pharmacologie clinique
mécanisme d’Action
avant les programmes de vaccination contre le rotavirus, rotavirus infectait presque tous les enfants à l’âge de 5 ans. La gastro-entérite à rotavirus sévère et déshydratante survient principalement chez les enfants âgés de 3 à 35 mois.6 chez les enfants de moins de 3 ans, environ 16% des cas avant l’âge de 6 mois entraînent une hospitalisation.,7
le mécanisme immunologique exact par lequel ROTARIX protège contre la gastro-entérite à rotavirus est inconnu .ROTARIX contient un rotavirus humain vivant et atténué qui se reproduit dans l’intestin grêle et induit l’immunité.
pharmacodynamique
immunogénicité
aucune relation entre la réponse des anticorps à la vaccination contre le rotavirus et la protection contre la gastro-entérite à rotavirus n’a été établie. La séroconversion a été définie comme l’apparition d’anticorps anti-rotavirus IgA (concentration ≥ 20 U/mL) postvaccination dans le sérum desinfants précédemment négatifs pour le rotavirus., Dans 2 études d’innocuité et d’efficacité,un à deux mois après une série de 2 doses, 86,5% des 787 receveurs de ROTARIX seroconvertedcompared avec 6,7% des 420 receveurs de placebo et 76,8% des 393 receveurs de ROTARIXseroconverted compared avec 9,7% des 341 receveurs de placebo, respectivement.
excrétion et Transmission
Une étude prospective, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo a été réalisée en République Dominicaine chez des jumeaux dans le même foyer pour évaluer si la transmission du virus vaccinal se produit d’un nourrisson avacciné à un nourrisson non vacciné., Cent paires de jumeaux en bonne santé6 à 14 Semaines (âge gestationnel ≥ 32 semaines) ont été randomisées avec un jumeau pour recevoir ROTARIX (N = 100) et l’autre jumeau pour recevoir le placebo (N =100). Vingt sujets dans chaque bras ont été exclus pour des raisons telles que la présence d’anticorps antirotavirus à l’inclusion. Des échantillons de selles ont été prélevés le jour ou 1 jour avant chaque dose, ainsi que 3 fois par semaine pendant 6 semaines consécutives après chaque dose de ROTARIX ou de placebo. La Transmission a été définie comme la présence de la souche virale du vaccin dans n’importe quel échantillon de selles d’un jumeau recevant un placebo.,
le virus vaccinal transmis a été identifié chez 15 des 80vins recevant un placebo (18,8% ). La durée médiane de l’excrétion du thérotavirus était de 10 jours chez les jumeaux ayant reçu ROTARIX contre 4 jours chez les jumeaux ayant reçu un placebo chez lesquels le virus vaccinal était transmitted.In les 15 jumeaux qui ont reçu le placebo, aucun symptôme gastro-intestinal lié àvirus vaccinal transmis n’a été observé.,
études cliniques
études D’efficacité
Les données démontrant L’efficacité de ROTARIX dans la prévention de la gastro-entérite à rotavirus proviennent de 24 163 nourrissons randomisés dans deux études contrôlées par placebo menées dans 17 Pays D’Europe et D’Amérique latine. Dans ces études, le vaccin antipoliomyélitique oral (VPO) n’a pas été administré en coadministration;cependant, d’autres vaccins de routine pour les enfants ont pu être administrés de manière concomitante. L’allaitement au sein a été autorisé dans les deux études.
Une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée versus placebo a été menée dans 6 pays européens., Au total, 3 994 nourrissons ont été enrôlés pour recevoir ROTARIX (n = 2 646) ou un placebo (n = 1 348). Le vaccin ou le placebo a été administré aux nourrissons en bonne santé sous la forme d’une série de 2 doses, la première dose étant administrée par voie orale de l’âge de 6 à 14 semaines, suivie d’une dose supplémentaire administrée au moins 4 semaines après la première dose. La série de 2 doses a été complétée par 24semaines d’âge. Pour les deux groupes de vaccination, 98,3% des nourrissons étaient blancs et 53% étaient de sexe masculin.,
La définition de cas clinique de gastro-entérite à rotavirus était un épisode de diarrhée (passage de 3 selles molles ou aqueuses ou plus au cours d’une journée), avec ou sans vomissements, où le rotavirus a été identifié dans un échantillon de selles. La gravité de la gastro-entérite a été déterminée par un système de notation cliniquesystème, L’échelle Vesikari, évaluant la durée et l’intensité de la diarrhéeet des vomissements, l’intensité de la fièvre, l’utilisation d’un traitement de réhydratation ouhospitalisation pour chaque épisode. Les Scores vont de 0 à 20, où des scores plus élevés indiquent une plus grande gravité., Un épisode de gastro-entérite avec un score de11 ou plus a été considéré comme grave.8
Le critère principal d’évaluation de l’efficacité était la prévention de tout degré de sévérité de la gastro-entérite à rotavirus causée par un rotavirus naturel, à partir de 2 semaines après la deuxième dose jusqu’à une saison de rotavirus(selon le protocole ATP). D’autres évaluations de l’efficacité comprenaient la prévention de la gastro-entérite sévère à rotavirus, telle que définie par L’échelle de Vesikari, et la réduction des hospitalisations dues à la gastro-entérite à rotavirus et de toutes les causegastroentérite, quelle que soit l’étiologie présumée., Des Analyses ont également été effectuées pour évaluer l’efficacité de ROTARIX contre les gastro-entérites à rotavirus amonginfants ayant reçu au moins une vaccination (cohorte vaccinée totale, TVC).,lspan= »2″>Total Vaccinated Cohortb
N = 2,572
N = 1,302
N = 2,646
N = 1,348
Une analyse ATP inclut tous les nourrissons de la cohorte d’efficacité qui ont reçu deux doses de vaccin selon la randomisation.
l’analyse B TVC inclut tous les nourrissons de la cohorte d’efficacité qui ont reçu au moins une dose de vaccin ou de placebo.
C gastro-entérite sévère définie comme ≥ 11 sur l’échelle de Vesikari.
dstatistiquement significatif par rapport au placebo (p< 0,001).
Une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée versus placebo a été menée dans 11 Pays d’Amérique latine et en Finlande., Au total, 63 225 nourrissons ont reçu ROTARIX (n = 31 673) ou un placebo (n = 31 552). Un sous-ensemble efficace de ces nourrissons composé de 20 169 nourrissons d’Amérique latine a reçu ROTARIX (n = 10 159) ou un placebo (n = 10 010). Le vaccin ou le placebo a été administré aux nourrissons en bonne santé sous la forme d’une série de 2 doses, la première dose étant administrée oralement entre l’âge de 6 à 13 semaines, suivie d’une dose supplémentaire administrée au moins 4 semaines après la première dose. La série de 2 doses a été complétée à l’âge de 24 semaines., Pour les deux groupes de vaccination, la répartition raciale du sous-ensemble d’efficacité était la suivante: Hispaniques 85,8%, blancs 7,9%, noirs 1,1% et autres 5,2%; 51% étaient des hommes.
La définition de cas clinique de la rotavirus sévèregastroentérite était un épisode de diarrhée (passage de 3 selles molles ou plus en une journée), avec ou sans vomissements, où le rotavirus était identifié dans un échantillon de selles, nécessitant une hospitalisation et/ou une réhydratation équivalente au plan B (réhydratation orale) ou au plan C (réhydratation intraveineuse) de l’Organisation Mondiale de la santé (OMS) dans un établissement médical.,
Le critère principal d’évaluation de l’efficacité était la prévention de la gastro-entérite à virus sévère causée par le rotavirus naturel, de 2 semaines après la deuxième dose à un an (ATP). Des Analyses ont été effectuées pour évaluer l’efficacité de ROTARIX contre la gastro-entérite sévère à rotavirus chez les nourrissons ayant reçu au moins une vaccination (TVC). La réduction des hospitalisations dues à la gastro-entérite à rotavirus a également été évaluée (ATP)., »>Infants in Cohort
N = 9,009
N = 8,858
N = 10,159
N = 10,010
a ATP analysis includes all infants in the efficacy cohort whoreceived two doses of vaccine according to randomization.,
l’analyse bTVC comprend tous les nourrissons de la cohorte d’efficacité qui ont reçu au moins une dose de vaccin ou de placebo.
C statistiquement significatif par rapport au placebo (p< 0,001).
efficacité à travers deux saisons de Rotavirus
L’efficacité de ROTARIX persistant à travers deux rotavirus a été évaluée dans deux études.
dans l’étude européenne, L’efficacité de ROTARIX contre tout degré de gravité de la gastro-entérite à rotavirus à travers deux rotavirus était de 78,9% (IC à 95%: 72,7, 83,8)., L’efficacité dans la prévention de n’importe quel grade des cas de gastro-entérite à rotavirus survenant seulement pendant la deuxième saison après la vaccination était de 71,9% (IC à 95%: 61,2, 79,8). L’efficacité de Rotarix contre la gastro-entérite à rotavirus sévère à travers deux saisons de rotavirus était de90, 4% (IC à 95%: 85,1, 94,1). Efficacité dans la prévention des cas graves de rotavirusgastroentérite survenant seulement pendant la deuxième saison post-vaccinationétait de 85,6% (IC à 95%: 75,8, 91,9).
L’efficacité de ROTARIX dans la réduction des hospitalisations pour gastro-entérite à rotavirus au cours de deux saisons de rotavirus était de 96,0% (IC à 95%: 83,8, 99,5).,
dans l’étude latino-américaine, L’efficacité de Rotarix contre la gastro-entérite sévère à rotavirus pendant deux ans était de 80,5% (IC à 95%: 71,3, 87,1). L’efficacité dans la prévention des cas graves de gastro-entérite à rotavirus survenant seulement au cours de la deuxième année après la vaccination était de 79,0% (IC à 95%: 66,4,87,4). L’efficacité de ROTARIX dans la réduction des hospitalisations pour gastroentérite à rotavirus pendant deux ans était de 83,0% (IC à 95%: 73,1, 89,7).
L’efficacité de ROTARIX au-delà de la deuxième période de vaccination n’a pas été évaluée.,
efficacité contre des types spécifiques de Rotavirus
Tableau 6: Efficacité spécifique de ROTARIX contre toute catégorie de gravité et gastro-entérite sévère à Rotavirus (selon le protocole)
5. Tate JE, Simonsen L, Viboud C, et al. Les tendances dans l’invagination des hospitalisations chez les nourrissons, 1993-2004: implications formonitoring la sécurité du nouveau programme de vaccination contre les rotavirus. Pédiatrie 2008;121:e1125-e1132.
6. Centers for Disease Control and Prevention. Prévention de la gastro-entérite à rotavirus chez les nourrissons et les enfants., Recommandations du Comité consultatif sur les pratiques D’immunisation (ACIP). MMWR 2006; 55 (No.RR-12): 1-13.
7. Parashar UD, Holman RC, Clarke MJ, et coll. Hospitalisations associées à la diarrhée à rotavirus aux États-Unis, 1993 à 1995: surveillance fondée sur le nouveau code diagnostique spécifique au rotavirus de la CIM-9-CM. J Infect Dis 1998; 177: 13-17.
8. Ruuska T, Vesikari T. Rotavirus en finnois enfants: l’utilisation de notes chiffrées pour la sévérité des épisodes diarrhéiques. Scand J Infect Dis 1990; 22: 259-267.