médicalement examiné par le Dr C. H. Weaver MD éditeur médical mis à jour 2/2020
le cancer du pancréas est considéré comme stade IV ou métastatique s’il s’est propagé à des endroits éloignés du corps, tels que le foie, les poumons ou les organes adjacents, Parfois, il ne peut être déterminé qu’un cancer du pancréas est au stade IV une fois la chirurgie terminée.,
le Cancer du pancréas de stade IV est divisé en deux groupes
- Le cancer du pancréas de stade IVA est confiné localement, mais implique des organes adjacents ou des vaisseaux sanguins, ce qui entrave l’ablation chirurgicale. Le cancer du pancréas de Stade IVA est également appelé localisé ou localement avancé.
- Le cancer du pancréas de Stade IVB s’est propagé à des organes éloignés, le plus souvent le foie. Le cancer du pancréas de Stade IVB est également appelé métastatique. Le but du traitement pour les patients avec la maladie localisée D’IVA est d’induire une rémission, ou une période exempte de maladie qui peut durer des mois ou des années., La prise en charge des patients atteints de la maladie de Stade IVB vise souvent à contrôler les symptômes et la douleur du cancer.
traitement du Cancer du pancréas localisé au stade IVA
le cancer du pancréas n’est souvent diagnostiqué qu’au stade IVA, ce qui signifie que le cancer a envahi les organes adjacents ou les principaux vaisseaux sanguins. Lorsque cela se produit, l’ablation chirurgicale du cancer (qui offre une chance de guérison à long terme) est rarement une option., Par conséquent, l’Objectif du traitement des patients atteints d’un cancer du pancréas de Stade IVA est d’induire une rémission, qui est une période sans cancer qui peut durer des mois ou des années, et de prévenir et de contrôler les symptômes.
le traitement du cancer du pancréas de Stade IVA peut inclure la chirurgie et une thérapie systémique avec des médicaments anticancéreux de précision ou une chimiothérapie, ou une chimioradiation, qui est une chimiothérapie et une radiothérapie administrées ensemble., Parfois, un pontage chirurgical peut être effectué pour soulager les complications du cancer, telles que la jaunisse, l’obstruction intestinale ou la douleur, améliorant ainsi la qualité de vie.
traitement du cancer pancréatique Non localisé de Stade IVB (métastatique)
la majorité des patients atteints d’un cancer de stade IV ont une maladie métastatique (stade IVB), ce qui signifie que le cancer s’est propagé à des endroits éloignés du corps qui incluent souvent le foie et d’autres zones de la cavité abdominale., Pour tuer les cellules cancéreuses qui se sont propagées dans tout le corps, un traitement systémique est nécessaire, et il s’agit généralement d’une chimiothérapie.
historiquement, les patients atteints d’un cancer du pancréas métastatique ont été considérés comme incurables et ont rarement survécu plus d’un an. Cependant, avec des traitements plus récents, certains patients survivent 2 à 5 ans et plus et peuvent bénéficier d’une meilleure qualité de vie. La prise en charge du cancer du pancréas de stade IV est axée sur la réduction de la douleur, le maintien de la nutrition et la prolongation de la survie., Le soulagement de la douleur peut être obtenu en détruisant les nerfs qui procurent une sensation dans la zone autour du pancréas. Ceci est généralement effectué par injection d’alcool ou d’autres produits chimiques à travers la peau ou lors d’une opération abdominale ouverte.(1)
thérapie systémique: médecine de précision contre le Cancer, chimiothérapie et immunothérapie
la thérapie systémique est tout traitement visant à détruire les cellules cancéreuses dans tout le corps., Les Patients atteints d’un cancer du pancréas localement avancé (Stade IVA) et métastatique (stade IVB) nécessitent un traitement systémique pour réduire le risque de récidive du cancer et prolonger la survie. Tous les patients devraient envisager de participer à un essai clinique évaluant de nouveaux. thérapies systémiques qui comprennent des médicaments de précision contre le cancer et la chimiothérapie.,
médicaments anticancéreux de précision
un médicament anticancéreux de précision développé pour le traitement du cancer de l’ovaire chez les femmes présentant des mutations génétiques BRCA1 et BRCA2 s’est révélé efficace dans la prise en charge de certaines personnes atteintes d’un cancer du pancréas présentant les mêmes mutations.,(2,3,4)
les résultats de l’essai clinique de phase III « POLO » ont été présentés lors de la réunion annuelle 2019 de L’American Society of Clinical Oncology (ASCO) et ont montré que L’inhibiteur de Lynparza (olaparib) PARP retarde la progression du cancer et améliore la survie lorsqu’il est utilisé pour traiter le cancer pancréatique muté par BRCA et (4)
- En savoir plus sur les inhibiteurs de PARP pour le Cancer du pancréas
tous les patients atteints d’un cancer du pancréas doivent subir des tests de biomarqueurs génomiques pour BRCA, HER2 et d’autres cibles potentielles.,
la Chimiothérapie
la Chimiothérapie est un traitement quelconque impliquant l’utilisation de médicaments pour tuer les cellules cancéreuses. La chimiothérapie anticancéreuse peut consister en des médicaments uniques ou des combinaisons de médicaments et peut être administrée par une veine ou administrée par voie orale sous la forme d’une pilule. La chimiothérapie est considérée comme une thérapie systémique parce que les médicaments circulent dans tout le corps et peuvent tuer les cellules cancéreuses qui se sont propagées à des endroits éloignés de l’endroit où le cancer a commencé.,
Gemzar® (gemcitabine): le traitement standard du cancer du pancréas de stade IV est des combinaisons de chimiothérapie à base de Gemzar® depuis plusieurs années.(5)
Abraxane est une nouvelle forme du Taxol (paclitaxel), un médicament anticancéreux largement utilisé. Dans Abraxane, le paclitaxel est lié à l’albumine, une protéine humaine en minuscules particules. Cette formulation améliore l’administration du médicament directement aux cellules cancéreuses et réduit les effets secondaires. Abraxane et Gemzar ont montré une amélioration de la survie globale médiane à 8,5 mois, contre 6,7 mois pour les personnes traitées par Gemzar seul., De plus, Abraxane semblait améliorer la survie à long terme, démontrant une augmentation de 59% de la survie à un an, avec 35% des patients vivants à un an par rapport à 22% de ceux qui ont reçu Gemzar seul. Abraxane a doublé le taux de survie à deux ans-9% des patients étaient encore en vie à deux ans, contre 4% de ceux qui avaient Gemzar seul.,
amélioration de la survie avec FOLFIRINOX par rapport à Gemzar pour le traitement du cancer du pancréas métastatique
les résultats de cette étude de Phase III ont été présentés lors de la réunion annuelle de L’American Society of Clinical Oncology et publiés dans le New England Journal of Medicine suggèrent que la combinaison connue sous le nom de FOLFIRINOX (5-fluorouracile, leucovorine, irinotécan et oxaliplatine) pourrait être plus efficace que Gemzar. Un essai de grande envergure a comparé la survie globale des patients traités par FOLFIRINOX à Gemzar seul. L’étude a porté sur 342 patients atteints d’un cancer du pancréas métastatique.,(6)
- la survie chez les patients recevant FOLFIRINOX était d’un peu plus de 10 mois, contre environ sept mois chez ceux recevant Gemzar seul.
- la survie sans Progression a également été significativement améliorée dans le groupe FOLFIRINOX: six mois contre trois mois.
- Les effets secondaires du traitement par FOLFIRINOX ont été plus importants que ceux observés avec Gemzar seul mais ont été considérés comme gérables.,
Herceptin® (trastuzumab): Herceptin est un anticorps monoclonal, un type de thérapie ciblée qui se lie au récepteur HER2 (une protéine à la surface des cellules cancéreuses) chez environ 20% des patients atteints de cancer du pancréas. Cette action de liaison semble stimuler le système immunitaire à attaquer et à tuer les cellules cancéreuses auxquelles Herceptin est lié.
des chercheurs de L’Université Brown ont rapporté que le traitement de patients atteints de cancers pancréatiques avancés qui surexpriment HER2 avec Gemzar plus Herceptin semble produire une survie plus longue que le traitement avec Gemzar seul., Environ 72% des patients traités par l’Association ont démontré une réponse anticancéreuse. Environ 24% des patients ont vécu un an ou plus après le traitement.(7)
astuce – cinq choses à savoir sur le Cancer du pancréas
Erbitux® (cetuximab): un autre traitement par anticorps monoclonal ciblé, Erbitux, se lie aux récepteurs du facteur de croissance épidermique (EGFR), supprimant ainsi la croissance et la propagation du cancer. Erbitux a été approuvé PAR LA FDA pour le traitement du cancer du côlon en février 2004 et est en cours d’évaluation dans d’autres cancers, y compris le cancer du pancréas.
des Chercheurs de la M. D., Anderson Cancer Center ont rapporté que L’ajout D’Erbitux à Gemzar peut améliorer la survie des patients atteints d’un cancer du pancréas avancé. Cet essai a porté sur 40 patients atteints d’un cancer du pancréas avancé qui avaient été testés positifs pour une surexpression de L’EGFR. Les résultats indiquent qu’un plus grand nombre de patients ayant reçu Gemzar plus Erbitux ont vécu un an ou plus et ont été indemnes de cancer plus longtemps que les patients traités par Gemzar seul.,(8)
stratégies pour améliorer le traitement
la mise au point de traitements plus efficaces contre le cancer exige que des thérapies nouvelles et novatrices soient évaluées avec des patients atteints de cancer dans le cadre d’essais cliniques. Les domaines de recherche actifs visant à améliorer le traitement du cancer du pancréas sont les suivants:
développement de médicaments anticancéreux de précision
des recherches sont en cours pour développer d’autres médicaments anticancéreux de précision qui ciblent spécifiquement les cellules cancéreuses. Ces essais exigent généralement qu’un échantillon du cancer ou d’une biopsie liquide soit disponible afin d’évaluer les biomarqueurs., Les Patients doivent se renseigner sur les options pour participer à ces essais avant la chirurgie afin de s’assurer que le tissu cancéreux est obtenu correctement.(9,10)
ciblage ras
plus de 85% des cancers du pancréas ont des mutations dans le gène ras; ces cellules malignes contiennent une enzyme unique (appelée farnésyl transférase) dont l’activité semble être nécessaire si les cellules avec la mutation doivent se diviser. Des médicaments spécifiques qui inhibent la farnesyl transférase ont été développés et sont en cours d’évaluation dans le cadre d’essais cliniques., De même, des méthodes sont explorées par lesquelles le gène normal (plutôt que muté) peut être directement injecté dans une masse tumorale dans l’espoir qu’un retour au schéma habituel de division cellulaire conduira à une régression tumorale.
Les médecins ont évalué la faisabilité d’utiliser un vaccin peptidique ras mutant spécifique comme immunothérapie adjuvante chez les patients atteints de cancer pancréatique et colorectal., Douze patients sans signe de maladie après la chirurgie, cinq atteints d’un cancer du pancréas et sept cancers colorectaux ont été vaccinés par voie sous-cutanée avec un peptide ras mutant 13-mer, correspondant à la mutation ras de leur tumeur. Les vaccins ont été administrés toutes les quatre semaines, jusqu’à un total de six vaccins. Aucun effet secondaire grave n’a été rapporté, et cinq patients sur onze ont montré une réponse immunitaire positive. Les cinq patients atteints d’un cancer du pancréas avaient une survie globale moyenne de plus de 44 mois, et les sept patients atteints d’un cancer colorectal avaient une survie globale moyenne de plus de 41 mois.,(11)
CPI-613 (devimistat)
Devimistat est évalué en association avec FOLFIRINOX modifié dans un essai clinique de phase 3. L’essai clinique AVENGER 500 compare L’IPC-613 en association avec du FOLFIRINOX modifié par rapport au FOLFIRINOX modifié seul chez des patients atteints d’adénocarcinome métastatique du pancréas non traité auparavant. Dans une étude de phase 1 qui comprenait 18 patients, L’association CPI-613-chimiothérapie a conféré une survie moyenne de 20 mois par rapport à 11 mois avec la chimiothérapie seule et un taux de réponse global de 61% contre 32%.,
CPI-613 est conçu pour cibler le cycle de l’acide tricarboxylique mitochondrial (TCA), un processus indispensable à la multiplication et à la survie des cellules tumorales, de manière sélective dans les cellules cancéreuses. CPI – 613” trompe » la maladie en lui faisant croire qu’elle a suffisamment d’énergie. L’interruption de ce mécanisme de retour d’énergie provoque la mort de faim de la cellule cancéreuse. La perturbation de CPI – 613 sur le cycle TCA augmente également considérablement la sensibilité des cellules cancéreuses à une gamme variée d’agents chimiothérapeutiques, y compris FOLFIRINOX.,
vaccins: un vaccin est une forme d’immunothérapie conçue pour aider le système immunitaire du patient à détruire le cancer en activant les cellules immunitaires du patient contre le cancer. Les vaccins sont fabriqués à partir d’une variété de substances qui comprennent souvent les cellules cancéreuses réelles retirées du patient. Une difficulté dans la préparation des vaccins est que les cellules cancéreuses du patient doivent être traitées immédiatement après la chirurgie. Les Patients et leur chirurgien doivent donc se préparer à l’avance pour s’assurer que les cellules cancéreuses retirées peuvent être manipulées correctement pour la préparation du vaccin., Les vaccins sont actuellement évalués dans le cadre d’études cliniques.
Le vaccin GVAX a été conçu pour stimuler le système immunitaire à combattre le cancer du pancréas.6 le vaccin est composé de cellules cancéreuses pancréatiques rayonnées qui ne sont pas capables de se répliquer ou de se développer. Les cellules ont été modifiées pour sécréter une substance appelée facteur de stimulation des colonies de macrophages granulocytes (GM-CSF), qui stimule le système immunitaire à reconnaître les cellules cancéreuses pancréatiques et à les attaquer.,
Les résultats de l’essai initial évaluant le vaccin GVAX sont prometteurs et d’autres essais cliniques sont en cours.(12)
À un suivi médian de 32 mois:
- la Survie à un an était de 88%.
- la Survie à deux ans était de 76%.
immunothérapie-essais chez l’homme à venir
Une nouvelle étude menée chez la souris par des chercheurs du Fred Hutchinson Cancer Research Center a révélé qu’un type spécialisé d’immunothérapie — même lorsqu’il est utilisé sans chimiothérapie ni radiothérapie — peut augmenter la survie du cancer du pancréas, une maladie presque presque mortelle, de plus de 75%., Les résultats sont si prometteurs que des essais cliniques chez l’homme sont en cours.
Les chercheurs ont mis au point une thérapie utilisant des cellules T, des cellules immunitaires luttant contre la maladie, qu’ils ont conçues en laboratoire pour reconnaître et attaquer le cancer du pancréas. Les cellules T-conçues pour reconnaître et tuer les cellules portant une protéine appelée mésothéline, qui est surproduit par pratiquement toutes les tumeurs pancréatiques pénètrent dans les tumeurs des souris et commencent à les attaquer.,(13)
essais cliniques de Phase I
de nouveaux médicaments de chimiothérapie continuent d’être développés et évalués chez des patients atteints de cancers avancés dans le cadre d’essais cliniques de Phase I. Le but de la Phase I des essais est d’évaluer de nouveaux médicaments afin de déterminer l’innocuité et la tolérabilité du médicament et la meilleure façon d’administrer le médicament aux patients.
- panne Nationale pour fonctionner sur un stade précoce de cancer du pancréas. Annales de chirurgie. 2007;246:173-180.,
- Un médicament contre le Cancer de l’ovaire est prometteur chez les patients atteints d’un cancer du pancréas avec une Mutation BRCA
- Lynparza a significativement retardé la progression de la maladie en tant que traitement d’entretien de 1ère ligne dans le cancer du pancréas métastatique muté par BRCA
- LA FDA des États-Unis accorde à Lynparza la désignation de médicament orphelin pour le cancer du pancréas
- Oettle H, Neuhaus p. Adjuvant therapy in pancreatic cancer: a critical appraisal. Drogue. 2007;67:2293-310.
- Conroy T, Desseigne F, Ychou M, et al., Essai randomisé de phase III comparant FOLFIRINOX (F: 5FU/leucovorin , irinotécan , et oxaliplatin ) versus gemcitabine (G) comme traitement de première intention pour l’adénocarcinome pancréatique métastatique (MPA): résultats d’analyse intermédiaires Préplanifiés de L’essai PRODIGE 4/ACCORD 11. Présenté à la réunion annuelle 2010 de L’American Society of Clinical Oncology. Du 4 au 8 juin 2010. Chicago, IL. Résumé 4010.
- Safran H, Ramanathan R, Schwartz J, le Roi T, et al. Herceptin et Gemcitabine pour les Cancers pancréatiques métastatiques qui surexpriment her-2 / neu., Actes du 37e congrès Annuel de l’American Society of Clinical Oncology 2001, San Francisco CA, Résumé no 517.
- Abbruzzese JL, Rosenberg A, Xiong Q, LoBuglio A, et al. Étude de Phase II de l’anticorps anti-récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) cetuximab (IMC-C225) en association avec la gemcitabine chez des patients atteints d’un cancer du pancréas avancé. Actes du 37e congrès Annuel de l’American Society of Clinical Oncologues 2001, San Francisco CA, Abstract n ° 518.,
- L’Histamine et L’interleukine-2 produisent des réponses dans le mélanome avancé
- La Vaccination Précoce Contre L’hépatite B peut prévenir le Cancer du foie
- Toubaji a, Achtar m, Provenzano m et al. Étude pilote de mutant ras à base de peptides vaccin comme traitement adjuvant dans le pancréas et le cancer colorectal.Cancer Immunol Immunother. 2008 Feb 23 ,
- Laheru D, et al. Un essai de sécurité et D’efficacité de cellules tumorales pancréatiques allogéniques irradiées Létalement transfectées avec le gène GM-CSF en combinaison avec une chimiothérapie adjuvante pour le traitement de L’adénocarcinome du pancréas., Actes de la Conférence Internationale de L’AACR-NCI-EORTC. Novembre 2005. Philadelphie, Pennsylvanie. Résumé # C28
- L’immunothérapie pour le cancer du pancréas augmente la survie de plus de 75% chez la souris
- Rafael Pharmaceuticals franchit le point D’inscription à mi-chemin dans L’essai pivot de Phase 3 (AVENGER 500)de CPI-613®️ (devimistat) pour les Patients atteints d’un Cancer du pancréas métastatique