Les médicaments sont une cause souvent négligée de pancréatite chez les patients hospitalisés.1,2 savoir quels médicaments sont associés à une inflammation pancréatique aiguë peut aider l’hospitaliste à considérer des médicaments spécifiques comme la cause de leur diagnostic différentiel.
Les deux causes les plus fréquentes de pancréatite aiguë sont la maladie biliaire (30% -60%) et la consommation chronique d’alcool (15% -30%). Une pancréatite induite par un médicament (DIP) s’est produite avec plus de 100 médicaments prescrits.,3,4
la plupart des cas de pancréatite aiguë sont réversibles et disparaissent d’eux-mêmes dans les trois à sept jours suivant le début du traitement. Un petit nombre de patients développent des complications graves et leur taux de mortalité approche les 30%. Les symptômes peuvent durer quelques jours et peuvent inclure une douleur épigastrique légère à sévère qui peut irradier vers le dos, la poitrine, le flanc ou le bas-ventre.
D’autres symptômes peuvent inclure des nausées, des vomissements, de la fièvre, une sensibilité abdominale, un ictère ou une hypotension. Les taux sériques d’amylase et de lipase atteignent généralement trois fois la limite supérieure de la normale., L’utilisation de la tomographie informatisée (CT) ou de l’échographie peut aider au diagnostic.
le mécanisme du DIP n’est pas connu, mais on pense qu’il est principalement dû à une réaction idiosyncratique, et pour quelques agents/classes, à la toxicité intrinsèque du médicament.5 l’incidence de DIP est d’environ 1,4% -5%. Ne pas connaître le nombre exact d’ordonnances pour chaque médicament et les cas de pancréatite de chacun empêche la détermination de l’incidence.
la plupart des données sur la DIP proviennent de rapports de cas ou d’examens de cas compilés., La validité et la gravité du DIP sont inconnues principalement parce que les cas sont sous-déclarés à MedWatch. Les raisons de la sous-déclaration comprennent:
- faible indice de suspicion de DIP par rapport à l’hépatotoxicité induite par le médicament;
- cas plus légers dus à des taux d’enzymes inférieurs manqués (Non systématiquement vérifiés dans un panel métabolique);
- latence D’exposition manquée; et
- classification erronée comme maladie alcoolique ou biliaire par défaut.
la pancréatite induite par un médicament est plus fréquente chez les patients atteints d’une maladie inflammatoire de l’intestin, du SIDA, du cancer ou d’une maladie gastro-intestinale., Il est également fréquent chez les personnes gériatriques, séropositives ou sous immunomodulateurs.6
Une première compilation des rapports de DIP a été publiée par Lankisch, et coll. Il s’agissait d’une évaluation rétrospective qui excluait toutes les autres étiologies de la pancréatite (p. ex., cholangiopancréatographie rétrograde post-endoscopique (PCRE), post-traumatique, post-opératoire, virale), à l’exception des médicaments., Sur 1 613 patients atteints de pancréatite aiguë, il y a eu 22 cas de DIP dus aux agents suivants: azathioprine (n=6), mésalamine/sulfasalazine (n=5) didanosine (ddI, n=4), œstrogènes (n=3), furosémide (n=2), hydrochlorothiazide (HCTZ, n=1) et rifampicine (n=1). Le recours n’a pas été tenté pour des raisons éthiques. Le séjour moyen à l’hôpital était de 25,5 jours (intervalle de deux à 78 jours), avec une incidence de 1,2%. Deux patients sont décédés (du SIDA et de la tuberculose). Les auteurs ont noté que d’autres études montrent un taux de létalité élevé de l’azathioprine, du ddI, du furosémide et du HCTZ.
En outre, Triveldi, et al.,, a évalué les cas signalés dans la littérature ou les cas non publiés de 1966 à 2004. Ils ont ensuite classé les médicaments dans l’une des trois catégories en fonction de la force de la preuve de L’association DIP.
la classe I comprenait les médicaments à l’origine de plus de 20 cas signalés, avec au moins un cas à la suite d’un nouveau recours. La classe II était des médicaments causant plus de 10, mais moins de 20 cas déclarés avec/sans un retour positif, et la classe III était tous les médicaments dans 10 cas ou moins ou des rapports non publiés (dossiers de la FDA ou des sociétés pharmaceutiques)., Voici quelques-uns des rapports les plus courants sur les médicaments disponibles aux États-Unis:
plus récemment Badalov, et al., a évalué les cas de Medline (jusqu’au 1er juillet 2006) et les a classés en fonction des niveaux de preuve. Ces niveaux étaient:
- défini (étude d’imagerie ou diagnostic confirmé par autopsie);
- Probable (symptômes typiques présents et triple augmentation de l’amylase et/ou de la lipase); ou
- Possible (tous les autres, non inclus dans l’analyse finale)., 6-MP, methimazole, methyldopa, nelfinavir, omeprazole, pentamidine, SMZ-TMP, and trans-retinoic acid (not topical);
- Class II (four or more cases, consistent latency in 75% of cases): acetaminophen, clozapine, ddI, erythromycin, l-asparaginase/peg-asparaginase, pentamidine, propofol, and tamoxifen;
- Class III (two or more cases, no consistent latency, no rechallenge): alendronate, captopril, carbamazepine, ceftriaxone, HCTZ, interferon, lisinopril, metformin, mirtazapine, naproxen, and others; and
- Class IV (one case, no other class, without rechallenge): too numerous.,
de plus, le Comité consultatif australien Sur les effets indésirables des médicaments a rendu compte des 12 principaux médicaments associés au DIP (n=414 rapports impliquant 695 médicaments). Les médicaments les plus couramment rapportés comprenaient l’azathioprine, le ddI, le valproate, la stavudine, la simvastatine, la clozapine, la lamivudine, l’ézétimibe, la prednisolone, l’olanzapine, le célécoxib et le 6-MP, qui sont répertoriés dans les informations sur les produits australiens de chaque médicament.,
Les médicaments/classes suivants ont été impliqués dans la cause du DIP:
- thérapies contre le SIDA: ddI, pentamidine;
- antimicrobiens: métronidazole, sulfamides, tétracyclines;
- diurétiques: furosémide, HCTZ;
- Anti-inflammatoires: mésalamine, salicylates, sulindac, sulfasalazine;
- immunosuppresseurs: asparaginase, azathioprine, mercaptopurine; et
- agents neuropsychiatriques: acide valproïque.
L’American Gastroenterologic Association Institute a développé un guide pour la gestion de la pancréatite aiguë., De plus, ils notent que lors de l’évaluation de la trempette, envisagez également les produits sur ordonnance, en vente libre et à base de plantes.7 Pancréatite peut survenir avec certains médicaments ou classes de médicaments, certains plus souvent que d’autres.
envisager DIP dans le diagnostic différentiel des patients qui présentent ou développent une douleur épigastrique. Interrogez tous les patients atteints de pancréatite aiguë sur leur utilisation de médicaments comme cause possible de la maladie. L’évaluation de l’amylase / lipase aidera au diagnostic., Pour éviter d’autres compromis dans les cas où le DIP est suspecté, maintenez l’agent fautif (et remplacez-le si possible) pour diminuer d’autres épisodes. TH
Michele B Kaufman est un écrivain médical indépendant basé à New York.