potenciálisan kapcsolódik szisztémás gyulladást, növeli a kockázatot a fejlődő depresszió; ezek a tényezık a pszichoszociális stressz, a rossz táplálkozás, a bél áteresztő képesség nőtt, az étel intolerancia, mozgásszegény életmód, az elhízás, a dohányzás, a atópia, periodontális betegségek, aludni, a-vitamin-hiány D.

Tényezők ambientalesEditar

pszichoszociális Stressz traumaEditar

a pszichoszociális tényezők, mint lehetséges, a stressz, a lelki traumát a legjobb ismert., Mind az akut trauma, mind a szubkrónikus stresszorok, valamint a gyermekkori trauma korai expozíciója növeli a depresszió kialakulásának kockázatát, és hangulatzavarokat okoz, az immunrendszerre és a központi idegrendszerre gyakorolt hatásuk miatt.

a pszichoszociális stressz aktiválhatja a pro-gyulladásos citokinek termelését, mint például a tumor nekrózis faktor alfa (TNF-α) és az interleukin-1 (IL-1), valamint a gyulladáscsökkentő citokinek, például az interleukin-10 (IL-10) szintjének csökkenése., Ezt kimutatták az akut vagy krónikus stressz kapcsán, mind állatokban, mind emberekben. A Pro-gyulladásos citokinek depressziót és szorongást okoznak, ami megmagyarázhatja, hogy a pszichoszociális hatások és az akut trauma miért válthatnak ki hangulatzavarokat a kiszolgáltatott emberekben, például az immungén polimorfizmusokkal, alacsony Peptidázszinttel vagy fokozott gyulladásos terheléssel rendelkezőknél.,

az állatmodellekből származó bizonyítékok már régóta arra utalnak, hogy a gyermekkori trauma korai kitettsége növelheti az idegrendszer, az immunrendszer és az endokrin rendszerek jövőbeli hibás működésének kockázatát. Ezeket az eredményeket később embereken megerősítették. A stressz más gyulladásos betegségekre, például a metabolikus szindrómára és a szív-és érrendszeri betegségekre gyakorolt hatását vizsgáló tanulmányok következetesen hasonló tendenciákat mutattak., Mindezek az eredmények arra utalnak, hogy a korai életkorban jelentkező stressz hosszú időn keresztül tartós hatást fejthet ki, ami fokozott érzékenységet okoz a szomatikus és pszichiátriai betegségek kialakulásában, valamint a kezelésekre adott lehetséges alacsony válasz. Ez a modell azonban nem magyarázza meg teljes mértékben a gyulladásos betegségekkel szembeni sebezhetőséget, de úgy tűnik, hogy alapvető szerepet játszik a felnőttkorban a stresszre adott rosszindulatú válaszok használata., Például bizonyíték van arra, hogy a személyiség és az, hogy egy személy hogyan reagál a pszichoszociális stresszorokra, például munkahelyi stresszre vagy stresszre a vizsga előtt, hozzájárulhat a gyulladásos folyamatok kialakulásához.

a stresszhez és az életmódhoz kapcsolódó kockázati tényezők megértése és módosítása fontos lépés a gyulladásos betegségek, például a depresszió megelőzésében.

Dietedit

világszerte a huszadik század utolsó évtizedei óta jelentős változások történtek az étkezési szokásokban., Az egészséges, rostokban, tápanyagban gazdag ételekben és omega-3 zsírsavakban gazdag étrend helyébe a telített zsírokban és finomított cukrokban gazdag étrend lépett.

az étrend különböző összetevői negatívan befolyásolhatják az immunrendszer működését, és fokozhatják a szisztémás gyulladás szintjét, amely hajlamos a depresszió kialakulására., Számos 2009-es tanulmány fordított összefüggéseket mutat az étrend minősége és a mentális zavarok, mint például a szorongás és a depresszió között, mind felnőtteknél, mind gyermekeknél és serdülőknél minden kultúrában.

egy egészségtelen (“nyugati”) minta, amelyet magas glikémiás terhelés jellemez, gazdag finomított szénhidrátokban és hozzáadott cukrokban, vörös és feldolgozott húsokban, valamint más erősen feldolgozott élelmiszerekben, a gyulladás fokozott markereivel társul., A diéta aránytalanul magas omega-6 zsírsavak (általánosan használt feldolgozott élelmiszerek), növeli a pro-gyulladásos citokinek. A” transz ” zsírsavak hasonló módon indukálják a gyulladást.

ezzel szemben kimutatták, hogy az egészséges étrend (mint például a mediterrán étrend), amelyet a halak, hüvelyesek, gyümölcsök, zöldségek és teljes kiőrlésű gabonafélék fokozott fogyasztása jellemez, a gyulladásos markerek csökkent plazmakoncentrációjával jár., Úgy tűnik, hogy a teljes kiőrlésű élelmiszerekben található rostok immunmodulációs funkciókkal rendelkeznek, és védelmet nyújtanak az oxidatív stressz ellen,ami a gyulladás és a depressziós betegség egyik jellemzője. Az Omega-3 zsírsavak, amelyek számos egészséges étel fontos összetevői, mint például a tenger gyümölcsei, leveles zöldségek, hüvelyesek és diófélék, a gyulladás csökkentésével működnek. A magnéziumfogyasztás fordítottan kapcsolódik a C-reaktív fehérje (CRP) szérumszintjéhez, amely az általános szintű gyulladás fontos markere.,

bizonyos tápanyagok hiánya összefügg a depresszió kialakulásával is, mint például a likopin tartalmának csökkenése az élelmiszerekben, valamint a szelén jelenléte a talajvízben.

bélpermeabilitás és élelmiszer-intolerancia

egyre több bizonyíték áll rendelkezésre arról, hogy a gyomor-bél traktus milyen szerepet játszhat a depresszió kialakulásában.,

megnövekedett bél permeabilitás, amely zavar a bél gáton, az egyik olyan tényező, amely provokál szisztémás gyulladás, valamint emelkedett pro-gyulladásos citokinek. Ezeket az eredményeket depresszióban szenvedő betegeknél dokumentálták.

a bélfal fő szerepe a tápanyagok áthaladásának szabályozása, mind a mikroorganizmusok, mind az antigének áthaladásának megakadályozása., A bélpermeabilitás növelésével a bél gát elveszíti védő funkcióját és a véráramba nem jutó molekulákat, például bizonyos bélbaktériumokat, toxinokat és nem teljesen emésztett tápanyagokat.

kimutatták, hogy a megnövekedett bélpermeabilitást baktériumok, gyógyszerek, stressz vagy bizonyos élelmiszerek, például a gliadin (glutén fehérje frakciója) expozíciója okozhatja., A Gliadin növeli a bél permeabilitását, függetlenül a meglévő genetikai alapoktól, vagyis mind a celiacs, mind a nem celiacs esetében.

a nem teljesen emésztett tápanyagok átjutása a bél lumenéből a vérbe az immunrendszer aktiválódásához vezet, amely megindíthatja az IgG típusú specifikus antitestek termelését a tápanyagok ellen., Ennek következtében bizonyos élelmiszerekkel szembeni túlérzékenység alakul ki (késleltetett és IgG-mediált Típus), valamint gyulladás, amelyet krónikusan az allergén élelmiszerek ismételt fogyasztása tart fenn. Megerősítették az IgG-specifikus antitestek szerepét a lisztérzékeny betegekben, amelyekben a glutén elleni késleltetett reakció lép fel.,

a közvetített IgG reakció késleltetett jellege, amelyben a tünetek órákkal vagy akár nappal az étkezés után jelentkeznek, a diagnózis fő akadálya, mivel a beteg nem tudja azonosítani az allergia okait. Ezzel szemben az IgE-típusú antitestek felelősek az akut allergiás reakciókért (IgE-mediált allergiák), amelyek azonnal megjelennek.,

jelenleg egyre nagyobb az érdeklődés a mikrobiota szerepe iránt a bélgát, az agy-bél tengely és a pszichiátriai rendellenességek megfelelő működésének fenntartásában. A kiegyensúlyozott bélflóra fontos tényező a gyulladásgátló citokinszint csökkentésében és a bél gát fenntartásában. Ez az oka annak, hogy a bélbaktériumok túlnövekedése fokozott béláteresztő képességhez vezethet, ami lehetővé teszi a bakteriális lipopoliszacharidok behatolását a vérbe., Depresszióban szenvedő betegeknél szignifikánsan emelkedett az IGA és IgM típusú antitestek szintje a gram-negatív baktériumok lipopoliszacharidjai ellen. Ez a megfigyelés nagyon fontos, mivel bizonyos baktériumok metabolitjai behatolnak a vérbe, valamint hátrányosan befolyásolják a központi idegrendszer működését.,

Exerciseedit

az ülő viselkedést számos egészségügyi rendellenesség fontos és új kockázati tényezőjének tekintik, a megnövekedett gyulladással való kapcsolata miatt, bár az ülő viselkedés mögöttes fiziológiája nem teljesen ismert. A Sarcopenia (az izomtömeg és az erő általános elvesztése, az öregedéssel vagy az ülő életmóddal összefüggésben) az idősek kognitív károsodásához is kapcsolódik, amelyet úgy tűnik, hogy gyulladás közvetít.,

a rendszeres testmozgás a depresszió és a szorongásos zavarok hatékony kezelésének bizonyult, és védelmet nyújt az új depressziós betegségek kialakulásával szemben. A rendszeres testmozgás csökkenti a szisztémás gyulladást a homeosztatikus adaptáció révén, és csökkenti a leptint, amelynek emelkedett szintje szintén szerepet játszik a depresszió kialakulásában. Ezek az eredmények alátámasztják a gyulladás szerepét a testmozgás által kiváltott hangulat javításában.,

éppen ellenkezőleg, a gyermekkori fizikai inaktivitásról kimutatták, hogy felnőttkorban a depresszió kialakulásának fokozott kockázatával jár.

Elhízásszerkesztés

kimutatták, hogy az elhízás, amely jelenleg egyre növekvő egészségügyi probléma, amely már eléri a járvány arányait, hajlamos lehet a depressziós tünetek és a klinikai depresszió kialakulására. Bizonyíték van arra is, hogy a depresszió kétirányú módon hajlamos az elhízásra., Egy nemrégiben elvégzett meta-elemzés szerint a depresszió 58%-kal növeli az elhízás kialakulásának valószínűségét, az elhízás pedig 55% – kal növeli a hosszú távú depresszió kockázatát.

az elhízás gyulladásos állapot, amely a krónikus betegségek széles köréhez kapcsolódik. A Pro-gyulladásos citokinek részt vesznek a zsíranyagcserében., Az elhízás, életkorától és egyéb potenciális zavaroktól függetlenül, bizonyítottan növeli a gyulladásos citokinszintet (vagy fordítva) minden elhízási mutatóban, különösen a hasi elhízásban. Ez a tény valószínű magyarázatot ad az egyidejű betegségekben, például a depresszióban megfigyelt növekedésekre.

Smokingedit

többször kimutatták, hogy a dohányzási Arány szignifikánsan magasabb a depresszióban szenvedő betegeknél, bár a magyarázat összetett., A három lehetséges hipotézis az, hogy a dohányzás a depresszió kialakulását okozza, hogy a depresszió növeli a dohányzást kiváltó viselkedést, és hogy a sebezhetőség közös tényezői növelik mindkettő kockázatát. Fontos út a dohányfüstben jelenlévő több ezer vegyi anyag hatása a szisztémás gyulladás fokozására, az oxidatív stressznek való kitettségre és az immunválaszra.,

atópiás Rendellenességekszerkesztés

különböző vizsgálatok eredményei azt mutatják, hogy az atópiás rendellenességek, amelyek prevalenciája az elmúlt évtizedekben folyamatosan nőtt, a klinikai depresszió és a depressziós tünetek fokozott kockázatával járnak. Az atópia a közös allergéneknek való kitettségre adott gyulladásos válasz eredménye, amely allergiás tünetek, például asztma, ekcéma vagy rhinitis kialakulásához vezet.,

periodontális Betegségekszerkesztés

a periodontális betegségek, beleértve az ínygyulladást és a periodontitist, jelentős közegészségügyi problémát jelentenek. Dokumentálva van, hogy a pszichiátriai betegek orális egészségi állapota rosszabb. A legújabb vizsgálatok arra utalnak, hogy a depresszió különösen összefüggésben lehet a periodontális betegség, bár más vizsgálatok nem találtak összefüggést.,

a periodontális betegség gyulladásos betegség, mind lokálisan, mind szisztematikusan, és a C-reaktív protein szérumszintjének emelkedésével jár. Ezenkívül jelentős prediktív értéke van más gyulladásos betegségeknek. Annak ellenére azonban, hogy néhány bizonyíték arra, hogy a periodontális fertőzések szerepet játszhatnak egyes neurodegeneratív betegségekben, jelenleg nincs bizonyíték arra vonatkozóan, hogy a periodontális baktériumok transzlokációja szerepet játszik-e egyes klinikai depresszióban szenvedő betegeknél.,

mint ilyen, fogágybetegség tekinthető marker, ha az immunrendszer harcolni a gyulladást, növeli a kockázatot, a depresszió, a szisztémás gyulladásos hatás, ami fokozza a tünetek a gyulladásos oxidatív folyamatok, így a depressziós. Másrészt a szájhigiénia hiányának pszichoszociális hatásai, mint például a szégyen, a magány vagy az elszigeteltség, hajlamosíthatnak a depresszió kialakulására.,

Sleepedit

az alvásszabályozás a depresszió kórélettani és kezelési módjának megértéséhez elengedhetetlen. Befolyásolja a hangulatot, alapvető szerepet játszik a különböző fiziológiai és pszichológiai rendszerek szabályozásában. Az alvászavarok számos negatív egészségügyi következménnyel kapcsolatosak, mint például a rosszabb életminőség, a komorbiditás és a mortalitás fokozott kockázata; gyakran a klinikai depresszió epizódján túl is fennállnak, és fokozzák a relapszussal szembeni sebezhetőséget., Az alvás változásai a depresszió kezelésére adott választ is megjósolják, és számos antidepresszáns kezelés befolyásolja az alvást. Az alvási szokások szabályozása védő tényező lehet a mentális egészségügyi problémák ellen.

a depressziós betegek gyakran alvászavarban szenvednek, az átlagosnál magasabb arányokkal population.It becslések szerint a súlyos depresszióban szenvedők akár 80-90% – a is alvászavarokat tapasztal.,

Több prospektív vizsgálatokat, valamint a járványügyi adatok azt javasolta, hogy alvászavarok hajlamosít, hogy dolgozzon ki hangulati zavarok, a tünetek az álmatlanság gyakran növeli a visszaesés a betegek korábban diagnosztizált major depresszív zavar, hogy az idő álmatlanság gyakran megelőzi epizódok mánia a bipoláris betegek.

depressziós betegeknél számos alvásváltozást figyeltek meg, bár az izolált alvás markerei nem kapcsolódnak kifejezetten a depresszióhoz., Ezek közül a legmegbízhatóbbak közé tartoznak a folytonosság zavarai (például az elalvás késleltetése és hatékonyságának csökkenése), az alvás gyors szemmozgási fázisának (REM) korábbi kezdete, a megnövekedett aktivitás, a REM fázis sűrűsége és mennyisége, valamint a lassú hullámfázis csökkenése. Ezek közül az alvásmarkerek közül néhányat egészséges embereknél észleltek, akiknél magas a depresszió családi kockázata,és a depresszió későbbi kialakulásával járnak.,

mind a krónikus, mind az akut alváshiány hiányosságokat okoz az immunrendszer működésében, melyet a pro-gyulladásos citokinek, például a C-reaktív fehérje, a tumor nekrózis faktor-alfa (TFN-α) és az interleukin-6 (IL-6) fokozott szintje jellemez. Egyre több kutatás utal arra, hogy az alváskorlátozások a hangulati zavarokhoz hasonló neuroendokrin és neurobiológiai változásokkal járnak., A TFN-α és az IL-6 pro-gyulladásos citokinek alváshiány által okozott emelkedése szintén összefügg a felnőtt neurogenezis (új neuronok születése) csökkenésével, hasonlóan a depressziós betegeknél észlelt változásokhoz. Ezért azt javasolták, hogy a neurogenezis gátlása a krónikus alvásmegszakítás folyamata révén a depresszió oka is lehet., Mind a depresszió sikeres gyógyszeres kezelése, mind az éjszakai alvás javulása az IL-6 citokinek szintjének csökkenésével jár.

Deditar

a nyugati populációban a D-vitaminhiány, különösen a 25-hidroxi-damin, széles körben elterjedt. A D-vitamin alacsony szérumszintje különböző egészségügyi rendellenességekhez, például rákhoz, csontritkuláshoz és depresszióhoz kapcsolódik.

A D-vitamin fiziológiája átfedi a depresszió patofiziológiáját., A D-vitamin receptorok az agy kulcsfontosságú területein léteznek; a D-vitamin szerepet játszik a cirkadián ritmusban és az alvásban, befolyásolja a glükokortikoidokat, és befolyásolja a neuronális növekedést, a sejtek proliferációját a fejlődő agyban, valamint az embriogenezist.

A D-vitamin potenciális antidepresszáns hatásait illetően ellentmondásos eredmények vannak, a vizsgálatok pozitív eredményeket hoztak, mások pedig éppen ellenkezőleg, negatív eredményeket. A D-Vitamin moduláló hatással van az immunitásra., Kimutatták, hogy a D-Vitamin-kiegészítés jelentősen csökkenti a gyulladásgátló citokinek TFN-α és IL-6 (mindkettő egyértelműen depresszióval jár), valamint az oxidatív stressz szintjét (amely szorosan kapcsolódik a gyulladáshoz). A biztonságos napsugárzásból származó D-Vitamin csökkentheti a szisztémás gyulladást.,

Othersedit

feltételezték, hogy a vidéki lakosok és a mezőgazdasági dolgozók által tapasztalt magas peszticid expozíció (beleértve a mérgezést is) nagy kockázatot jelent a pszichiátriai rendellenességek, például a depresszió és az öngyilkossági viselkedés kialakulásához. Az elméletet alátámasztó epidemiológiai adatok azonban nagyon korlátozottak és nem meggyőzőek.

bizonyíték van a cirkadián ritmusok zavara és a depressziós tünetek kialakulása közötti kapcsolatra., Ezek közül kiemelkedik a nappali hangulatváltozások, a napi aktivitási minta, a csökkent koncentráció és a nappali/éjszakai szervezet.,s depresszióra érzékeny:

• gata1-úgy tűnik, hogy csökkenti az agy méretét, növeli a depressziót
• (CALM2,- SYN1, RAB3A, RAB4B és TUBB4), gata1
• SLC6A15-aminosav transzporter az agyban, növeli a depresszió kialakulásának esélyét
• MKP-1-fokozott depresszióban szenvedő betegeknél
• FTO-elhízás gén úgy tűnik, hogy befolyásolja a depressziót
• creb1-depresszió nőknél
• GRM7-receptor, metabotrop glutamát
• BDNF -(agyi eredetű neurotróf faktor), hogy elnyomja növeli a szorongás és a depresszió.,
• 5-HTTLPR-a szerotonin transzporter gén változata.
• P11-hiánya depressziót okoz
• SERT-s-rövid szerotonin transzporter gén
• SERT-l-hosszú szerotonin transzporter gén
• rnf123-befolyásolja a hippocampust
• PDE4B-növeli a depresszió lehetőségét
• Hypocreatine-csökkenti a depressziót.

számos tanulmány írja le a 3.kromoszóma rövid karján található 3p25-26 kromoszóma régió azonosítását, amelyben összesen 214 gén található.,

A GWAS-elemzések két SNP-t azonosítanak depressziós szindrómákban a 12.és a 18. kromoszómán, az rs7973260-on, illetve az rs62100776-on.