az elmúlt években az ötlet a génterápia, mint a modalitás a betegségek kezelésére eltérő genetikailag öröklött, monogén rendellenességek gyökeret vert. Ez különösen nyilvánvaló az onkológia területén, ahol jelenleg több mint 100 klinikai vizsgálatot hagytak jóvá világszerte., Ez a jelentés összefoglalja a közelmúltban elért izgalmas előrehaladást mind a potenciálisan terápiás gének tumorhelyekre történő szállítására, mind a tumor mikrokörnyezeten belüli expressziójuk szabályozására. Annak érdekében, hogy kifejezetten cél a rosszindulatú sejtek, ugyanakkor takarékos normális szövet, rák génterápiával kell kombinálni erősen szelektív gén szállítási rendkívül specifikus gén kifejeződése, specifikus gén termék, tevékenység, valamint esetlegesen bizonyos gyógyszer, aktiváló., Bár a DNS hatékony szállítása a tumorhelyekre továbbra is félelmetes feladat, az elmúlt években mind a vírusos (retrovírus, adenovírus, adeno-asszociált vírus), mind a nem vírusos (liposzómák, génpisztoly, injekció) módszerek alkalmazásával haladtak előre. Ebben a jelentésben a hangsúlyt a célzott, nem pedig a nagy hatékonyságú szállításra helyezik, bár ezeket a jövőben kombinálni kell a hatékony terápia érdekében., Dátum szállítási már célzott, hogy a daganat-specifikus szövet-specifikus antigének, mint epithelialis növekedési faktor receptor, c-kit receptor, valamint folsav receptor, valamint ezek lesznek ismertetett egy részletet. A génterápia specifikusságának és biztonságosságának további növelése érdekében a terápiás gén expresszióját szorosan ellenőrizni kell a célszöveten belül. A célzott génexpressziót szövetspecifikus promoterek (mell -, prosztata-és melanoma-specifikus promoterek) és betegségspecifikus promoterek (carcinoembryonic antigen, HER-2/neu, Myc-Max response elements, DF3/MUC) segítségével elemezték., Alternatív megoldásként az expresszió külsőleg szabályozható sugárzás által indukált promoterek vagy tetraciklinre reagáló elemek alkalmazásával. Egy másik újszerű lehetőség, amelyet megvitatunk, a terápiás géntermékek szabályozása tumorspecifikus génfrissítéssel. A génexpresszió a tumor mikrokörnyezetére jellemző állapotokra is irányulhat, mint például a glükózhiány és a hipoxia. A hipoxia-célzott génexpresszióra koncentráltunk, és ez a jelentés részletesen megvitatja az előrehaladásunkat., Krónikus hipoxia fordul elő olyan szövetekben, amelyek több mint 100-200 mikron távolságra vannak a funkcionális vérellátástól. A szilárd daganatokban a hipoxia széles körben elterjedt mind azért, mert a rákos sejtek termékenyebbek, mint az ereket alkotó behatoló endothel sejtek, valamint azért, mert az újonnan kialakult vérellátás szervezetlen. Az oxigén parciális nyomásának mérése a betegek daganataiban a súlyos hipoxia értékek nagy százalékát mutatta (kevesebb, mint 2,5 Hgmm), a normál szövetben nem látott értékek., Ez jelentős probléma a rák kezelésében, mivel a hipoxiás sejtek ellenállnak a sugárterápiának és gyakran a kemoterápiának. A súlyos hipoxia azonban a daganatokra jellemző fiziológiai állapot is, ami potenciálisan kihasználható célponttá teszi. Az oxigénnel szabályozott foszfoglikerát-kináz génből származó hipoxia válasz elemeket (HRE) használtunk a humán tumorsejtek gén expressziójának szabályozására in vitro és kísérleti daganatokban. A rák kezelésében alkalmazott gének listája kiterjedt., Ez magában foglalja a citokinek, valamint kostimulációs szignált, amely a sejtfelszíni molekulák célja, hogy rábírja a hatékony szisztémás immunválasz ellen tumor antigének, ami egyébként nem alakul ki. Egyéb találékony stratégiák közé tartozik a célzott onkogén fehérjék (intratestek) belső expresszált antitestjeinek alkalmazása, valamint az antiszenzív technológia (antisense oligonukleotidok, antigének és ribozimok) alkalmazása. Ez a jelentés inkább a prodrug aktiváló enzimeket kódoló új génekre, úgynevezett öngyilkossági génekre (Herpes simplex vírus timidin kináz, Escherichia coli nitroreduktáz, E., (Absztrakt csonka)