Truvada (Français)

mises en garde

inclus dans la Section « Précautions »

précautions

Exacerbation aiguë sévère de L’hépatite B chez les personnes infectées par le VHB

tous les individus doivent être testés ou lors de l’initiation de Truvada .

des exacerbations aiguës sévères de l’hépatite B (p. ex. décompensation hépatique et insuffisance hépatique) ont été rapportées chez des personnes infectées par le VHB qui ont arrêté le TRUVADA., Les personnes infectées par le VHB qui arrêtent le TRUVADA doivent faire l’objet d’un suivi clinique et de laboratoire pendant au moins plusieurs mois après l’arrêt du traitement. Le cas échéant, un traitement anti-hépatite B peut être justifié, en particulier chez les personnes atteintes d’une maladie hépatique avancée ou d’une cirrhose, car une exacerbation post-traitement de l’hépatite peut entraîner une décompensation hépatique et une insuffisance hépatique. VHB-les personnes non infectées devraient se voir offrir la vaccination.,

prise en charge globale pour réduire le risque d’Infections Sexuellement Transmissibles, y compris le VIH-1, et le développement d’une résistance au VIH-1 lorsque le TRUVADA est utilisé pour la PrEP HIV1

utiliser le TRUVADA pour la PrEP VIH-1 pour réduire le risque d’infection par le VIH-1 dans le cadre d’une stratégie de prévention globale qui comprend d’autres mesures de prévention, y compris le respect de l’administration quotidienne et des pratiques sexuelles à moindre risque, y compris les préservatifs, pour réduire le risque d’infections Sexuellement Transmissibles (ist). Le délai entre l ‘initiation Du TRUVADA pour la PrEP VIH-1 et la protection maximale contre l’ infection par le VIH-1 est inconnu.,

le risque d’acquisition du VIH-1 comprend des facteurs comportementaux, biologiques ou épidémiologiques, y compris, mais sans s’y limiter, le sexe sans condom, les ist passées ou actuelles, le risque de VIH auto-identifié, le fait d’avoir des partenaires sexuels de statut virémique VIH-1 inconnu, ou l’activité sexuelle dans une zone ou un réseau

conseiller les personnes sur l’utilisation d’autres mesures de prévention (p. ex., utilisation uniforme et correcte du préservatif, connaissance du statut VIH-1 des partenaires, y compris le statut de suppression virale, dépistage régulier des ITS pouvant faciliter la transmission du VIH-1)., Informer les personnes non infectées sur et soutenir leurs efforts pour réduire les comportements sexuels à risque.

utilisez TRUVADA pour réduire le risque de contracter le VIH-1 uniquement chez les personnes confirmées séronégatives. Des substitutions de résistance au VIH-1 peuvent apparaître chez les personnes infectées par le VIH-1 non détectées qui ne prennent que Du TRUVADA, car le TRUVADA seul ne constitue pas un régime complet pour le traitement du VIH-1 ; par conséquent, il faut prendre soin de minimiser le risque d’initier ou de poursuivre le TRUVADA avant de confirmer que la personne est séronégative au VIH-1.,

• certains tests VIH-1 ne détectent que les anticorps anti-VIH et peuvent ne pas identifier le VIH-1 au stade aigu de l’infection. Avant D’initier TRUVADA pour la PrEP VIH-1, demandez aux personnes séronégatives des événements d’exposition potentiels récents (au cours du dernier mois) (par exemple, rapports sexuels sans condom ou rupture du préservatif pendant les rapports sexuels avec un partenaire de statut VIH-1 inconnu ou de statut virémique inconnu, ou une IST récente), et évaluez les signes ou symptômes actuels ou récents compatibles avec une infection aiguë par le VIH-1 (par exemple, fièvre, fatigue, myalgie, éruption cutanée).,
• Si des expositions récentes (<1 mois) au VIH-1 sont suspectées ou si des symptômes cliniques compatibles avec une infection aiguë par le VIH-1 sont présents, utilisez un test approuvé ou approuvé par la FDA pour aider au diagnostic de l’infection aiguë ou primaire par le VIH-1.

lors de L’utilisation de TRUVADA pour la PrEP VIH-1, Le dépistage du VIH-1 doit être répété au moins tous les 3 mois et dès le diagnostic de toute autre its.,

• Si un test VIH-1 indique une infection possible par le VIH-1, ou si des symptômes compatibles avec une infection aiguë par le VIH-1 se développent à la suite d’un événement d’exposition potentiel, convertissez le schéma Prep VIH-1 en schéma de traitement du VIH jusqu’à ce que le statut d’infection négatif soit confirmé à l’aide d’un test approuvé ou approuvé par la FDA comme aide au diagnostic d’une infection aiguë ou primaire par le VIH-1.

conseillez aux personnes non infectées par le VIH-1 de respecter strictement le schéma posologique Du TRUVADA une fois par jour., L’efficacité Du TRUVADA dans la réduction du risque de contracter le VIH-1 est fortement corrélée à l’observance, comme l’ont démontré les niveaux de médicament mesurables dans les essais cliniques de TRUVADA pour la PrEP VIH-1. Certaines personnes, comme les adolescents, peuvent bénéficier de visites plus fréquentes et de conseils pour soutenir l’observance .

insuffisance rénale nouvelle apparition ou aggravation

L’Emtricitabine et le ténofovir sont principalement éliminés par le rein., Une insuffisance rénale, y compris des cas d’insuffisance rénale aiguë et de syndrome de Fanconi (lésion tubulaire rénale avec hypophosphatémie sévère), a été rapportée avec L’utilisation de TDF, un composant Du TRUVADA .

avant l’initiation et pendant L’utilisation de TRUVADA, selon un calendrier cliniquement approprié, évaluer la créatinine sérique, la clairance estimée de la créatinine, la glycémie et les protéines urinaires chez tous les individus. Chez les personnes atteintes d’une maladie rénale chronique, évaluez également le phosphore sérique.

le TRUVADA doit être évité avec l’utilisation concomitante ou récente d’un agent néphrotoxique (p. ex.,, médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens à forte dose ou multiples ) . Des cas d ‘insuffisance rénale aiguë après l’ initiation d ‘ une dose élevée ou de plusieurs AINS ont été rapportés chez des patients infectés par le VIH présentant des facteurs de risque de dysfonctionnement rénal qui semblaient stables sous TDF. Certains patients ont nécessité une hospitalisation et un traitement de remplacement rénal. Des Alternatives aux AINS doivent être envisagées, si nécessaire, chez les patients à risque de dysfonction rénale.,

des douleurs osseuses persistantes ou aggravées, des douleurs aux extrémités, des fractures et / ou des douleurs musculaires ou une faiblesse peuvent être des manifestations de tubulopathie rénale proximale et devraient inciter à une évaluation de la fonction rénale chez les personnes à risque de dysfonctionnement rénal.

traitement de L’Infection par le VIH-1

un ajustement de L’intervalle posologique Du TRUVADA Et une surveillance étroite de la fonction rénale sont recommandés chez tous les patients dont la clairance de la créatinine est estimée à 30-49 mL/min ., Aucune donnée d’innocuité ou d’efficacité n’étant disponible chez les patients insuffisants rénaux ayant reçu TRUVADA en utilisant ces lignes directrices posologiques, le bénéfice potentiel du traitement par TRUVADA doit être évalué par rapport au risque potentiel de toxicité rénale. TRUVADA n’est pas recommandé chez les patients dont la clairance de la créatinine est estimée inférieure à 30 mL/min ou chez les patients nécessitant une hémodialyse.

Prep VIH-1

TRUVADA pour la PrEP VIH-1 n’est pas recommandé chez les personnes non infectées dont la clairance de la créatinine est estimée inférieure à 60 mL / min., Si une diminution de la clairance de la créatinine estimée est observée lors de L’utilisation de TRUVADA pour la PrEP VIH-1, évaluer les causes potentielles et réévaluer les risques et avantages potentiels d’une utilisation continue .

Syndrome de Reconstitution immunitaire

un syndrome de reconstitution immunitaire a été rapporté chez des patients infectés par le VIH-1 traités par association d’antirétroviraux, y compris le TRUVADA., Au cours de la phase initiale du traitement par association d’antirétroviraux, les patients infectés par le VIH-1 dont le système immunitaire répond peuvent développer une réponse inflammatoire à des infections opportunistes indolentes ou résiduelles (telles que L’infection à Mycobacterium avium, le cytomégalovirus, la pneumonie à Pneumocystis jirovecii ou la tuberculose), ce qui peut nécessiter une évaluation et un traitement plus approfondis.,

des troubles auto-immunes (comme la maladie de Graves, la polymyosite, le syndrome de Guillain-Barré et l’hépatite auto-immune) ont également été signalés dans le cadre de la reconstitution immunitaire; cependant, le délai d’apparition est plus variable et peut survenir plusieurs mois après le début du traitement.,

perte osseuse et défauts de minéralisation

densité minérale osseuse

dans des essais cliniques chez des adultes infectés par le VIH-1 et dans un essai clinique chez des personnes non infectées par le VIH-1, le TDF (un composant Du TRUVADA) a été associé à une diminution légèrement plus importante de la densité minérale osseuse (DMO) et à une augmentation des marqueurs biochimiques du métabolisme osseux, ce qui suggère une augmentation du renouvellement osseux par rapport aux comparateurs . Les taux sériques d’hormone parathyroïdienne et de vitamine D 1,25 étaient également plus élevés chez les sujets recevant du TDF.,

des essais cliniques évaluant le TDF chez des sujets pédiatriques et adolescents ont été menés. Dans des circonstances normales, la DMO augmente rapidement chez les patients pédiatriques. Chez les sujets infectés par le VIH-1 âgés de 2 ans à moins de 18 ans, les effets osseux étaient similaires à ceux observés chez les sujets adultes et suggèrent une augmentation du renouvellement osseux. Le gain total de DMO corporel était moindre chez les sujets pédiatriques infectés par le VIH-1 traités par TDF par rapport aux groupes témoins. Des tendances similaires ont été observées chez les adolescents âgés de 12 à moins de 18 ans traités pour l’hépatite B chronique., Dans tous les essais pédiatriques, la croissance squelettique (hauteur) ne semblait pas affectée.

Les effets des changements associés au TDF dans la DMO et les marqueurs biochimiques sur la santé osseuse à long terme et le risque de fracture future sont inconnus. L’évaluation de la DMO doit être envisagée chez les patients adultes et pédiatriques ayant des antécédents de fracture osseuse pathologique ou d’autres facteurs de risque d’ostéoporose ou de perte osseuse. Bien que l’effet de la supplémentation en calcium et en vitamine D n’ait pas été étudié, une telle supplémentation peut être bénéfique. Si des anomalies osseuses sont suspectées, une consultation appropriée doit être obtenue.,

défauts de minéralisation

des cas d’ostéomalacie associés à une tubulopathie rénale proximale, se manifestant par des douleurs osseuses ou des douleurs aux extrémités et pouvant contribuer à des fractures, ont été rapportés en association avec L’utilisation de TDF . Des arthralgies et des douleurs ou faiblesses musculaires ont également été rapportées dans des cas de tubulopathie rénale proximale. Une hypophosphatémie et une ostéomalacie secondaires à une tubulopathie rénale proximale doivent être envisagées chez les patients à risque de dysfonctionnement rénal présentant des symptômes osseux ou musculaires persistants ou aggravés lors de la prise de produits contenant du TDF .,

acidose lactique/hépatomégalie sévère avec stéatose

une acidose lactique et une hépatomégalie sévère avec stéatose, y compris des cas mortels, ont été rapportées avec l’utilisation d’analogues nucléosidiques, y compris FTC et TDF, composants de TRUVADA, seuls ou en association avec d’autres antirétroviraux. Le traitement par TRUVADA doit être suspendu chez toute personne présentant des résultats cliniques ou de laboratoire suggérant une acidose lactique ou une hépatotoxicité prononcée (pouvant inclure une hépatomégalie et une stéatose même en l’absence d’élévations marquées des transaminases).,

risque d’effets indésirables dus aux Interactions médicamenteuses

L’utilisation concomitante de TRUVADA Et d’autres médicaments peut entraîner des interactions médicamenteuses connues ou potentiellement significatives, dont certaines peuvent entraîner des effets indésirables cliniquement significatifs d’une exposition plus importante aux médicaments concomitants .

Voir le tableau 7 pour les étapes à suivre pour prévenir ou gérer ces interactions médicamenteuses significatives possibles et connues, y compris les recommandations posologiques., Examiner le potentiel d’interactions médicamenteuses avant et pendant le traitement par TRUVADA; examiner les médicaments concomitants pendant le traitement par TRUVADA; Et surveiller les effets indésirables associés aux médicaments concomitants.

information sur les conseils aux patients

conseillez au patient de lire l’étiquetage des patients approuvé PAR LA FDA (Guide des médicaments).,

renseignements importants pour les personnes non infectées prenant Du TRUVADA pour la PrEP VIH-1

aviser les personnes non infectées des points suivants:

• la nécessité de confirmer qu’elles sont séronégatives avant de commencer à prendre Du TRUVADA afin de réduire le risque de contracter le VIH-1.
• Que des substitutions de résistance au VIH – 1 peuvent apparaître chez les personnes infectées par le VIH-1 non détectées qui prennent Du TRUVADA, car le TRUVADA seul ne constitue pas un régime complet pour le traitement du VIH-1.,
• l’importance de prendre TRUVADA selon un schéma posologique régulier et le strict respect du schéma posologique recommandé pour réduire le risque de contracter le VIH-1. Les personnes non infectées qui manquent des doses sont plus à risque de contracter le VIH-1 que celles qui ne manquent pas de doses.
• Que TRUVADA ne prévient pas d’autres infections sexuellement acquises et ne doit être utilisé que dans le cadre d’une stratégie de prévention complète comprenant d’autres mesures de prévention.,
• utiliser des préservatifs de manière cohérente et correcte pour réduire les risques de contact sexuel avec des fluides corporels tels que le sperme, les sécrétions vaginales ou le sang.
• l’importance de connaître leur statut VIH-1 et le statut VIH-1 de leur(S) partenaire (s).
• l’importance de la suppression virologique chez leur(leurs) partenaire (s) avec le VIH-1.
• la nécessité de se faire dépister régulièrement pour le VIH-1(au moins tous les 3 mois, ou plus fréquemment pour certaines personnes comme les adolescents) et de demander à leur (S) partenaire (s) de se faire dépister également.,
• signaler immédiatement tout symptôme d’infection aiguë par le VIH-1 (symptômes pseudo-grippaux) à son fournisseur de soins de santé.
• Les signes et symptômes de l’infection aiguë comprennent la fièvre, les maux de tête, la fatigue, l’arthralgie, les vomissements, la myalgie, la diarrhée, la pharyngite, les éruptions cutanées, les sueurs nocturnes et l’adénopathie (cervicale et inguinale).
• pour se faire dépister pour d’autres infections sexuellement transmissibles, telles que la syphilis, la chlamydia et la gonorrhée, qui peuvent faciliter la transmission du VIH-1.
• pour évaluer leur comportement à risque sexuel et obtenir du soutien pour aider à réduire leur comportement à risque sexuel.,

Exacerbation aiguë sévère de l’hépatite B chez les Patients infectés par le VHB

informer les personnes que des exacerbations aiguës sévères de l’hépatite B ont été rapportées chez les patients infectés par le VHB et ayant arrêté le TRUVADA . Conseillez aux personnes infectées par le VHB de ne pas interrompre le TRUVADA sans en informer au préalable leur fournisseur de soins de santé.,

insuffisance rénale nouvelle apparition ou aggravation

informer les patients infectés par le VIH-1 et les personnes non infectées que l’insuffisance rénale, y compris les cas d’insuffisance rénale aiguë et de syndrome de Fanconi, a été rapportée en association avec L’utilisation de TDF, un composant Du TRUVADA. Aviser les patients d’éviter le TRUVADA en cas d’utilisation concomitante ou récente d’un agent néphrotoxique (p. ex., dose élevée ou AINS multiples) . L’intervalle posologique de TRUVADA peut nécessiter un ajustement chez les patients infectés par le VIH-1 présentant une insuffisance rénale., TRUVADA pour le VIH-1 PrEP ne doit pas être utilisé chez les personnes non infectées par le VIH-1 si la clairance de la créatinine estimée est inférieure à 60 mL/min. Si une diminution de la clairance de la créatinine estimée est observée chez des personnes non infectées lors de L’utilisation de TRUVADA pour la PrEP VIH-1, évaluer les causes potentielles et réévaluer les risques et avantages potentiels d’une utilisation continue .

Syndrome de Reconstitution immunitaire

informez les patients infectés par le VIH-1 que chez certains patients atteints d’une infection à VIH avancée (SIDA), des signes et symptômes d’inflammation dus à des infections antérieures peuvent survenir peu de temps après le début du traitement anti-VIH., On pense que ces symptômes sont dus à une amélioration de la réponse immunitaire du corps, permettant au corps de combattre les infections qui peuvent avoir été présentes sans symptômes évidents. Conseillez aux patients d’informer immédiatement leur fournisseur de soins de santé de tout symptôme d’infection .

perte osseuse et défauts de minéralisation

informer les patients que des diminutions de la densité minérale osseuse ont été observées avec L’utilisation de TDF ou de TRUVADA. Envisager la surveillance osseuse chez les patients et les personnes non infectées qui ont des antécédents de fracture osseuse pathologique ou à risque d’ostéopénie .,

acidose lactique et hépatomégalie sévère

informer les patients infectés par le VIH-1 et les personnes non infectées que des cas d’acidose lactique et d’hépatomégalie sévère avec stéatose, y compris des cas mortels, ont été rapportés. Le traitement par TRUVADA doit être suspendu chez toute personne présentant des symptômes cliniques évoquant une acidose lactique ou une hépatotoxicité prononcée .,

Interactions médicamenteuses

aviser les personnes que le TRUVADA peut interagir avec de nombreux médicaments; par conséquent, aviser les personnes de signaler à leur fournisseur de soins de santé l’utilisation de tout autre médicament, y compris d’autres médicaments contre le VIH et des médicaments pour le traitement du virus de l’hépatite C.

recommandations posologiques pour le traitement de L’Infection par le VIH-1

informez les patients infectés par le VIH-1 qu’il est important de prendre TRUVADA avec d’autres médicaments antirétroviraux pour le traitement du VIH-1 selon un schéma posologique régulier avec ou sans nourriture et d’éviter les doses manquantes car cela peut entraîner le développement d’une résistance.,

registre de grossesse

informez les personnes utilisant TRUVADA pour le traitement VIH-1 ou la PrEP VIH-1 qu’il existe un registre de grossesse antirétroviral pour surveiller l’issue fœtale des femmes enceintes exposées au TRUVADA .

allaitement

demander aux mères de ne pas allaiter si elles prennent Du TRUVADA pour le traitement de L’infection par le VIH-1 ou si une infection aiguë par le VIH-1 est suspectée chez une mère prenant Du TRUVADA pour la PrEP VIH-1 en raison du risque de transmission du virus VIH-1 au bébé., Chez les femmes non infectées par le VIH, les avantages et les risques Du TRUVADA pendant l’allaitement doivent être évalués, y compris le risque d’acquisition du VIH-1 en raison de la non-adhésion aux médicaments et de la transmission ultérieure de la mère à l’enfant .

TRUVADA, ATRIPLA, COMPLERA, EMTRIVA, EPCLUSA, HARVONI, SOVALDI, STRIBILD et VIREAD sont des marques commerciales de Gilead Sciences, Inc. ou de ses sociétés apparentées. Toutes les autres marques citées sont la propriété de leurs propriétaires respectifs.,

toxicologie Non clinique

carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Emtricitabine

dans les études de carcinogénicité orale à long terme de FTC, aucune augmentation de l’incidence tumorale liée au médicament n’a été observée chez la souris à des doses allant jusqu’à 750 mg/kg/jour (26 fois l’exposition systémique humaine à la dose thérapeutique de 200 mg/jour) ou chez le rat à des doses allant jusqu’à 600 mg/kg / jour (31 fois l’exposition systémique humaine à la dose thérapeutique).

la FTC n’était pas génotoxique dans le test bactérien de mutation inverse (test D’Ames), ni dans les tests de lymphome de souris ou de micronoyau de souris.,

la FTC n’a pas affecté la fertilité chez les rats mâles à une dose d’environ 140 fois ou chez les souris mâles et femelles à une exposition environ 60 fois plus élevée (ASC) que chez les humains à la dose quotidienne recommandée de 200 mg. La fertilité était normale chez la progéniture de souris exposées quotidiennement avant la naissance (in utero) jusqu’à la maturité sexuelle à des expositions quotidiennes (ASC) environ 60 fois plus élevées que chez l’homme à la dose quotidienne recommandée de 200 mg.,

Fumarate de ténofovir Disoproxil

des études de carcinogénicité orale à Long terme du TDF chez la souris et le rat ont été réalisées à des expositions allant jusqu’à environ 16 fois (souris) et 5 fois (rats) celles observées chez l’homme à la dose thérapeutique pour l’infection par le VIH-1. À la dose élevée chez la souris femelle, les adénomes hépatiques ont été augmentés à des expositions 16 fois plus élevées que chez l’homme. Chez le rat, l’étude s’est révélée négative pour les résultats cancérogènes à des expositions jusqu’à 5 fois supérieures à celles observées chez l’homme à la dose thérapeutique.,

Le TDF a été mutagène dans le test de lymphome de souris in vitro et négatif dans un test de mutagénicité bactérienne in vitro (test D’Ames). Dans un test in vivo de micronoyaux chez la souris, le TDF était négatif lorsqu’il était administré à des souris mâles.

Il n’y a eu aucun effet sur la fertilité, la performance d’accouplement ou le développement embryonnaire précoce lorsque le TDF a été administré à des rats mâles à une dose équivalente à 10 fois la dose humaine d’après des comparaisons de surface corporelle pendant 28 jours avant l’accouplement et à des rats femelles pendant 15 jours avant l’accouplement jusqu’au 7e jour de gestation., Il y avait cependant une altération du cycle œstral chez les rats femelles.

Utilisation dans des Populations spécifiques

grossesse

registre de L’exposition à la grossesse

Il existe un registre de l’exposition à la grossesse qui surveille l’issue de la grossesse chez les femmes exposées au TRUVADA pendant la grossesse. Les fournisseurs de soins de santé sont encouragés à enregistrer les patientes en appelant le Registre des grossesses antirétrovirales (APR) au 1-800-258-4263.

résumé des risques

Les données sur L’utilisation Du TRUVADA pendant la grossesse issues d’études observationnelles n’ont montré aucun risque accru de malformations congénitales majeures., Les données disponibles de L’APR ne montrent aucune différence significative dans le risque global de malformations congénitales majeures avec une exposition au premier trimestre à l’emtricitabine (FTC) (2,3%) ou au Fumarate de ténofovir disoproxil (TDF) (2,1%) par rapport au taux de fond de malformations congénitales majeures de 2,7% dans une population de référence américaine du Metropolitan Atlanta congénital Defects Program (MACDP) (voir Données). Le taux de fausse couche pour les médicaments individuels n’est pas rapporté dans le TAEG. Dans la population générale des États– Unis, le risque de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est estimé entre 15 et 20%.,

dans les études sur la reproduction animale, aucun effet indésirable sur le développement n’a été observé lorsque les composants Du TRUVADA ont été administrés séparément à des doses/expositions ≥60 (FTC), ≥14 (TDF) et 2,7 (ténofovir) fois celles de la dose quotidienne recommandée de TRUVADA (voir Données).

considérations cliniques

risque maternel et/ou embryonnaire/fœtal associé à la maladie

Prep VIH-1: des études publiées indiquent un risque accru d’infection par le VIH-1 pendant la grossesse et un risque accru de transmission mère-enfant pendant l’infection aiguë par le VIH-1., Chez les femmes à risque de contracter le VIH-1, Il convient d’envisager des méthodes de prévention de l’acquisition du VIH, y compris la poursuite ou l’initiation Du TRUVADA pour la PrEP VIH-1, pendant la grossesse.

données

données humaines

TRUVADA pour la PrEP VIH-1

dans une étude observationnelle basée sur des rapports prospectifs à L’APR, 78 femmes séronégatives exposées au TRUVADA pendant la grossesse ont accouché de nourrissons nés vivants sans malformations majeures. Toutes, sauf une, étaient des expositions au premier trimestre et la durée médiane de l’exposition était de 10,5 semaines., Il n’y a pas eu de nouveaux résultats d’innocuité chez les femmes recevant TRUVADA pour la PrEP VIH-1 par rapport aux femmes infectées par le VIH-1 traitées avec d’autres médicaments antirétroviraux.

Emtricitabine

sur la base des rapports prospectifs à L’APR des expositions aux régimes contenant du FTC pendant la grossesse ayant entraîné des naissances vivantes (y compris plus de 3 300 exposés au cours du premier trimestre et plus de 1 300 exposés au cours du deuxième / troisième trimestre), la prévalence des malformations congénitales majeures dans les naissances vivantes était de 2,6% (IC à 95%: 2,1% à 3,2%) et de 2,3% (IC à 95%: 1,6% à 3.,3%) après une exposition au premier et au deuxième et troisième trimestres, respectivement, à des traitements contenant du FTC.

Fumarate de ténofovir Disoproxil

sur la base des rapports prospectifs à L’APR d’expositions à des régimes contenant du TDF pendant la grossesse entraînant des naissances vivantes (y compris plus de 4 000 exposés au premier trimestre et plus de 1 700 exposés au deuxième/troisième trimestre), la prévalence des malformations congénitales majeures chez les naissances vivantes était de 2,4% (IC à 95%: 2,0% à 2,9%) et de 2,4% (IC à 95%: 1,7% à 3,2%) à la suite D’une exposition au premier et au deuxième et troisième trimestres, respectivement, à des régimes contenant du TDF.,

les limites méthodologiques de L’APR comprennent l’utilisation du MACDP comme groupe de comparaison externe. La population MACDP n’est pas spécifique à la maladie, évalue les femmes et les nourrissons d’une zone géographique limitée et n’inclut pas les résultats des naissances survenues à <20 semaines de gestation.

de plus, les études d’observation publiées sur l’exposition à l’emtricitabine et au ténofovir pendant la grossesse n’ont pas montré de risque accru de malformations majeures.,

données animales

L’Emtricitabine

la FTC a été administrée par voie orale à des souris gravides (à 0, 250, 500 ou 1 000 mg/kg/jour) et à des lapins (à 0, 100, 300 ou 1 000 mg/kg / jour) par organogenèse (aux jours de gestation 6 à 15 et 7 à 19, respectivement). Aucun Effet toxicologique significatif n’a été observé dans les études de toxicité embryo-fœtale réalisées avec la FTC chez la souris à des expositions (ASC) environ 60 fois plus élevées et chez le lapin à des expositions environ 120 fois plus élevées que chez l’homme à la dose quotidienne recommandée., Dans une étude de développement pré/postnatal chez la souris, le FTC a été administré par voie orale à des doses allant jusqu’à 1 000 mg/kg/jour; aucun effet indésirable significatif directement lié au médicament n’a été observé chez la progéniture exposée quotidiennement avant la naissance (in utero) jusqu’à la maturité sexuelle à des expositions quotidiennes (ASC) d’environ 60 fois plus élevées que chez l’homme à la dose quotidienne recommandée.,

Fumarate de ténofovir Disoproxil

Le TDF a été administré par voie orale à des rats gravides (à 0, 50, 150 ou 450 mg/kg/jour) et à des lapins (à 0, 30, 100 ou 300 mg/kg / jour) par organogenèse (aux jours de gestation 7 à 17 et 6 à 18, respectivement). Aucun Effet toxicologique significatif n’a été observé dans les études de toxicité embryo-fœtale réalisées avec TDF chez le rat à des doses allant jusqu’à 14 fois la dose humaine basée sur des comparaisons de surface corporelle et chez le lapin à des doses allant jusqu’à 19 fois la dose humaine basée sur des comparaisons de surface corporelle., Dans une étude de développement pré/postnatal chez le rat, le TDF a été administré par voie orale pendant l’allaitement à des doses allant jusqu’à 600 mg/kg/jour; aucun effet indésirable n’a été observé chez la progéniture à des expositions au ténofovir environ 2,7 fois plus élevées que chez l’homme à la dose quotidienne recommandée de TRUVADA.

Lactation

résumé des risques

sur la base des données publiées, la présence de FTC et de ténofovir dans le lait maternel humain a été démontrée (voir Données). On ne sait pas si les composants Du TRUVADA affectent la production de lait ou ont des effets sur l’enfant allaité.,

Traitement de L’Infection par le VIH-1

les Centers for Disease Control and Prevention recommandent aux mères infectées par le VIH-1 de ne pas allaiter leurs nourrissons pour éviter de risquer la transmission postnatale du VIH-1.

en raison du potentiel de: (1) transmission du VIH (chez les nourrissons séronégatifs); (2) Développement d’une résistance virale (chez les nourrissons séropositifs); et (3) effets indésirables chez un nourrisson allaité similaires à ceux observés chez les adultes, demandez aux mères de ne pas allaiter si elles prennent TRUVADA pour le traitement du VIH-1.,

Prep VIH-1

chez les femmes non infectées par le VIH, les avantages pour le développement et la santé de l’allaitement maternel et le besoin clinique de TRUVADA de la mère pour la PrEP VIH-1 doivent être pris en compte ainsi que tout effet indésirable potentiel Du TRUVADA sur l’enfant allaité et le risque d’acquisition du VIH-1 en raison de la non-adhésion et de la transmission subséquente de la mère à l’enfant.

Les femmes ne devraient pas allaiter si une infection aiguë par le VIH-1 est suspectée en raison du risque de transmission du VIH-1 au nourrisson.,

données

Prep VIH – 1

dans une étude de 50 femmes allaitantes ayant reçu Du TRUVADA pour la PrEP VIH-1 entre 1 et 24 semaines après l’accouchement (médiane de 13 semaines), après 7 jours de traitement, le ténofovir était indétectable mais la FTC était détectable dans le plasma de la plupart des nourrissons. Chez ces nourrissons, la concentration plasmatique moyenne de FTC était inférieure à 1% de la Cmax de FTC observée chez les nourrissons infectés par le VIH (jusqu’à l’âge de 3 mois) recevant la dose thérapeutique de FTC (3 mg/kg/jour). Il n’y avait pas de graves effets indésirables. Deux nourrissons (4%) ont eu un effet indésirable de diarrhée légère qui s’est résorbé.,

Utilisation pédiatrique

traitement de L’Infection par le VIH-1

Aucun essai clinique pédiatrique n’a été mené pour évaluer l’innocuité et l’efficacité Du TRUVADA chez les patients infectés par le VIH-1. Les données des essais menés précédemment avec les différents médicaments, FTC et TDF, ont été utilisées pour étayer les recommandations posologiques pour le TRUVADA. Pour plus d’informations, consultez les informations de prescription pour EMTRIVA et VIREAD.

TRUVADA ne doit être administré qu’aux patients pédiatriques infectés par le VIH-1 dont le poids corporel est supérieur ou égal à 17 kg et qui sont capables d’avaler un comprimé., Étant donné qu’il s’agit d’un comprimé combiné à dose fixe, TRUVADA ne peut pas être ajusté pour les patients de poids inférieur . TRUVADA n’est pas approuvé pour une utilisation chez les patients pédiatriques pesant moins de 17 kg.,

Prep VIH-1

L’innocuité et l’efficacité de TRUVADA pour la PrEP VIH-1 chez les adolescents à risque pesant au moins 35 kg sont étayées par des données provenant d’études adéquates et bien contrôlées de TRUVADA pour la PrEP VIH-1 chez les adultes et des sujets pédiatriques .,

L’innocuité, l’observance et la résistance ont été évaluées dans un essai clinique ouvert à un seul bras (ATN113) dans lequel 67 adolescents à risque non infectés par le VIH-1 ayant des rapports sexuels avec des hommes ont reçu Du TRUVADA une fois par jour pour la PrEP VIH-1. L’âge moyen des sujets était de 17 ans (entre 15 et 18 ans); 46% étaient Hispaniques, 52% noirs et 37% blancs. Le profil d’innocuité du TRUVADA dans L’ATN113 était similaire à celui observé dans les essais de Prep VIH-1 chez l’adulte .

dans L’essai ATN113, la séroconversion du VIH-1 s’est produite chez 3 sujets., Les taux de ténofovir diphosphate dans les analyses ponctuelles de sang séché indiquent que ces sujets avaient une mauvaise observance. Aucune substitution de résistance au VIH-1 associée au ténofovir ou à la FTC n’a été détectée chez le virus isolé des 3 sujets séroconvertis .

L’observance du médicament à l’étude, telle que démontrée par les niveaux de ténofovir diphosphate dans les analyses ponctuelles de sang séché, a nettement diminué après la Semaine 12, Une fois que les sujets sont passés de visites mensuelles à trimestrielles, ce qui suggère que les adolescents peuvent bénéficier de visites et de conseils plus fréquents .,

L’innocuité et l’efficacité de Truvada pour la PrEP VIH-1 chez les patients pédiatriques pesant moins de 35 kg n’ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les essais cliniques de FTC, TDF ou TRUVADA n’ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s’ils répondent différemment des sujets plus jeunes.

insuffisance rénale

traitement de L’Infection par le VIH-1

L’intervalle posologique Du TRUVADA doit être modifié chez les individus adultes infectés par le VIH dont la clairance de la créatinine est estimée à 30-49 mL / min., TRUVADA n’est pas recommandé chez les personnes dont la clairance de la créatinine est estimée inférieure à 30 mL/min et chez les personnes atteintes d’insuffisance rénale terminale nécessitant une dialyse .

Prep VIH-1

TRUVADA pour la PrEP VIH-1 n’est pas recommandé chez les personnes non infectées par le VIH-1 dont la clairance de la créatinine est estimée inférieure à 60 mL / min. Si une diminution de la clairance de la créatinine estimée est observée chez des personnes non infectées lors de L’utilisation de TRUVADA pour la PrEP VIH-1, évaluer les causes potentielles et réévaluer les risques et avantages potentiels d’une utilisation continue .