par Kate O’Hara, DVM
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plus de propriétaires d’animaux de compagnie prennent conscience d’une prédisposition génétique chez certains chiens pour des effets indésirables et des sensibilités à plusieurs classes de médicaments différentes. Cette prédisposition est particulièrement forte chez les chiens de race et est causée par une mutation du gène MDR1 (multi-Drug Resistance)., Il est important que les propriétaires d’animaux de compagnie et les vétérinaires soient conscients de cette condition car les effets indésirables associés aux médicaments qu’elle peut entraîner peuvent parfois être graves et potentiellement mortels.
le gène MDR1 code pour la glycoprotéine p qui est un composant important de certaines membranes cellulaires et qui agit comme une pompe pour aider à éliminer les toxines possibles des cellules. La glycoprotéine P joue un rôle particulièrement important dans les cellules de la barrière hémato-encéphalique où elle aide à empêcher les médicaments et autres produits chimiques de pénétrer dans le cerveau., Il agit également dans le système biliaire, l’intestin et les reins pour favoriser l’excrétion du médicament dans la bile et l’urine et hors du corps. La Mutation du gène MDR1 entraîne la production d’une glycoprotéine P anormalement courte et inefficace. La glycoprotéine P défectueuse permet à un niveau plus élevé de médicaments d’entrer dans le cerveau, ce qui entraîne une sensibilité accrue à certains médicaments et augmente les effets secondaires neurologiques toxiques de certains médicaments.
la mutation du gène MDR1 est héréditaire et se transmet des parents à la progéniture. Chaque chien hérite de 2 copies du gène MDR1-1 copie de chaque parent., Les animaux qui héritent de 2 copies anormales (homozygotes) ne produiront pas de glycoprotéine P normale et seront les plus fortement affectés. Ces chiens homozygotes transmettront également toujours le gène à leur progéniture. Les chiens qui héritent d’une seule copie anormale du gène MDR1 (hétérozygote) peuvent montrer certains effets, mais ils seront moins sévèrement touchés car une glycoprotéine P normale sera toujours produite. Ces chiens hétérozygotes auront 50% de chances de transmettre le gène défectueux.
comme mentionné précédemment, les chiens d’ascendance de race de troupeau sont le plus souvent touchés., En fait, on pense que tous les chiens affectés par la mutation MDR1 sont les descendants d’un seul chien qui vivait en Grande-Bretagne avant l’isolement de la race. Environ 70% des collies portent la mutation du gène MDR1. Les autres races touchées comprennent les whippets à poil long, les bergers australiens, les chiens de vent soyeux, les bergers McNab, les bergers anglais, les chiens de berger Shetland, les bergers allemands et les vieux chiens de berger anglais. Cependant, parce que les chiens peuvent être à risque avec seulement 1 copie de la mutation, de nombreux chiens de race mixte peuvent également être affectés, y compris les chiens qui peuvent ne pas nécessairement « regarder” comme ils ont une ascendance de chien de troupeau.,
Il est important de faire tester la mutation du gène MDR1 chez les chiens, en particulier chez les races à risque. Ces informations sont importantes non seulement pour prendre des décisions de gestion médicale pour le chien, mais aussi pour identifier les chiens qui pourraient potentiellement transmettre cette mutation à leur progéniture. Dans le passé, les tests pour la mutation du gène MDR1 étaient principalement effectués par le Laboratoire de Pharmacologie Clinique Vétérinaire (Vcpl) de L’Université D’État de Washington—le laboratoire qui a découvert la mutation pour la première fois. Il y a maintenant un certain nombre de laboratoires qui offrent le test., Les tests peuvent être effectués soit sur un écouvillon de joue ou un test sanguin, et les propriétaires peuvent commander un kit de test directement au laboratoire ou le faire soumettre par leur vétérinaire.
chez les animaux présentant une diminution de la fonction de la glycoprotéine p, certains médicaments doivent être évités complètement ou utilisés à une dose réduite. Les effets indésirables les plus graves qui ont été notés impliquent plusieurs agents antiparasitaires (y compris les lactones macrocycliques), plusieurs médicaments anticancéreux et certains médicaments gastro-intestinaux (y compris l’agent antidiarrhéique lopéramide )., Des réactions ont également été rapportées avec des sédatifs spécifiques, des médicaments pré-anesthésiques et certains antibiotiques. Les lactones macrocycliques sont un groupe important de médicaments antiparasitaires en médecine vétérinaire. Ce groupe (y compris des médicaments tels que l’ivermectine, la milbémycine, la moxidectine et la sélamectine) est couramment utilisé pour la prévention de la maladie du ver du cœur chez le chien. Il est important de noter que tous les agents de prévention du ver du cœur approuvés par la FDA et autorisés aux États-Unis sont considérés comme sûrs pour les chiens présentant une mutation du gène MDR1 lorsqu’ils sont utilisés selon les doses étiquetées., Cependant, des doses plus élevées de ces médicaments utilisés pour traiter d’autres affections parasitaires peuvent être toxiques chez les chiens porteurs de la mutation du gène MDR1.
Tous les médicaments ne doivent pas être évités chez les animaux présentant une glycoprotéine P défectueuse, et de nombreux médicaments peuvent être utilisés en toute sécurité sans qu’il soit nécessaire de modifier la posologie. Ces médicaments ont souvent des caractéristiques telles qu’une large gamme de doses thérapeutiques, une toxicité neurologique minimale ou un autre mécanisme d’élimination des médicaments par l’organisme, ce qui les rend mieux tolérés chez les chiens présentant un dysfonctionnement de la glycoprotéine p., Malgré cela, de nombreux propriétaires peuvent être nerveux à l’idée d’utiliser des médicaments chez les chiens porteurs de la mutation MDR1. Cette appréhension peut être renforcée par la désinformation sur certains sites. Il est important que les propriétaires d’animaux et les vétérinaires sachent quels médicaments sont sûrs et lesquels devront être évités ou réduits chez ces animaux afin que les soins médicaux ne soient pas retenus par erreur. VCPL à L’Université D’État de Washington continue de rechercher quels médicaments devraient être évités chez les chiens de mutation du gène MDR1 et leur site Web comprend de nombreuses bonnes ressources pour les propriétaires d’animaux et les vétérinaires.,
enfin ,il est important de noter que, bien que cet article se concentre sur la mutation héréditaire du gène MDR1 chez le chien, une mutation similaire mais distincte a également été rapportée chez le chat. En outre, il existe également des médicaments qui peuvent interférer avec la fonction de la glycoprotéine p chez les chiens normaux et peuvent imiter les effets causés par la mutation MDR1. Pour éviter de provoquer des réactions médicamenteuses associées à la glycoprotéine p, il est important que les vétérinaires considèrent les deux causes de dysfonctionnement de la glycoprotéine p.