mi az ACC?
ahol ACC előfordul
ACC (Adenoid cisztás karcinóma) egy ritka és egyedülálló formája a rák, hogy ismert, hogy kiszámíthatatlan jellegű, egy tipikus növekedési minta, hogy lassú és fokozatos, de idővel lehet progresszív, alattomos és könyörtelen., Vannak olyan általános tendenciák, mint például az a hajlandóság, hogy a környező idegszövetbe terjedjen, vagy metasztázisba kerüljön a test más területeire, de minden beteg megtapasztalhatja saját változatos mintáit és kérdéseit. Az ACC leggyakrabban a szájüregben fordul elő, ahol az elsődleges daganatok 58% – A kezdődik ezen a területen, de valójában a test 38 különböző szervében fordulhat elő. A statisztikai vizsgálatok során általában nyálmirigy-daganatnak tekintik, és más orális rákokkal csoportosítják, mivel túlnyomórészt ezen a területen fordul elő., Az orális terület magában foglalja a nagyobb és kisebb nyálmirigyeket, a szájpadlást, a szájpadlást, a szájpadlást, az ínyt, a nyelvet, a garatot és az ajkakat. Bár gyakran tekintik a nyálmirigy tumor, ACC valójában akkor fordul elő, a tágabb csoportosítása minden típusú szekréciós mirigyek (mirigyek, amelyek kiválasztják folyadékok), beleértve a könnymirigyek, verejtékmirigyek, nyálka, kiválasztó mirigyek. Különben is, a szájüreg, ACC is előfordul, az orr, orrüreg, szájüreg, gége, légcső, nyelőcső, a fül, a tüdő, hörgők, agy, bőr, könnymirigy, a mell, a Bartholini ez a mirigy, szeméremtest, méhnyak, vagy mások., A kezdeti diagnózis leggyakrabban egyetlen daganat, amely egy elsődleges szerven belül helyezkedik el, az esetek mintegy 5-10% – ában pedig nyirokcsomókba terjedhet. Korlátozott számú esetben előfordulhat, hogy az ideg invázió vagy a tüdőbe, a májba vagy a csontba történő metasztázis révén már átterjedt a szomszédos területekre is. Ez akkor fordul elő leggyakrabban, amikor évek óta tévesen diagnosztizálják.
mennyire ritka az ACC?
az USA-ban évente diagnosztizált mintegy 566 000 új rákos eset közül csak körülbelül 1228 ACC., A National Cancer Institute hosszú távú statisztikai adatai szerint ma körülbelül 14 000 amerikai él, akik az ACC-vel élnek, vagy a múltban foglalkoztak vele. Ez az oka annak, hogy ritka vagy “árva” betegségnek minősül. Sok orvos nagyon kevés, ha van ilyen, ACC betegeket lát a gyakorlatban, mivel az ACC minden 500 rákos esetből csak egy esetben fordul elő. Ez az elsődleges oka annak, hogy sok beteg arról számolt be, hogy nehézséget okoz az ACC-vel kapcsolatos ismeretekkel és tapasztalattal rendelkező orvos megtalálása., Ezért is történelmileg eddig kevés finanszírozás előírt ACC kutatás a kormány, a gyógyszergyárak nagy nonprofit rák szervezetek. Ez kezd megváltozni.
kiszámíthatatlan és könyörtelen
amellett, hogy ilyen kevés beteget kell tanulmányozni, további komplikáció az ACC kutatásának és hatékony kezelésének meghatározásában, hogy van néhány egyedi tulajdonsága, az egyik az, hogy bár lassan növekszik, általában kiszámíthatatlan., Egyes források azt mondják, hogy bár úgy tűnik, mint egy alacsony minőségű, lassabban növekvő malignitás, ez a legjobb megközelíteni, mint egy kiváló minőségű rák. A National Cancer Institute közzétett PDQ (orvos adatok lekérdezés) osztályozza ACC, mint egy kiváló minőségű rosszindulatú függetlenül a kezdeti tumor staging vagy osztályozás. ACC lehet hosszú ideig tartó indolencia (nincs növekedés), majd a növekedés spurts függetlenül a kezdeti prognózis vagy kezelések., Ez terjed alattomosan más területeken a szervezetben, és nagyon nehéz megtalálni, amikor terjed, mivel nem lehet kevés, vagy nincs tünet, amíg nem nőtt jelentős méretű. Az ACC Tumor növekedése gyakran lassú, és az emberek viszonylag hosszú ideig élhetnek metasztatikus betegségben; azonban az ACC (rák, amely a kezelés után visszatér) megismétlődése meglehetősen gyakori, és sok évvel a kezdeti kezelés után is előfordulhat., Ez az Általános nagy változékonysága a természetes természetesen megnehezíti, hogy pontosan megjósolni elvárások és eredmények, ha figyelembe vesszük az eseti összehasonlítás a különböző betegek vizsgálati csoportokban és a diagnózis. A rák túlélési statisztikáit és az ACC-vel kapcsolatos elvárásokat tágabb perspektívával és némi óvatossággal kell értelmezni, hogy a betegek valamiféle hosszú távú éberséget és tudatosságot tartsanak fenn., A statisztikai tanulmányok és jelentések az Egyesült Államokban az ilyen típusú rák több száz vagy akár ezer esetének adatain alapulnak, de az adott egyén tényleges kockázata eltérhet. Nem lehet pontosan megmondani egy személynek, hogy mennyi ideig fog élni az ACC-vel. Mint sok más probléma ezzel a betegséggel, néhány ember élt annyi, mint 30 vagy 40 év után a kezdeti diagnózis, míg mások egy agresszív típus csak élni néhány év., Mivel a túlélési statisztikákat gyakran hosszú távú, több éves időközönként mérik, a következtetések nem feltétlenül jelentik a betegség kezelésében vagy diagnózisában nemrégiben elért előrelépéseket.
rejtett növekedés és téves diagnózis
mivel az ACC általában nagyon lassan növekszik, sok esetben több éven keresztül nőhet egy szerven belül, és elterjedhet a környező szövetekbe, mielőtt bármilyen mellékhatást, például fájdalmat, nyomást vagy csomót mutatna., Továbbá, amikor beszámoltak a kezdeti tünetek egy orvos, sok beteg volt a tünetek tévesen diagnosztizált, mint egy kisebb, több tipikus test kérdés, és ez továbbra is több éve, amíg az idő, hogy egy MRI, CAT scan vagy biopszia végzik. Ezt a téves diagnózist néhány ACC-beteg jelentette, hogy az első jelentett tünetüktől számított 5-10 év alatt történt. Az ACC egy másik lehetséges kezdeti téves diagnózisa az, hogy még akkor is, ha egy tűbiopsziát gyanús növekedéssel végeznek, a közös téves diagnózis az, hogy jóindulatú, nem rákos növekedés, például pleomorf adenoma.,
kezelések
a kezdeti ACC tumorok kezelésére a leggyakoribb kezelési protokoll és “arany standard” a sebészeti reszekció a nyomon követési sugárzással. Meglehetősen sok esetben ez a két standard kezelés megállítja a rákot, és a beteg életidejében nincs kiújulás. A daganat műtéti eltávolítása után a tumormintát egy patológus egy laboratóriumban vizsgálja felül, és beszámol arról, hogy “negatív” vagy tiszta margókat értek el; vagyis az összes megfigyelhető rákot eltávolították., Ha a maradék rák még mindig a sebészeti területen van, a patológus “pozitív” margókat fog jelenteni. Az orvosi kifejezések megértésének megtanulásakor ez egy olyan eset, amikor a” pozitív “rossz, a” negatív ” pedig jó. Nyomon követő sugárkezelés a maradék daganat maradt, a műtéti területen a leggyakoribb ajánlás kezelés, néhány onkológusok ajánlja nyomon követése sugárzás még a megtisztított miatt a tendencia, ACC számára láthatatlan baktériumok terjedését., Mert a magas szám a kezdeti esetekben a fej-nyak régió, egyes betegeknél a daganat, hogy nem tudja, hogy műtéti úton eltávolították, anélkül, hogy nagy kár, hogy a kritikus területek, illetve sugárkezelést az egyetlen alternatívát ajánlott választás kezelik ezeket inoperábilis daganatok. Műtét utáni sugárzás mindig egy nagyon fontos kezelés, hogy fontolja meg, és ajánlott, hogy a kutatás a lehetőségeket, és összegyűjti bemenet orvosok, akik ismerik ACC., Az elmúlt 10 évben számos új, pontosabb, célzott, számítógéppel vezérelt sugárzási rendszer vált elérhetővé és viszonylag széles körben elérhetővé. Kezelési lehetőségek határozatok mind az elsődleges, mind a áttétes daganat sokféle lehet, valamint komplex ha figyelembe vesszük, hogy a tumor mérete, helye, száma daganatok, szomszédos kritikus szervek, beszivárgás, ajánlások az orvosok részéről, a rendelkezésre álló kezelési központok, pénzügyi, biztosítási források, a tudás, valamint kényelmi szintet a beteg számára., Évek óta néhány beteg kipróbálta a legkülönbözőbb kemo vagy célzott gyógyszeres kezelések önmagukban vagy részeként klinikai vizsgálatok, de egyetlen kemo vagy gyógyszer kombináció nem bizonyult hatékonynak több mint néhány beteg. A legtöbb daganatos beteghez hasonlóan sok ACC-beteg a kezelési terv részeként számos kiegészítő és alternatív gyógyászat (CAM) protokollt is alkalmaz, és számos pozitív előnyről számolt be.,
a kezelések mellékhatásai
az ACC-betegek általában hosszú listát osztanak meg a különböző gyakori mellékhatásokról, amelyeket mind rövid, mind hosszú távon tapasztaltak. Sebészet és a sugárzás, hogy a fej és a nyak területén is sokféle által okozott problémák eltávolítása és kezelése szövet a szájüregben és a környező területeken, amely magában foglalhatja a krónikus fájdalom, fogászati problémák és kár a szájban, valamint a változások az arc megjelenését., A sugárzási mellékhatások számos normál testfunkciót érinthetnek, amelyek olyan problémákat okoznak, mint a szájszárazság, émelygés, halláskárosodás, szűk állkapocs-nyílás, beszédhibák és csökkent szemlátás. A kezdeti műtét és sugárzás mellékhatásai mellett a mellékhatások kezelésére szolgáló palliatív kezelések a mellékhatások második szintjét is eredményezhetik. Az egyik példa az agy duzzanata a sugárkezelés a fej és a nyak területén hányingert okozhat, amelyet általában nagy dózisú szteroidokkal kezelnek., De a hosszú távú mellékhatások a szteroidok vezethet kötőszöveti károsodás, korai szürkehályog.
kiújulás és metasztázis (“Mets”)
a kiújulás a rák visszatérésének minősül a kezelés után és egy olyan időszak után, amely alatt a rák nem mutatható ki. Még akkor is, ha tiszta margókat ér el, anélkül, hogy megismétlődne a tumor elsődleges helyén, az ACC nagy valószínűséggel metasztatizálódik a test más területeire évek alatt., Ez a hosszú távú kiújulás és a betegség terjedését, hogy más területeken a test a fő halálok ACC helyett kezdeti tumor kezelés hiba, bár megismétlődése eredeti tumor terület nem történik. A metasztázis akkor fordul elő, amikor a rákos sejtek az elsődleges helyen meglazultak, és a véráramon keresztül a test más régióiba költöztek. Ezeket az új daganatokat, amelyek a test más részein jelennek meg, általában “mets” – nek hívják.”Az ACC metasztatikus terjedésének leggyakoribb helye a tüdő, majd a máj, majd a csont., Egyes orvosi papírok azt jósolják, hogy az ACC-betegek 30% – tól 60% – ig valahol a testükben ismétlődnek, és egyes kutatók kijelentették, hogy ez a szám sokkal magasabb lehet, ha hosszabb idő alatt nagyobb számú beteg nyomon követhető. Ez a közös jellemzője ACC az oka annak, hogy erősen ajánlott hozzáértő orvosok ACC betegek rendszeres, éves röntgen-vagy CT-vizsgálat végzett a tüdőben, és egyes esetekben CT és MRI vizsgálatok más területeken is.,
folyamatos szorgalmas éberség
az elsődleges daganat kezdeti diagnosztizálása és kezelése után a legtöbb jól tájékozott ACC orvos javasolja, hogy a betegek továbbra is rendelkezzenek valamilyen rendszeres ellenőrzéssel, vizsgálattal és vizsgálattal életük hátralévő részében. Ez általában magában foglalja néhány kombinációja vizsgálatok, mint a vér munka, MRI, CAT scan, X-Ray vagy PET vizsgál, hogy történik legalább évente attól függően, hogy az egyéni diagnózis és a jelenlegi állapot ACC., Ha néhány megfigyelt mets-szel megismétlődik, a vizsgálatok gyakorisága és típusa a prognózistól függően változhat.
perineurális invázió és perineurális elterjedés az idegszövetben
az ACC hajlamos behatolni a környező idegrétegbe az elsődleges tumor közelében, amelyet perineurális inváziónak neveznek. A rákos sejtek ezen mikroszkopikus behatolása a kapcsolódó idegszövet béléseibe a “legkisebb ellenállás útját” követi, és a sebész számára nehéz lehet a műtét során kimutatni. Mikroszkopikus mérete miatt előfordulhat, hogy az MRI, a macska vagy a kedvtelésből tartott állatok vizsgálata sem jelenik meg., Még a tiszta margók elérésekor is beszámoltak arról, hogy ez a rák néha úgy tűnt, hogy “átugorja” a területeket, és úgy tűnik, hogy az eredeti daganathoz közeli régióba terjedt, de nem feltétlenül kapcsolódik hozzá. Ez a perineurális elterjedés más régiókba szoros megfigyelést igényel, különösen azoknál az idegeknél, amelyek a trigeminális idegen vagy a koponya alapján keresztül vezetnek vissza az agyba.
életkor, nem és növekedési minták
a diagnózis medián életkora körülbelül 58 év, ami körülbelül 10 évvel fiatalabb, mint az összes rák esetében., Van egy széles körét, a korosztály, a tinédzserek, hogy azok a 70-es vagy 80-as, a legnagyobb betegek száma a 40-es, 50-es, 60 ez majdnem ugyanaz a százalék a 40-50, 50-60 60-70 év tartományok. A nőknél is valamivel nagyobb (62%) az előfordulás, mint a férfiaknál (38%). Ez a nemspecifikus tendencia a női szervek előfordulási gyakoriságának tudható be. A betegek többségében a lassú növekedés tendenciája miatt az ACC viszonylag indolens,de könyörtelen., A legtöbb karcinómával ellentétben az ACC-ben szenvedő betegek többsége 5 évig él, csak azért, hogy a daganatok megismétlődjenek, és jelentős számú esetben előrehaladjanak. Egy nemrégiben az MD Anderson Cancer Centerben 160 ACC beteg bevonásával végzett hosszú távú vizsgálatban a betegek 89% – a túlélte az 5 évet, de ez 15 év alatt 40% – ra csökkent. Ezeket a statisztikai várakozásokat más ACC orvosi jelentések felülvizsgálata is megerősítette. Ez a betegségspecifikus csökkenés inkább a kiújulásnak volt köszönhető, mintsem annak, hogy az elsődleges helyszínen nem sikerült helyi regionális ellenőrzést elérni., Is, az intézmény klinikai tapasztalata azt sugallja, hogy az ACC-ben szenvedő betegek két populációja létezhet néhány túlélő évvel, míg mások túlélik az évtizedeket, a szilárd sejt szövettani típus valószínűleg hozzájárul az agresszívabb típushoz. Egyes betegeknél az egész klinikai folyamat során agresszívabb növekedési minták fordulhatnak elő, míg egyes betegek változatos tapasztalattal rendelkezhetnek mind a gyorsabb, mind a lassabban növekvő daganatokkal egy hosszabb távú elhúzódó tanfolyam során.,
három fő szerkezeti mintázat (szövettani és patológiai)
szövettani vizsgálat azt vizsgálja, hogy a sejtek hogyan jelennek meg a patológus által mikroszkóp alatt vizsgált formában, színben, méretben, szerkezetben és élmintában. Az ACC – nek három fő szövettani növekedési mintája van, amelyek mindegyike kissé eltérőnek tűnik: cribiform, tubular and solid. Lehetséges, hogy a daganat csak a Három minta egyikéből áll, de a vegyes csoportosítás nagyon gyakori egy olyan daganattal, amelynek két vagy mindhárom típusa van., A szilárd minta egy agresszívebb betegség lefolyásához kapcsolódik, általában gyorsabban növekszik, ha a daganat legalább 30% – ból áll. Az ACC tumorokat megkülönböztető minta jellemzi, amelyben bizonyos sejtek (epiteliális sejtek) rendellenes “fészkei” vagy zsinórjai körülveszik és/vagy beszivárognak a csatornákba vagy a mirigyszerkezetekbe az érintett szerven belül. Ezek a szerkezetek jellemzően nyálkahártyaszerű anyaggal vannak feltöltve, vagy abnormális rostos membránokat (hialinmembránokat) tartalmaznak. Ezek a jellemzők a tumorsejtek mikroszkópos értékelése során nyilvánvalóak.,
Tumor Staging Systems
a Staging egy eszköz annak azonosítására, hogy egy adott rákos daganat mennyire súlyos, numerikus osztályozást adva más hasonló típusú daganatokhoz képest., Az AJCC (American Joint Committee on Cancer) rendszer átmeneti nyálmirigy-Rák három elemek figyelembe venni:
- Méret tumor, vagy kiterjesztés nélkül a környező szövetek
- Nyirokcsomó érintettség
- Távoli áttét idején bemutatása az eredeti tumor
Méret pofára kezdete skála T1 a tumor 2 cm vagy kevesebb, a legnagyobb dimenzió, akár egy T4, amely egy daganatot több, mint 6 cm, a legnagyobb mérete., E három elem kombinációi alapján a daganatot ezután 1., 2., 3. vagy 4. szakasznak kell besorolni, a 4. szakasz pedig a legsúlyosabb. Az ACC-diagnózis kiszámíthatatlanabb, a betegek stádiumtól függetlenül eltérő kimenetelűek lehetnek, de általában minél nagyobb a tumor mérete és a metasztatikus terjedés jelenléte, annál agresszívebben kell kezelni a diagnózist.
egy további átmeneti rendszer, amelyet az ACC egyes orvosi papírjaiban használnak, önmagában a tumor szövettanán alapul, amint azt a patológus szempontjából látják.,
1. fokozat: cribiform és tubular histomorphology only
2. fokozat: cribiform, tubular és solid growth pattern keveréke, kevesebb mint 30% – kal a szilárd szövettani típus
3. fokozat: nagyobb, mint 30% és túlnyomórészt szilárd daganatszövettani típus.
Tumor osztályozás és differenciálás
a Tumor osztályozás egy olyan rendszer, amelyet a rákos sejtek osztályozására használnak annak szempontjából, hogy milyen rendellenesnek tűnnek mikroszkóp alatt, és milyen gyorsan növekszik és terjedhet a daganat. A tumorminőség meghatározásakor számos tényezőt kell figyelembe venni, beleértve a sejtek szerkezetét és növekedési mintáját., A standard AJCC osztályozási rendszer ezeket 1-től 4-ig osztályozza, az 1 és 2 kevésbé agresszív ráktípus, a 3 és a 4 pedig agresszívabb. A tumoros fokozat meghatározásában használt egyik legfontosabb elem a Sejtdifferenciálás. A differenciálódás arra utal, hogy a rákos sejtek mennyire érettek (fejlettek) a daganatban. A differenciált tumorsejtek hasonlítanak a normál sejtekhez, és lassabban nőnek és terjednek, mint a differenciálatlan vagy rosszul differenciált tumorsejtek, amelyeknek hiányzik a normál sejtek szerkezete és funkciója, és kontrollálatlanul nőnek., Egyes onkológusok egyszerűsítik az osztályozást is, és egyszerűen csak a magas és alacsony minőségű kifejezéseket használják.
az ACC okai
az ACC kiváltó oka nem ismert. A betegség nem fut a családokban, ezért nem feltételezhető, hogy öröklődik, mint a rák egy kis része esetében. Ezenkívül az ACC nem kapcsolódik a dohányzáshoz vagy az alkoholfogyasztáshoz, csakúgy, mint a tüdő és a szájüreg néhány rákja., Az ésszerű működési hipotézis az, hogy az ACC, mint a legtöbb rák, olyan környezeti tényezők eredménye, amelyek miatt a normál sejtek genetikai változásokat szereznek, ami ellenőrizetlen növekedéshez vezet. A legújabb kutatások számos ACC tumorban közös genetikai változást azonosítottak: egy új fuzionált gént (MYB-NFIB), amelyet két törött kromoszóma (6.és 9. szám) fúziójával hoztak létre. Valószínű, hogy ez a “transzlokáció” számos ACC-eset fejlődését ösztönzi.
hatékony kezelések és gyógymódok kifejlesztésére irányuló kutatás
2005 előtt nagyon kevés kutatást végeztek az ACC-vel kapcsolatban., A mezőnyt a finanszírozás hiánya, a tumorminták és az állatmodellek tették ki. Az a kevés kutató, aki idejük egy kis részét az ACC-n töltötte, nem tudta összehangolni erőfeszítéseiket, könnyedén megoszthatják eredményeiket, vagy versenyezhetnek a nagy finanszírozási támogatásokért. Öt évvel ezelőtt az Adenoid cisztás Carcinoma Research Foundation (ACCRF) kialakulása elkezdte orvosolni a helyzetet., Az ACCRF Tudományos Tanácsadó Testülete fokozatosan kidolgozta a kutatási menetrendet, a biobanking projektek elérhetővé tették a tumormintákat a tanulmányokhoz, a genomikai vizsgálatok elkezdték szűkíteni a betegség sebezhetőségét, valamint az ACC engedélyezett kábítószer-képernyők új egérmodelljeit. Ezek az előrelépések felkeltették a Nemzeti Egészségügyi Intézetek figyelmét, ami nagy kormányzati támogatásokat eredményezett, amelyek lendületet adtak az ACC-kutatásoknak.,
két kulcsfontosságú lépés van a jobb kezelések és az ACC gyógymódjának kifejlesztésében: (1) az ACC virágzásához szükséges tumorsejtek molekuláris célpontjainak megtalálása, és (2) olyan gyógyszerek megtalálása, amelyek elérik ezeket a molekuláris célokat. A MYB-NFIB fuzionált gén és más különböző genomikai vizsgálatok felfedezése drámai előrelépést eredményezett az első lépésben, új molekuláris célokat vetve fel, amelyek az ACC Achilles-sarka lehetnek., Az ACCRF pedig kapcsolatokat alakított ki a gyógyszeripari vállalatokkal a második lépés érdekében, új, hatékonyabb és kevesebb mellékhatással járó gyógyszerekkel kiütve ezeket a célokat. Történelmileg az ACC-betegek klinikai vizsgálatai más rákos megbetegedésekre jóváhagyott gyógyszerek véletlenszerű tesztelését foglalták magukban. Ez az első alkalom, közelgő vizsgálatok ACC betegek lesz egyértelmű tudományos indokok által támogatott preklinikai szűrés egér modellek, amelyek az érvelés, hogy miért egy kiválasztott csoport célzott gyógyszerek kell dolgozni az adott betegség., Ezek monumentális változások, és az ACC-betegek szerencsések, hogy a rákkutatás élvonalában vannak.