genetikai szempontból a calico macskák minden szempontból teknősbéka, kivéve, hogy ezen kívül fehér foltos gént fejeznek ki. Van azonban egy anomália: hüvelykujjszabályként minél nagyobbak a fehér területek, annál kisebbek és nagyobbak a gyömbér, a sötét vagy a cirmos kabát foltjai. Ezzel szemben a nem fehér foltos teknősbéka általában kis foltok a szín, vagy akár valami, mint egy só-bors szórás. Ez tükrözi a melanociták vándorlásának relatív sebességére és az embrió X-inaktiválására gyakorolt genetikai hatásokat.,
úgy tűnik, hogy a calico macskák komoly vizsgálata 1948 körül kezdődött, amikor Murray Barr és végzős hallgatója, pl. Bertram sötét, gumibot alakú tömegeket észlelt a női macskák idegsejtjeinek magjában, de nem férfi macskákban. Ezek a sötét tömegek Barr testekként váltak ismertté. 1959-ben Susumu Ohno Japán sejtbiológus megállapította, hogy a Barr testek X kromoszómák. 1961-ben Mary Lyon javasolta az X-inaktiváció fogalmát: a női emlős belsejében lévő két X kromoszóma egyike kikapcsol. Megfigyelte ezt a kabát színmintáiban egerekben.,
a Calico macskák szinte mindig nők, mert a narancssárga/nem narancssárga színezés génje az X kromoszómán található. Más hatások, például a fehér szőrzetet okozó színgátlás hiányában a narancssárga lókuszokban jelen lévő allélek meghatározzák, hogy a szőr narancssárga-e vagy sem. A nőstény macskáknak, mint minden nőstény placenta emlősnek, általában két X kromoszómájuk van. Ezzel szemben a hím placenta emlősöknek, köztük a kromoszómálisan stabil hím macskáknak egy X és egy Y kromoszómájuk van., Mivel az Y kromoszómának nincs helye a narancssárga génnek, nincs esély arra, hogy egy XY hímnek mind narancssárga, mind nem narancssárga génje legyen együtt, ami szükséges a teknősbéka vagy a kalikó színezéséhez.
az egyik kivétel az, hogy ritka esetekben a hibás sejtosztódás extra X kromoszómát hagyhat az egyik ivarsejtben, amely a hím macskát termelte. Ez az extra X ezután minden sejtjében reprodukálódik, egy XXY vagy Klinefelter szindrómának nevezett állapot., A kromoszómák ilyen kombinációja teknősbéka vagy kalikó jelöléseket eredményezhet a hímben, ugyanúgy, mint az XX kromoszómák, amelyek a nőstényben termelik őket.
a ritka calico vagy teknősbéka hím macskák közül minden harmadik kivételével a kromoszóma-rendellenesség miatt steril, és a tenyésztők elutasítanak minden kivételt ménes célokra, mivel általában rossz fizikai minőségűek és termékenységűek. Még azokban a ritka esetekben is, amikor a hím kalikó egészséges és termékeny, a legtöbb macska nem fogadja el őket mutatóállatként.,
ahogy Sue Hubble a zsugorodó macska: géntechnológia című könyvében kijelentette, mielőtt megismertük a géneket,
a mutáció, amely a hím macskáknak gyömbérszínű kabátot, a nőstényeknek gyömbért, teknősbékát vagy calico coats-t ad, különösen árulkodó térképet készített. A narancssárga mutáns gén csak az X vagy a női kromoszómán található meg. Az emberekhez hasonlóan a nőstény macskáknak is van párosított nemi kromoszómájuk, a XX, a hím macskáknak pedig XY nemi kromoszómájuk. A nőstény macska tehát az egyik X kromoszómán a narancssárga mutáns gén, a másikon a fekete kabát génje lehet., A piebald gén egy másik kromoszómán van. Ha kifejeződik, ez a gén kódja a fehér, vagy nincs szín, és domináns az allélok felett, amelyek egy bizonyos színt kódolnak (azaz narancssárga vagy fekete), így a fehér foltok a calico macskákon. Ha ez a helyzet, akkor ezt a több gént a teknősbéka vagy a calico fajtájú foltos kabátban fejezik ki., De a hímnek egyetlen X kromoszómájával csak egy van az adott rétegszínű génből: nem lehet-gyömbér vagy gyömbér lehet (bár néhány módosító gén itt-ott hozzáadhat egy kis fehéret), de hacsak nincs kromoszómális rendellenessége, akkor nem lehet calico macska.
jelenleg nagyon nehéz klónozással reprodukálni a calico macskák prémmintáit. Penelope Tsernoglou írta: “ennek oka az x-kapcsolt inaktivációnak nevezett hatás, amely magában foglalja az egyik X kromoszóma véletlenszerű inaktiválását., Mivel minden női emlősnek két X kromoszómája van, kíváncsi lehet, hogy ez a jelenség szélesebb körben befolyásolhatja-e a klónozást a jövőben.”
a Calico macskák már megállapításokat tettek a hím és nőstény Emlősök élettani különbségeiről.