a természetes antikoagulánsok, a Protein C, Protein S és az antitrombin hiányosságai

Ön vagy egy családtag vérrög alakulhatott ki a test egyik mélyvénájában (azaz mélyvénás trombózis vagy DVT), vagy vérrög volt, amely a tüdőbe utazott (azaz tüdőembólia vagy PE). Az orvosi ellátás részeként orvosa értékelhette Önt olyan körülmények között, amelyek hozzájárulhattak a vérrög kialakulásához.,

a trombofília olyan állapot, amelyben fokozott a vérrögképződés kialakulásának tendenciája. Lehet, hogy örökletes és egy vagy több szülőtől örökölt gének adják, vagy olyan helyzetekben szerezhető be, mint a műtét, a rák, a terhesség vagy bizonyos gyógyszerek (például néhány fogamzásgátló és menopauzális hormonpótló termék). A két leggyakoribb örökletes thrombophilia állapot a faktor V Leiden és a protrombin 20210 génmutáció, mindkettő korábbi Kardiológiai Betegoldalak tárgyát képezte.,1,2 ez a kardiológiai Betegoldal leírja a természetes antikoagulánsok, protein C, protein S és antitrombin hiányosságait, amelyek örökletes vagy szerzett trombofíliát eredményezhetnek.

mik a természetes antikoagulánsok?

a vér az ereken keresztül áramlik, hogy oxigént és tápanyagokat szállítson a test összes szövetébe. Ha egy véredény megsérül, a véralvadásnak nevezett folyamat vérrögöket képez, amelyek megállítják a vérzést a sérült véredényből., Amint a véralvadás megkezdődik, a vérben lévő egyéb anyagok, a természetes antikoagulánsok fékként működnek, hogy korlátozzák a véralvadást a károsodás adott területére, ezáltal elkerülve a vérrögök képződését, amelyek elég nagyok ahhoz, hogy akadályozzák a normális véráramlást. A munkahelyen kényes egyensúly van annak biztosítására, hogy elegendő—de nem túl sok—véralvadási képesség legyen a vérben. A túl kevés véralvadási képesség vérzési problémákhoz vezet, míg a túl sok véralvadási képesség (trombofília) vérrögképződéshez vezethet., A vérzés és a véralvadás közötti egyensúly állapota személyenként eltérő, és sok minden felboríthatja az egyensúlyt (ábra). Mivel a természetes véralvadásgátlók szükségesek a véralvadási folyamat megállításához, ezen anyagok egyikének hiányosságai felboríthatják ezt az egyensúlyt, és trombofíliához vezethetnek. A legfontosabb természetes antikoagulánsok a protein C, protein S és antitrombin (amelyet antitrombin III-nak neveztek, amíg a nevét antitrombinra nem változtatták).

mi okozza a természetes antikoagulánsok hiányosságait?

a természetes antikoagulánsok vagy a nem megfelelően működő természetes antikoagulánsok alacsony szintje örökölhető vagy előfordulhat bizonyos életesemények során., A géneket, beleértve a természetes véralvadásgátlókat is, a szüleidtől örökölted 2 példányban, 1 az anyádtól és 1 az apádtól. Az egyik természetes antikoaguláns hiányosságaival született emberek egy abnormális gént örökölnek anyjuktól vagy apjuktól. Ritkán az emberek örökölhetik a kóros géneket mindkét szülőtől, de ez gyakran súlyos véralvadási problémákat okoz, amelyeket gyermekkorban diagnosztizálnak., Az emberek, akik örökölték a normális szintre, a természetes antikoaguláns lehet, hogy ennek ellenére fejlesztése hiányosságok, bizonyos helyzetekben, mint például terhesség, májbetegség, súlyos fertőzés, vagy egyéb betegség, K-vitamin-hiány, valamint bizonyos gyógyszerek, pl. ösztrogén, heparin, majd a warfarin. Ezenkívül a közelmúltban kialakult vérrög csökkentheti a természetes antikoagulánsok vérszintjét is.

hogyan történik a diagnózis?

a vérvizsgálat a vérben lévő természetes antikoagulánsok szintjének és aktivitásának mérésére szolgál., A vizsgálatot legalább néhány héttel az akut véralvadási epizód után, és legalább 3-6 héttel a warfarin vagy a heparin leállítása után kell elvégezni. Ismételt vizsgálatot kell végezni a rendellenes eredmények megerősítésére, mivel a hamis pozitív eredmények gyakoriak. Például a fogamzásgátló tabletták és a terhesség gyakran hamisan alacsony fehérjetartalmat okoznak S.

milyen következményekkel jár?

a természetes koagulánsok öröklött hiányosságai nem gyakoriak. A Protein C-hiány minden 200-500 emberből ≈1-ben fordul elő, míg a protein S-hiány 500 egyénből ≈1-ben várható., Az antitrombin-hiány a legkevésbé gyakori a 3 hiányosság közül, amely minden 2000-5000 ember ≈1-jén fordul elő.

az örökletes protein C vagy protein S hiányban szenvedő embereknek körülbelül 2 – 11-szer nagyobb a kockázata a DVT vagy PE kialakulásának, mint a hiányban szenvedőknek. Ez nagyjából egy DVT-t vagy PE-t jelent, amely évente 100-500 ember közül ≈1-ben fordul elő., Az antitrombin-hiány nagyobb kockázatot jelent a DVT és a PE kialakulására, és becslések szerint az örökletes antitrombin-hiányban szenvedő emberek legfeljebb 50% – ánál fordul elő vérrög az életükben.

a természetes antikoagulánsok hiányosságai elsősorban az erek vérrögképződésének fokozott kockázatával járnak, és úgy tűnik, hogy kevés vagy semmilyen szerepet játszanak az artériákban, például a szívrohamban és a stroke-ban kialakuló vérrögök kialakulásában., Egy nemrégiben készült tanulmány azonban arra utal, hogy a protein C és protein S (de nem antitrombin) hiányosságok összefüggésben lehetnek az 55 évnél fiatalabb embereknél az artériás vérrögképződés fokozott kockázatával.

bár a vérrögképződés fokozott kockázatával jár, fontos megjegyezni, hogy a természetes antikoagulánsok hiányosságaival rendelkező sok (talán a legtöbb) ember soha nem tapasztal komplikációkat a hiányból.

hogyan kezelik a természetes antikoagulánsok hiányosságait?,

Ha volt DVT-je vagy PE-je, akkor valószínűleg antikoagulánsokkal (vérhígító szerekkel) kezelték. A Warfarin jelenleg a leggyakrabban felírt antikoaguláns hosszú távú kezelésre DVT vagy PE után, de kezdetben egy további injektálható antikoagulánssal (általában heparinnal, kis molekulatömegű heparinnal vagy hasonló gyógyszerrel) kell beadni, amíg a warfarin teljesen hatásos. Ha protein C vagy protein S hiányban szenved, soha nem kaphat warfarint anélkül, hogy először egy másik antikoagulánsot kapna., Warfarin gátolja a szervezet saját termelés protein C, protein S. Ezért a kezdeti warfarin kezelés egyedül az emberek a protein-C vagy protein S hiány lehet, hogy ideiglenesen, hogy a véralvadást rosszabb, vagy csapadék az új vérrög, vagy súlyos bőrkiütés ismert, mint a bőr elhalás. Általában biztonságos a warfarin önmagában történő bevétele 5 vagy több napos heparinnal, kis molekulatömegű heparinnal vagy egy kapcsolódó gyógyszerrel, például fondaparinux-szal történő egyidejű kezelés után.,

az első DVT vagy PE után a második vérrög kialakulásának kockázata valószínűleg magasabb azoknál az egyéneknél, akiknél az egyik természetes antikoaguláns hiányzik, mint azoknál, akiknél ez a hiányosság nincs. Bár az egész életen át tartó antikoaguláns kezelés nem mindig ajánlott az első vérrög után, az antikoaguláns kezelés időtartama az Ön természetes antikoaguláns hiányának pontos típusától, a vérrög körülményeitől és egyéb kockázati tényezőktől függ. Ezért az antikoaguláns időtartamát gondosan mérlegelni kell orvosával.,

Ha az egyik természetes antikoaguláns hiánya van, de soha nem volt vérrög, akkor rutinszerűen nem kezelik antikoagulánssal. Azonban arra kell összpontosítania, hogy csökkentse vagy megszüntesse azokat a tényezőket, amelyek a jövőben növelhetik a vérrög kialakulásának kockázatát (1.táblázat). Ezenkívül szükség lehet az antikoaguláns ideiglenes kezelésére különösen nagy kockázatú időszakokban, például műtét vagy terhesség esetén. Ezért nagyon fontos, hogy minden orvos tudja, van-e ilyen hiányossága.

milyen különleges megfontolások vannak az egyik természetes antikoaguláns hiányával rendelkező nők esetében?

a természetes antikoagulánsok hiányosságai különös figyelmet igényelnek a terhesség vagy a hormonhasználat idején (orális fogamzásgátlók vagy menopauzális hormonpótló terápia). A hormonhasználat a vérrögök fokozott kockázatával jár az általános populációban, de a kockázat még nagyobb a természetes antikoaguláns hiányosságokkal rendelkező nők esetében., Bár az ösztrogént tartalmazó gyógyszerek úgy tűnik, hogy a legnagyobb kockázattal járnak, a csak progesztin fogamzásgátlók némileg növelhetik a kockázatot. Fontos megjegyezni, hogy a csak progesztin fogamzásgátlóknak nagyobb a kudarc aránya, így nagyobb a terhesség aránya, mint az ösztrogént és progesztint tartalmazó kombinált orális fogamzásgátlóknak. Ezenkívül a csak progesztin fogamzásgátlóknak fokozott a szabálytalan vérzés kockázata, ami egyes nők számára a gyógyszer abbahagyását eredményezheti., A levonorgesztrel-szekretáló intrauterin eszköz (Mirena) nem jár a vérrögök kialakulásának fokozott kockázatával, és gyakran ajánlott trombofíliában szenvedő vagy korábban vérrögképződésben szenvedő nők számára. Bár a levonorgestrel intrauterin eszköz szintén fennáll a szabálytalan vérzés veszélye, az első éves kudarc aránya sokkal alacsonyabb terhességi kockázatot hordoz, mint más fogamzásgátló módszerek. A nőknek felül kell vizsgálniuk a különböző lehetőségek kockázatait és előnyeit orvosaikkal, mielőtt döntenének a hormonhasználatról.,

a terhesség alatt és a szülés utáni első 4-6 hétben minden nőnél fokozott a vérrögképződés kialakulásának kockázata. Ez az arány magasabb azoknál, akiknél nincs hiány az egyik természetes antikoagulánsban. A korai és késői vetélés kockázata is fokozódhat. A terhességet tervező természetes antikoagulánsok egyikének hiányában szenvedő nőknek szorosan együtt kell működniük szülészorvosukkal, hematológusukkal és/vagy trombózisszakértő tanácsadójukkal, hogy meghatározzák a megfelelő kezelést a terhesség alatt és után.,

ki kell vizsgálni a természetes antikoagulánsok hiányosságait?

fontolóra veheti a vizsgálatot, ha Önnél vérrög alakul ki, és családtagja az egyik természetes antikoaguláns hiányával küzd, vagy ha családi anamnézis nélküli, megmagyarázhatatlan vagy visszatérő DVTs vagy PEs-ben szenved. Más helyzetek is felmerülhetnek, amelyekben az orvosával folytatott megbeszélés után megvizsgálható a tesztelés. A természetes antikoaguláns hiányban szenvedő emberek egészséges rokonainak tesztelése ellentmondásos, ezért gondosan meg kell beszélni orvosával., A vizsgálat előnyei közé tartozhat a vérrögök kockázati tényezőinek és tüneteinek fokozott tudatosítása. A hátrányok közé tartozik a diagnózis esetleges szorongása, amely soha nem okozhat tüneteket, a nem megfelelő teszteléshez szükséges biztosítási fedezet hiánya, valamint bizonyos gyógyszerek, például orális fogamzásgátlók vagy hormonpótló terápia szükségtelen visszatartása.

hogyan lehet minimalizálni a természetes antikoagulánsok hiányosságai által okozott kockázatot?,

bár a természetes antikoaguláns hiányosságok genetikai kockázata nem változtatható meg, az egyének életmódbeli módosításokat végezhetnek a további kockázati tényezők csökkentése érdekében. A vérrögök egyik fő kockázati tényezője például az elhízás, amely erősebb kockázatot jelent, mint néhány örökletes thrombophilia. A DVT és a PE kockázatának csökkentésére vonatkozó tippeket a 2. táblázat tartalmazza.

következtetések

a természetes antikoaguláns hiányosságok ritkák, vagy születéskor öröklődnek, vagy valamikor az élet során szerezhetők be. A természetes antikoaguláns hiányosságok egyike a sok feltételnek, amelyek növelhetik a DVT vagy PE kialakulásának kockázatát (1.táblázat), de sok ilyen hiányban szenvedő ember soha nem fog vérrögöket kialakítani. Bár az örökölt kockázatokat nem lehet megváltoztatni, sok mindent meg lehet tenni az egyén vérrögképződés kialakulásának általános kockázatának csökkentése érdekében (2.táblázat)., A szív egészséges életmód rendkívül fontos a trombózis kockázatának minimalizálása érdekében. A DVT vagy a PE tüneteinek felismerése lehetővé teszi a gyors kezelést a tartós mellékhatások kockázatának minimalizálása érdekében. Végül, fontos, hogy működjön együtt orvosával, hogy megértsék az egyéni kockázat, megelőző stratégiák, terápiás lehetőségek esetén DVT vagy PE.

további források

1. Heit J. Thrombophilia: gyakori kérdések a laboratóriumi értékeléssel és a kezeléssel kapcsolatban. Hematológia Am Soc Hematol Oktatási Program. 2007:127–135.,

2. Foy P, Moll S. Thrombophilia: 2009 frissítés. Curr Kezelésére Lehetőségek Cardiovasc Med. 2009;11: 114–128.

3. Middeldorp S, van Hylckama Vlieg A. segít-e a trombofília tesztelése a betegek klinikai kezelésében? BRJ. 2008;143:321–335.

4. Dalen JE. A vénás thromboemboliában szenvedő betegeket trombofíliára kell szűrni? J Med Vagyok. 2008;121:458–463.

5. Országos Vérrög Szövetség., Website of the nonprofit patient organization, NBCA. Available at: http://stoptheclot.org.

6. North American Thrombosis Forum. Website of the nonprofit organization, NATF. Available at: www.NATFonline.org.

Disclosures

None.

Footnotes