Depression and Methylfolate
le rôle du méthylfolate dans le traitement des patients souffrant de dépression a une fois de plus été mis en évidence par un article publié dans L’American Journal of Psychiatry en 2016.,
Après avoir traité avec succès une dépression résistante au traitement chez un patient déficient en tétrahydrobioptérine (nécessaire à la biosynthèse de plusieurs neurotransmetteurs) avec de la saproptérine (une forme synthétique de l’isomère actif de la tétrahydrobioptérine), les chercheurs ont recherché cette anomalie ainsi que d’autres anomalies métaboliques potentielles chez 33 patients présentant une dépression résistante au traitement.,
L’étude a révélé qu’une très forte proportion d’adolescents et de jeunes adultes présentant une dépression résistante au traitement bien documentée présentaient une sorte d’anomalie du métabolite du LCR (une anomalie dans certains métabolites suggérant un trouble de la production de neurotransmetteurs) et que l’anomalie la plus fréquente était de loin le folate sérique normal et un faible taux de 5-méthyltétrahydrofolate (5-MTHF), ce qui suggère un déficit fonctionnel de la forme active du folate qui est impliquée dans la production des neurotransmetteurs monoamines qui semblent être étroitement liés à la dépression.,
Les chercheurs ont ensuite traité ces patients en ouvert et ont trouvé des preuves que l’inversion de cette carence apparente améliorait la dépression:
sur les 12 patients atteints de CFD, tous ont été traités avec de l’acide folinique (1-2 mg/kg par jour) pendant au moins 6 semaines (intervalle de 6 à 79 semaines), tout en poursuivant leur traitement de pré-évaluation. Dix des 12 patients ont montré une réduction des scores de l’inventaire des symptômes au suivi.,
tests diagnostiques
pour les personnes sans mutation du gène MTHFR associée à une activité réduite de l’enzyme (voir ci-dessous) cet algorithme est une approche raisonnable pour tester une éventuelle carence en folate et / ou en vitamine B12.
Folate, acide folique, Méthyfolate et acide folinique
relation entre le folate et l’acide 5 méthyl tétrahydrofolique (lévoméfolate)
suppléments et aliments médicaux
les suppléments de folate se présentent sous deux formes., Suppléments réguliers en vente libre et aliments médicaux. Les aliments médicaux sont examinés et approuvés par la FDA, ce qui peut présenter certains avantages.
Il convient de considérer ce qu’est un aliment médical, et ce qu’il n’est pas, selon Up To Date (a well regarded review of medicine):
un aliment médical est formulé pour être administré par voie entérale sous la supervision d’un médecin et est destiné à la prise en charge diététique spécifique d’une maladie ou d’un État pour lequel des besoins nutritionnels distinctifs sont établis par une évaluation médicale., Les aliments médicaux ne sont pas des médicaments et, par conséquent, ne sont pas soumis à des exigences réglementaires de la FDA qui s’appliquent spécifiquement aux médicaments (par exemple, exigence d’une prescription écrite/orale avant la délivrance, examen ou approbation avant la mise en marché, preuve d’innocuité et d’efficacité).
formes disponibles de Folate
acide folique
c’est la forme de folate que l’on trouve dans la plupart des vitamines en vente libre. C’est la forme monoglutamate et on ne la trouve pas dans la nature. Le Folate dans la nature se trouve sous la forme de diverses molécules polyglutatmate., Les données disponibles suggèrent que les polyglutamates naturels sont convertis en monoglutamate avant absorption (voir le document NIH Folate ci-dessous).
l’Acide Folinique
l’acide Folinique est un supplément qui améliore le folate activité dans le corps. C’est la forme contenue dans la leucovorine, qui est utilisée lorsqu’un patient atteint de cancer est traité avec du méthotrexate. C’est un vitamer, comme le méthylfolate, c’est-à-dire une molécule qui se substitue à une vitamine reconnue., Il ignore certaines des étapes de la formation du méthylfolate et peut donc être un peu plus actif que l’acide folique, mais il ne saute pas l’étape de limitation du débit MTHFR.
Méthylfolate
formes de Lévoméfolate
Merck détient un brevet sur un type spécifique de sel de calcium de L’isomère « L” (qui est commercialisé sous le nom de Metafolin®) et autorise d’autres sociétés à fabriquer ce composé et à le distribuer aux États-Unis.
Extrafolate-s® de Gnosis, il est similaire à la Métafoline® de Merck en ce sens qu’il s’agit d’une molécule à base de sel de calcium à laquelle l’isomère (6S) du 5-MTHF est lié., La différence significative entre les ingrédients Extrafolate-s® et Metafolin® est le type de forme de la molécule de sel. Fondamentalement, le méthylfolate Extrafolate-s®est une forme de sel amorphe et le méthylfolate Metafolin® est une forme de sel cristallin (type I). Une molécule de sel cristallin est plus stable, ce qui signifie que le composé de Merck n’est pas aussi susceptible de perdre de la puissance avec le temps.
la Gnose produit une autre forme de lévoméfolate, Quatrefolic®, qui est le sel de glucosamine du lévoméfolate., L’inconvénient de cette forme est que vous devez prendre environ le double de la dose de Quatrefolic par mg par rapport aux formes de sel de calcium car la glucosamine est plus lourde que le calcium. L’avantage est que le sel de glucosamine est absorbé plus rapidement. Les Patients rapportent que cette forme peut être associée à des avantages subjectifs plus souvent que le sel de calcium en raison d’une absorption plus rapide.
enfin, il existe un certain nombre de formes en vente libre de méthylfolate qui sont constituées d’une combinaison des isomères 6S et 6R.
Voir le diagramme ci-dessous pour la relation entre ces formes.,
notez que la forme biologiquement active du méthylfolate est le l-méthylfolate et il y a au moins une possibilité théorique que les mélanges des deux isomères du méthylfolate (ce que vous trouverez dans de nombreux suppléments en ligne, qu’ils s’annoncent ou non comme contenant du l-méthylfolate – puisque les mélanges contiennent du l-méthylfolate) pourraient être moins efficaces.
D’autres formes de suppléments de folate incluent le folate lui-même (qui est ce qui est ajouté au blé enrichi dans ce pays), l’acide folinique et le tétrahydrofolate., Il y a des raisons de penser que chez les personnes atteintes de mutations c677t, le folate peut ne pas être efficace. L’acide folinique est un « vitamer » – c’est-à-dire un composé qui semble avoir une activité similaire à la vitamine elle-même. Il n’est pas clair pour moi qu’il soit utile chez les patients atteints de mutations C677T, car il doit encore être converti en méthylfolate via MTHFR. Cependant, notez que l’étude décrite au début de l’article a utilisé l’acide folinique comme supplément.
- Jarrow Formula le méthyl-Folate est une formulation en vente libre qui a été testée par un laboratoire de recherche indépendant et approuvée., Il contient Quatrefolic®, le sel de glucosamine du lévoméfolate (voir ci-dessus).
- Douglas Laboratories Methyl Folate est une formulation en vente libre également testée et approuvée. Il contient le sel de calcium de Merck, Metafolin®.
Actuellement disponibles médicaux, les aliments sont –
- Deplin comprimés de 7,5 ou 15: l methylfolate 7,5 mg ou 15 mg
- L Methylfolate Formule de 7,5 ou 15: l methylfolate de 7,5 ou 15 mg
- L Methylfolate Forte: l methylfolate 7,5 mg ou 15 mg
- Générique comprimés de l-methylfolate 15 mg
- Deplin capsules de 7,5 ou 15: l methylfolate 7.,5 mg ou 15 mg
- elfolate gélules: 7,5 mg, 15 mg
- gélules génériques: 7,5 mg ou 5 mg
- Enlyte: contient un mélange de folate, d’acide folinique et de l-méthylfolate
qui pourrait en bénéficier?
malheureusement, la forme prescrite de l-méthylfolate (Deplin) peut être coûteuse et, pour cette raison, il serait utile de savoir qui est susceptible de répondre et qui ne le sera pas.,
MTHFR et tests génétiques
Nous savons que certaines personnes souffrant de dépression ont un gène qui peut prédisposer à une carence en folate, même lorsqu’elles reçoivent un apport alimentaire adéquat en folate, car elles ont de la difficulté à convertir le folate en la forme active de la vitamine qui est le méthylfolate.
le gène MTHFR affecte l’enzyme impliquée dans la dégradation de l’acide aminé, l’homocystéine et la conversion du folate et de l’acide folique en sa forme active, le l-méthylfolate.
Environ un tiers des américains portent une copie d’une mutation commune du gène MTHFR (C677T)., Les personnes porteuses de deux mutations C677T, soit environ 11% des Américains, ont 16% plus de chances de développer une maladie coronarienne que les personnes sans ces mutations et ont des taux élevés d’homocystéine dans le sang (homocystéinémie) ou dans l’urine (homocystinurie) (NIH Genetic and Rare Disease Information Center). Les mutations du gène MTHFR sont également associées à un risque accru d’autres conditions, y compris la dépression, mais aucune relation de cause à effet n’a été établie (Liew, Eur J Med Genet 2015; Gilbody, Am J Epidemiol 2007).,
- En théorie, il est logique de croire que pour les personnes atteintes de cette mutation génétique, une supplémentation avec la forme active de folate (l-méthylfolate) peut être utile. Il existe plusieurs suppléments de méthylfolate qui sont disponibles comme « aliments médicaux” pour le traitement de la dépression associée à une carence en méthylfolate
Les personnes atteintes de mutations C677T dans le gène MTHFR peuvent être plus susceptibles d’avoir une carence en vitamine B-12 (Zittan, Am J Physiol Heart Circ Physiol 2007) ainsi que dans les niveaux de méthylfolate Une supplémentation en méthylfolate et en vitamine B-12 peut être utile.,
Pour en savoir plus sur les tests génétiques, veuillez suivre ce lien.
surpoids et Inflammation
Une petite étude présentée sous forme d’affiche il y a un an et demi au Congrès Psychiatrique des États-Unis a suggéré que
les personnes les plus susceptibles de répondre présentaient non seulement une dépression résistante au traitement, mais également un surpoids (obésité) et des signes d’un processus inflammatoire de faible niveau en cours (une protéine C-réactive élevée).
l’étude semble assez bien conçue et le résultat a été très significatif., Sur la droite, vous pouvez voir un graphique qui montre que le taux de réponse au folate de méthyle était significativement plus élevé chez ceux dont L’IMC (indice de masse corporelle) était élevé.
L’étude a révélé qu’une protéine C-réactive élevée prédisait également une plus grande probabilité de réponse au méthylfolate.
cependant, une préoccupation que j’ai est que cette étude n’a pas été publiée et généralement une étude bien conçue avec un résultat intéressant trouverait son chemin dans une revue en moins d’un an et demi.
risques
la supplémentation en folate à forte dose comporte certains risques., Une consommation prolongée d’acide full look excessif peut causer des lésions rénales et peut également rendre plus difficile le diagnostic d’une carence en vitamine B12, car une supplémentation en acide full look peut masquer les symptômes d’une carence en B12. Le L-méthylfolate peut ne pas avoir cet effet indésirable. De plus, des niveaux élevés de folate dans le sang chez les personnes âgées qui ont également de faibles niveaux de B12 peuvent être associés à une augmentation des troubles cognitifs, alors que des niveaux élevés de folate et de B12 semblent protéger contre les troubles cognitifs., Même lorsque les niveaux de B12 sont normaux, des niveaux élevés de folate peuvent augmenter considérablement le risque de neuropathie périphérique chez les personnes âgées qui ont une variante génétique commune dans le gène TCN2. Une supplémentation à haute dose équivaut généralement à des doses supérieures à 600 µg de folate (ou environ 700 µg de Métafoline).
« l’Effet Clinique de L methylfolate chez les Patients Stratifiés par Référence à l’Obésité et l’Inflammation dans un Essai Clinique Randomisé des Patients souffrant de Dépression Majeure. »Charles Raison, MD; Richard C. Shelton, MD; Stephen M. Stahl, MD, PhD; et coll., Présenté au Congrès américain Sur la psychiatrie et la santé mentale. Le 30 septembre 2013.