az Amphista Therapeutics a skóciai Glasgow-ban székhellyel rendelkező legújabb cég PROTACs nevű gyógyszerek kifejlesztésére, amelyek célja a sejt káros fehérjék lebontása a rák kezelésére.
a kis molekulájú gyógyszerek hihetetlen potenciált mutattak a rák kezelésére azáltal, hogy blokkolták a sejtben lévő káros fehérjéket., Azonban sok ígéretes fehérje célok a rák kezelések vett undruggable’, gyakran azért, mert nincs egyértelmű helyre, ahol egy kis molekula gyógyszer kötve.
ahhoz, hogy ezt a kihívást vállalja, az Amphista-t 2017-ben alapították. A glasgow-i BioCity inkubátorban található Alessio Ciulli, a Dundee-i Egyetem proteindegradációs kutatója.
az indítás egyike annak a sok vállalatnak, amelyek vállalták az úgynevezett nem gyógyszerezhető fehérjék célzásának kihívását. Olyan gyógyszereket tervez, amelyeket proteolízisnek neveznek, amelyek kimérákat vagy Protacsokat céloznak meg.,
Általánosságban elmondható, hogy a PROTACs két molekula fúziója — az egyik a célfehérjéhez kötődik, a másik pedig egy “hóhér” fehérjét, úgynevezett ligázt vesz fel a cél lebontására. Ezek számos előnye van a hagyományos kis molekula gyógyszerek, mint például az, hogy képes hasznosítani sok undruggable, fehérjék, hogy nehezebb daganatok ellenállni keresztül mutációk, hogy a target fehérje.
példák a PROTACs fejlesztésre az amerikai biotechnológiai Arvinas, a lengyel Captor Therapeutics cég, valamint az Egyesült Királyság indítási Polyprox gyógyszerprogramjai.,
Nicola Thompson, az Amphista vezérigazgatója szerint azonban a jelenlegi Protacsok aktiválják az E3 ligázoknak nevezett ligázokat, amelyeket a daganatok megváltoztathatnak, hogy ellenálljanak a Protacsoknak.
“a mező gyorsan rájött, hogy a jelenlegi ligázra és a kapcsolódó kémiai eszköztárra való támaszkodás korlátozza a lebontható célok körét, a rezisztencia profilját, valamint a sejttípus-specifikus toxicitás kezelésének képességét” – mondta Thompson.
az Amphista célja, hogy olyan Protacokat hozzon létre, amelyek aktiválják az ubiquitin-proteasome rendszernek nevezett más típusú hóhérfehérje-gépeket., Ez sokkal több kémiai eszközt adna a PROTACs előállításához, és segíthetne leküzdeni az E3 ligáz alapú Protacsokkal szembeni tumorrezisztenciát.
az első osztályú rákkezelések preklinikai fejlesztésének finanszírozására a vállalat a hónap elején 7 millió eurós sorozatot indított, és szintén keresi a potenciális partneri ajánlatokat. Thompson azt is elmondta, hogy az Amphista célja az év későbbi szakaszában a B sorozat emelése.
A protacs mező egy nagyon fiatal mező, a legfejlettebb játékos, Arvinas, az I. fázisban., Thompson ugyanakkor azt mondta, hogy lehetőség van a korábban elérhetetlen célok elérésére is, és olcsóbbnak bizonyulhat a gyártás, mint az RNAi, egy másik típusú terápia, amelynek célja a betegség célpontjainak lebontása.
“a célzott proteindegradáció megnyitja a gyógyszerezhető célterületet, és nem csak a rák kezelésére, hanem sok más betegség kezelésére is nagy szükség van gyógyszerekre” – erősítette meg Thompson.
Maria Sagan, a Captor Therapeutics Tudásmenedzsere szerint a Ciulli csoport kutatása sokat járult hozzá a PROTACs területéhez,az Amphista pedig sok szakértelemmel rendelkezik.,
“a célzott fehérjebontás iránti érdeklődés mind a gyógyszeripar, mind a befektetők részéről jelentős, így a következő években egyre több biotechnológiai csatlakozásra számíthatunk” – mondta. “Számos olyan célpont mellett, amelyeket továbbra is be kell drogozni, mindenki számára elegendő munka van.”
kép