l’inversion du bilan azoté négatif induit par le régime par la GH suggère un rôle thérapeutique possible pour le traitement de la GH chez les patients cataboliques. Une étude croisée à double insu, randomisée, contrôlée par placebo et à deux périodes a été conçue pour déterminer si MK-677, un Mimique non peptidique actif par voie orale du peptide libérant de la GH, peut inverser le catabolisme protéique induit par le régime alimentaire., Huit volontaires en bonne santé (âgés de 24 à 39 ans) ont été soumis à une restriction calorique (18 kcal/kg.jour) pour deux périodes de 14 jours. Au cours des 7 derniers jours de chaque période de régime, les sujets ont reçu soit MK-677 25 mg par voie orale, soit un placebo une fois par jour. Il y avait un intervalle de lavage de 14 à 21 jours entre les périodes. Au cours de la première semaine de restriction calorique (c.-à-d. régime alimentaire seul), les pertes quotidiennes d’azote étaient similaires pour les deux groupes de traitement (moyenne + / – SE; Groupe MK-677 -2.67 +/- 0.40 g / jour vs. groupe placebo -2.83 +/- 0.26 g/jour). Au cours de la deuxième semaine (régime alimentaire et Médicament à l’étude), le bilan azoté quotidien moyen était de 0.31 +/- 0.,21 g/jour dans le groupe de traitement MK-677 par rapport à -1.48 +/- 0.21 g / jour dans le groupe placebo (p< 0,01). MK-677 bilan azoté amélioré intégré au cours des 7 jours de traitement; zone sous la courbe jour 8-14 réponse du bilan azoté était +2.69 +/- 5.0 (SE) pour MK-677 et -8.97 +/- 5.26 G. jour pour le placebo (p < 0,001). MK-677 a produit une réponse maximale de GH de 55.9 +/- 31.7 microgrammes/l après dose unique (Jour 1 de traitement) et 22.6 +/- 9.,3 microgrammes / L après une semaine d’administration par rapport aux valeurs maximales de GH du traitement placebo d’environ 9 (jour de traitement 1) et d’environ 7 microgrammes/l (Jour de traitement 7). Après la restriction calorique initiale de 7 jours, le facteur de croissance analogue à l’insuline – I (IGF-I) a diminué de 232 +/- 25 à 186 +/- 19 ng / mL dans le groupe MK-677 et de 236 +/- 19 à 174 +/- 23 ng / mL dans le groupe placebo. La concentration moyenne D’IGF-I a augmenté de manière significative pendant MK-677 à 264 +/- 31 ng / mL (moyenne des 5 derniers jours de traitement) par rapport à 188 +/- 19 ng / mL avec placebo (p < 0,01)., Aucune différence significative dans IGF binding protein-2 n’a été trouvée entre les traitements MK-677 et placebo. Cependant, la moyenne dans IGF binding protein-3 pour les 5 derniers jours du traitement MK-677 a également été significativement augmentée à 3273 +/- 330 ng / mL (moyenne + / – SE) par rapport au placebo 2604 +/- 253 ng / mL (P < 0.01). Ni le cortisol sérique ni la réponse PRL n’étaient significativement plus importants après 7 jours d’administration de MK-677 par rapport à 7 jours sous placebo. MK – 677 (25 mg) a été généralement bien toléré et sans effets indésirables cliniquement significatifs., En conclusion, MK-677 inverse le gaspillage d’azote induit par le régime alimentaire, suggérant que si ces effets anabolisants à court terme sont maintenus chez les patients cataboliques en raison de certains états de maladie aiguë ou chronique, il peut être utile dans le traitement des conditions cataboliques.