Quel est le rôle du nombre de cellules CD4 dans la prise en charge de l’infection par le VIH?

nombre de cellules CD4

le VIH a un tropisme particulier pour les cellules avec la protéine de surface CD4, à laquelle il se lie avec la glycoprotéine de l’enveloppe gp120. Les cellules qui ont CD4 sur leur surface comprennent les macrophages, les cellules gliales dans le cerveau et les cellules T-auxiliaires et T-régulatrices. Les Macrophages sont le site d’un réservoir proviral du VIH à longue durée de vie qui rend l’éradication pratiquement impossible. On pense que la perte de cellules gliales est liée à l’encéphalopathie liée au SIDA.,

les cellules CD4 sont perdus par de nombreux mécanismes. Le VIH lui-même est directement cytotoxique pour les lymphocytes T, mais la mort cellulaire se produit également dans le cadre de la réponse immunitaire naturelle et de l’activation cellulaire qui se produit avec toute infection chronique. Dans le cas du VIH, cependant, le remplacement des lymphocytes T par le thymus est négativement affecté, de sorte qu’une augmentation du renouvellement des lymphocytes T n’est pas compensée par une augmentation concomitante de la production.

bien avant que ces mécanismes ne soient pleinement compris, il était clair que le SIDA était caractérisé par une perte spécifique de cellules CD4., Les cellules CD8 ont été relativement épargnées, ce qui a entraîné une inversion du rapport CD4/CD8 habituel.

suite à une perte de cellules CD4, plusieurs zones du système immunitaire sont affectés. En raison d’un manque d’aide des lymphocytes T, les réponses cellulaires CD8 et les réponses aux anticorps humoraux sont moins efficaces. Les lymphocytes T cytotoxiques CD8 sont moins susceptibles de répondre aux antigènes, ceux qui avaient précédemment produit des réponses positives et de nouvelles cibles.,

Les cellules B, à l’inverse, ont tendance à surproduire les IgG, ce qui conduit à une hypergammaglobulinémie, mais la spécificité de cet anticorps est faible, ce qui entraîne une altération de la protection médiée par les anticorps dans son ensemble. Finalement, sans traitement, le dysfonctionnement immunitaire progresse au point que des infections opportunistes potentiellement mortelles (OIs) peuvent survenir.

Les cellules CD4 peuvent être facilement mesurées par cytométrie en flux, en utilisant des anticorps spécifiques qui marquent CD4 et d’autres marqueurs de cellules T tels que CD3., En règle générale, les comptes de CD4 sont effectués dans le cadre d’une analyse complète du sous-ensemble lymphocytaire, donnant à la fois des pourcentages et des nombres absolus de cellules CD4 et CD8, de cellules B et de cellules NK (natural killer). L’ampleur de la discordance entre le nombre absolu de cellules CD4 et le pourcentage de cellules CD4 est la plus grande chez les personnes infectées par le VIH qui sont co-infectées par le virus de l’hépatite C actif et qui ont une maladie hépatique plus avancée.

chez l’adulte, le nombre absolu de cellules CD4 est le plus important. Un nombre inférieur à 200 cellules/µL est associé à une augmentation du risque relatif d’OIs.,

en 1993, les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) ont ajouté un nombre de cellules CD4 inférieur à 200 cellules / µL comme définition de surveillance spécifique du SIDA. Avant 1993, le SIDA ne pouvait être diagnostiqué que lorsqu’un OI survenait chez un patient infecté par le VIH. Ce changement a donné une représentation beaucoup plus précise des personnes présentant le risque le plus élevé d’OIs et de décès. Les directives de traitement précoce ont utilisé ce niveau comme point à partir duquel le traitement devrait être initié, mais plusieurs observations (et plus tard, des essais cliniques formels) ont incité à modifier le seuil.,

les personnes qui attendent de commencer un traitement antirétroviral jusqu’à ce que leur taux de CD4 soit inférieur à 350/µL sont moins susceptibles d’avoir une amélioration significative du nombre de cellules CD4, et elles ont réduit la reconstitution de leur répertoire immunitaire (c’est-à-dire les antigènes auxquels leur système immunitaire pourrait Le nombre de CD4 prétraités peut jouer un rôle pronostique dans la prédiction du risque de décès, même après le début du traitement antirétroviral. Les directives actuelles recommandent l’instauration immédiate d’un traitement antirétroviral indépendamment du nombre de cellules CD4.,

chez les enfants, en particulier les nourrissons, le nombre de cellules CD4 et les pourcentages peuvent ne pas refléter avec précision le risque actuel de dysfonctionnement immunitaire. Le nombre et le pourcentage de cellules CD4 chez les nourrissons en bonne santé sans infection par le VIH sont plus élevés que chez les adultes séronégatifs en bonne santé. À l’âge de 5 ans, les valeurs diminuent à celles d’un ADULTE. Les directives pédiatriques actuelles recommandent l’utilisation du nombre absolu de cellules CD4 pour surveiller l’état immunitaire et la progression de la maladie chez les enfants.

le nombre de cellules CD4 diminue avec le temps chez les individus non traités et peut varier naturellement de temps en temps., La mesure du nombre de cellules CD4 est importante au moment du diagnostic et périodiquement, car elle fournit des informations sur la fonction immunitaire. Le nombre de cellules CD4 guide les cliniciens dans la détermination de la nécessité d’un traitement prophylactique pour L’OIs. Il est recommandé de surveiller le nombre de cellules CD4 au début du traitement, trois mois après le début du traitement, puis tous les 3 à 12 mois, en fonction de l’état clinique. Une fois qu’un patient est stable sous traitement et a supprimé la charge virale du VIH, une surveillance fréquente du nombre de cellules CD4 est inutile., Les lignes directrices actuelles suggèrent que les comptes de cellules CD4 doivent être effectués chaque année (ou éventuellement) chez les patients qui suivent un traitement antirétroviral depuis au moins deux ans, qui ont des charges virales indétectables et qui ont des comptes de cellules CD4 de 500/µL ou plus. En général, le test de la charge virale du VIH permet de mieux mesurer la résistance et le non-respect du traitement.

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