mises en garde
inclus dans la Section « Précautions »
précautions
colite
l’absorption systémique de la clindamycine a été démontrée après une utilisation topique. La diarrhée, la diarrhée sanglante et la colite (y compris la colite pseudomembraneuse) ont été rapportées avec l’utilisation de clindamycine topique. En cas de diarrhée importante, VELTIN Gel doit être arrêté.,
une colite sévère est survenue après l’administration orale ou parentérale de clindamycine avec un début pouvant aller jusqu’à plusieurs semaines après l’arrêt du traitement. Les agents antiperistaltiques tels que les opiacés et le diphénoxylate associés à l’atropine peuvent prolonger et/ou aggraver une colite sévère. Une colite sévère peut entraîner la mort.
des études indiquent qu’une toxine produite par clostridia est l’une des principales causes de colite associée aux antibiotiques. La colite est généralement caractérisée par une diarrhée persistante sévère et des crampes abdominales sévères et peut être associée au passage du sang et du mucus., Les cultures de selles pour Clostridium difficile et l’analyse des selles pour la toxine C. difficile peuvent être utiles pour le diagnostic.
lumière ultraviolette et exposition environnementale
l’exposition au soleil, y compris aux lampes solaires, doit être évitée pendant L’utilisation de VELTIN Gel. Il est conseillé aux Patients souffrant de coups de soleil de ne pas utiliser le produit jusqu’à ce qu’il soit complètement rétabli en raison d’une sensibilité accrue à la lumière du soleil résultant de l’utilisation de la trétinoïne. Les Patients qui peuvent être tenus d’avoir une exposition au soleil considérable en raison de l’occupation et ceux qui ont une sensibilité inhérente au soleil doivent faire preuve d’une prudence particulière., L’utilisation quotidienne de produits de protection solaire et de vêtements de protection (p. ex., un chapeau) est recommandée. Les conditions météorologiques extrêmes, telles que le vent ou le froid, peuvent également être irritantes pour les patients sous traitement avec VELTIN Gel.
information sur les conseils aux patients
Voir l’étiquetage des patients approuvé PAR LA FDA (information sur les patients).
mode d’emploi
- au coucher, le visage doit être lavé doucement avec un savon doux et de l’eau. Après avoir tapoté la peau sèche, appliquez VELTIN Gel en fine couche sur toute la zone touchée (à l’exclusion des yeux et des lèvres).,
- Les Patients doivent être avisés de ne pas utiliser plus d’une quantité de la taille d’un pois pour couvrir le visage et de ne pas appliquer plus d’une fois par jour (au coucher) car cela ne donnera pas de résultats plus rapides et pourrait augmenter l’irritation.
- Un écran solaire doit être appliqué tous les matins et réappliqué au cours de la journée au besoin. Les Patients doivent être avisés d’éviter l’exposition au soleil, à la lampe solaire, à la lumière ultraviolette et à d’autres médicaments susceptibles d’augmenter la sensibilité au soleil.,
- D’autres produits topiques ayant un fort effet desséchant tels que les savons abrasifs ou les nettoyants peuvent provoquer une augmentation de l’irritation de la peau avec VELTIN Gel.
Irritation cutanée
VELTIN Gel peut provoquer une irritation telle qu’un érythème, une desquamation, des démangeaisons, des brûlures ou des picotements.
colite
dans le cas où un patient traité par VELTIN Gel présente une diarrhée sévère ou une gêne gastro-intestinale, VELTIN Gel doit être arrêté et un médecin doit être contacté.,
toxicologie Non clinique
carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
aucune étude animale à long terme n’a été réalisée pour évaluer le potentiel cancérogène du gel VELTIN ou l’effet du Gel VELTIN sur la fertilité. VELTIN Gel s’est révélé négatif pour le potentiel mutagène lorsqu’il a été évalué dans un essai in vitro de réversion de Salmonella Ames. Le Gel de VELTIN était équivoque quant au potentiel clastogène en l’absence d’activation métabolique lorsqu’il a été testé dans un essai d’aberration chromosomique in vitro.,
clindamycine
l’administration cutanée une fois par jour de 1% de clindamycine sous forme de phosphate de clindamycine dans le véhicule de gel (32 mg/kg/jour, 13 fois la dose clinique recommandée sur la base de la comparaison de la surface corporelle) à des souris pendant une période allant jusqu’à 2 ans n’a pas produit de preuve de tumorigénicité.
Les études de fertilité chez des rats traités par voie orale avec jusqu’à 300 mg/kg/jour de clindamycine (240 fois la dose clinique recommandée sur la base de la comparaison de la surface corporelle) n’ont révélé aucun effet sur la fertilité ou la capacité d’accouplement.,
trétinoïne
dans 2 études murines indépendantes où la trétinoïne a été administrée par voie topique (0,025% ou 0,1%) 3 fois par semaine jusqu’à 2 ans, aucune cancérogénicité n’a été observée, avec des effets maximaux d’amylose cutanée. Cependant, dans une étude de carcinogénicité cutanée chez la souris, la trétinoïne appliquée à une dose de 5,1 mcg (1,4 fois la dose clinique recommandée basée sur la comparaison de la surface corporelle) 3 fois par semaine pendant 20 semaines a agi comme un faible promoteur de la formation de tumeurs cutanées après une seule application de diméthylbenzanthracène (DMBA).,
dans une étude chez des souris sencar femelles, les papillomes ont été induits par une exposition topique au DMBA suivie d’une promotion avec l’acétate de 12-o-tétradécanoylphorbol-13 ou la mézéréine pendant une période allant jusqu’à 20 semaines. L’application topique de la trétinoïne avant chaque application d’agent favorisant a entraîné une réduction du nombre de papillomes par souris. Cependant, les papillomes résistants à la suppression topique de la trétinoïne présentaient un risque plus élevé de progression pré-maligne.,
Il a été démontré que la trétinoïne améliore la photocarcinogénicité dans des études spécifiques correctement réalisées, en utilisant une exposition simultanée ou intercurrente à la trétinoïne et au rayonnement UV. Le potentiel photocarcinogène de l’association clindamycine trétinoïne est inconnu. Bien que l’importance de ces études pour l’homme ne soit pas claire, les patients doivent éviter l’exposition au soleil.
le potentiel génotoxique de la trétinoïne a été évalué dans un test in vitro de réversion de Salmonella Ames et dans un test in vitro d’aberration chromosomique dans des cellules ovariennes de hamster chinois. Les deux tests étaient négatifs.,
dans les études de fertilité orale chez les rats traités par la trétinoïne, la dose sans effet observé était de 2 mg/kg/jour (64 fois la dose clinique recommandée sur la base de la comparaison de la surface corporelle).
Utilisation dans des Populations spécifiques
grossesse
grossesse catégorie C
Il n’existe aucune étude bien contrôlée chez les femmes enceintes traitées par VELTIN Gel. VELTIN Gel ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus. Une étude de tératologie limite réalisée chez des rats Sprague Dawley traités par voie topique avec VELTIN Gel or 0.,Le gel de trétinoïne à 025% à une dose de 2 mL/kg pendant les jours de gestation 6 à 15 n’a pas entraîné d’effets tératogènes. Bien qu’aucun taux systémique de trétinoïne n’ait été détecté, des anomalies crâniofaciales et cardiaques ont été décrites dans les groupes traités par le médicament. Ces anomalies sont compatibles avec les effets rétinoïdes et se sont produites à 16 fois la dose clinique recommandée en supposant une absorption à 100% et en se basant sur la comparaison de la surface corporelle. Aux fins de comparaison de l’exposition animale à l’exposition humaine, la dose clinique recommandée est définie comme étant 1 g de gel VELTIN appliqué quotidiennement à une personne de 50 kg.,
clindamycine
toxicité pour le développement de la reproduction réalisée chez le rat et la souris à l’aide de doses orales de clindamycine allant jusqu’à 600 mg/kg/jour (respectivement 480 et 240 fois la dose clinique recommandée sur la base de la comparaison de la surface corporelle) ou de doses sous-cutanées de clindamycine allant jusqu’à 180 mg/kg / jour (respectivement 140 et 70 fois la dose clinique recommandée sur la base de la comparaison de la surface corporelle) n’a révélé aucun signe de tératogénicité.
trétinoïne
la trétinoïne orale s’est révélée tératogène chez la souris, le rat, le hamster, le lapin et le primate., Il était tératogène et foetotoxique chez le rat Wistar lorsqu’il était administré par voie orale à des doses supérieures à 1 mg / kg / jour (32 fois la dose clinique recommandée sur la base de la comparaison de la surface corporelle). Cependant, des variations des doses tératogènes entre diverses souches de rats ont été rapportées., Chez le singe cynomologue, une espèce dont le métabolisme de la trétinoïne est plus proche de celui de l’homme que chez les autres espèces examinées, des malformations fœtales ont été rapportées à des doses orales de 10 mg/kg/jour ou plus, mais aucune n’a été observée à 5 mg/kg/jour (324 fois la dose clinique recommandée d’après la comparaison de la surface corporelle), bien qu’une augmentation des variations squelettiques ait été observée à toutes les doses. Des effets tératogènes liés à la Dose et une augmentation des taux d’avortement ont été rapportés chez les macaques à queue de cochon.,
avec l’utilisation généralisée de n’importe quel médicament, un petit nombre de rapports de malformations congénitales associés temporellement à l’administration du médicament serait attendu par hasard seul. Trente cas de malformations congénitales associées dans le temps ont été rapportés au cours de 2 décennies d’utilisation clinique d’une autre formulation de trétinoïne topique. Bien qu’aucun modèle précis de tératogénicité et aucune association causale n’aient été établis à partir de ces cas, 5 des rapports décrivent la catégorie rare de malformations congénitales, l’holoprosencéphalie (malformations associées au développement incomplet de la ligne médiane du cerveau antérieur)., La signification de ces signalements spontanés en termes de risque pour le fœtus n’est pas connue.
mères allaitantes
on ignore si la clindamycine est excrétée dans le lait maternel après L’utilisation du Gel VELTIN. Cependant, une présence de clindamycine administrée par voie orale et parentérale a été rapportée dans le lait maternel. En raison du risque de réactions indésirables graves chez le nourrisson, il faut décider soit d’interrompre l’allaitement ou d’arrêter le médicament, en tenant compte de l’importance du médicament pour la mère. On ne sait pas si la trétinoïne est excrétée dans le lait maternel., Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, il convient de faire preuve de prudence lorsque VELTIN Gel est administré à une femme qui allaite.
Utilisation pédiatrique
L’innocuité et l’efficacité du gel VELTIN chez les patients pédiatriques de moins de 12 ans n’ont pas été établies.
Les essais cliniques de VELTIN Gel ont inclus 2 086 sujets âgés de 12 à 17 ans atteints d’acné vulgaire.