effets secondaires
expérience des essais cliniques
étant donné que les études cliniques sont menées dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les études cliniques d’un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux observés dans les études cliniques d’un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.,
sources des données des essais cliniques
pédiatrie (6 -17 ans)
Les effets indésirables ont été recueillis chez 576 patients pédiatriques(286 Lexapro, 290 placebo) présentant un trouble dépressif majeur dans des études contrôlées par placebo en double aveugle. L’innocuité et l’efficacité de Lexapro chez les enfants de moins de 12 ans n’ont pas été établies.
adultes
les informations sur les effets indésirables de Lexapro ont été recueillies auprès de 715 patients présentant un trouble dépressif majeur qui ont été exposés à l’escitalopramand auprès de 592 patients qui ont été exposés au placebo dans le cadre d’essais en double aveugle contrôlés contre placebo., 284 patients supplémentaires présentant un trouble dépressif majeur ont été récemment exposés à l’escitalopram lors d’essais en Ouvert. Les informations relatives à adverseevent pour Lexapro chez les patients atteints de GAD ont été recueillies auprès de 429 patients exposés à l’escitalopram et de 427 patients exposés au placebo dans le cadre d’essais en double aveugle contrôlés contre placebo.
Les effets indésirables pendant l’exposition ont été obtenus principalement par enquête générale et enregistrés par les chercheurs cliniques en utilisant la terminologie de leur choix., Par conséquent, il n’est pas possible de fournir une estimation significative de la proportion de personnes présentant des événements indésirables sans d’abord regrouper des types d’événements similaires dans un plus petit nombre de catégories d’événements normalisés. Dans les tableaux et les tableaux qui suivent, la terminologie normalisée de L’Organisation Mondiale de la santé (OMS) a été utilisée pour classifier les événements indésirables signalés.
Les fréquences indiquées des effets indésirables représentent la proportion des personnes qui ont subi, au moins une fois, un événement indésirable du type indiqué., Un événement a été considéré comme lié au traitement iFit s’est produit pour la première fois ou s’est aggravé pendant le traitement à la suite de l’évaluation de Baseline.
effets indésirables associés à l’arrêt du traitement
trouble dépressif majeur
pédiatrie (6-17 ans)
Les effets indésirables ont été associés à l’arrêt de 3,5% des 286 patients recevant Lexapro et de 1% des 290 patients recevant le placebo.L’effet indésirable le plus fréquent (incidence d’au moins 1% pour Lexapro et greaterthan placebo) associé à l’arrêt du traitement était l’insomnie (1% Lexapro, 0% placebo).,
adultes
parmi les 715 patients déprimés ayant reçu des essais contrôlés par Lexapro inplacebo, 6% ont interrompu le traitement en raison d’un événement indésirable,contre 2% des 592 patients ayant reçu le placebo. Dans deux études à dose fixe, le taux d’arrêt du traitement pour les événements indésirables chez les patients recevant 10 mg/jolexapro n’était pas significativement différent du taux d’arrêt du traitement pour les événements indésirables chez les patients recevant le placebo., Le taux d ‘arrêt du traitement par effets indésirables chez les patients ayant reçu une dose fixe de 20 mg/jour de Lexapro était de 10%, ce qui était significativement différent du taux d’ arrêt du traitement par effets indésirables chez les patients recevant 10 mg/jour de Lexapro (4%) et le placebo (3%).Les effets indésirables associés à l’arrêt d’au moins 1% des patients traités par Lexapro et pour lesquels le taux était au moins deux fois supérieur à celui de placebo étaient des nausées (2%) et des troubles de l’éjaculation (2% des patients de sexe masculin).,
trouble anxieux généralisé
adultes
parmi les 429 patients atteints de GAD ayant reçu Lexapro 10-20mg / jour dans les essais contrôlés versus placebo, 8% ont interrompu le traitement en raison d’un incident, contre 4% des 427 patients ayant reçu le placebo. Les effets indésirables associés à l’arrêt du traitement chez au moins 1% des patients traités avec Lexapro, et pour lesquels le taux était au moins deux fois supérieur au taux placebo, étaient la nausée (2%), l’insomnie (1%) et la fatigue (1%).,
Incidence des effets indésirables dans les essais cliniques contrôlés par Placebo
trouble dépressif majeur
pédiatrie (6-17 ans)
le profil global des effets indésirables chez les patients pédiatriques était généralement similaire à celui observé dans les études chez l’adulte, comme le montre le Tableau2. Cependant, les effets indésirables suivants (à l’exclusion de ceux qui apparaissent dans inTable 2 et ceux pour lesquels les Termes codés n’étaient pas informatifs ou trompeurs)ont été rapportés avec une incidence d’au moins 2% pour Lexapro et supérieure à thanplacebo: maux de dos, infection des voies urinaires, vomissements et congestion nasale.,
adultes
Les effets indésirables les plus fréquemment observés chez les Lexapropatients (incidence d’environ 5% ou plus et environ deux fois plus élevée chez les patients sous placebo) ont été l’insomnie, les troubles de l’éjaculation (retard d’éjaculation primaire), les nausées, l’augmentation de la transpiration, la fatigue et la somnolence.
Le Tableau 2 énumère l’incidence, arrondie au pourcentage le plus proche, des événements indésirables liés au traitement survenus chez 715 patients dépressifs qui ont reçu Lexapro à des doses allant de 10 à 20 mg/jour dans les essais contrôlés inplacebo., Les événements inclus sont ceux survenant chez 2% ou plus de patients traités par Lexapro et pour lesquels l’incidence chez les patients traités par Lexapro était supérieure à l’incidence chez les patients traités par placebo.,
tableau 2: Effets indésirables liés au traitement observés avec une fréquence ≥ 2% et supérieure à celle du placebo pour les troubles dépressifs majeurs
trouble anxieux généralisé
adultes
Les effets indésirables les plus fréquemment observés chez les Lexapropatients (incidence d’environ 5% ou plus et environ deux fois plus élevée chez les patients sous placebo) étaient les nausées, anorgasmie.,
le tableau 3 énumère l’incidence, arrondie au pourcentage le plus proche des événements indésirables liés au traitement survenus chez 429 GADpatients ayant reçu Lexapro 10 à 20 mg/jour dans les essais contrôlés versus placebo.Les événements inclus sont ceux survenant chez 2% ou plus des patients traités par Lexapro et pour lesquels l’incidence chez les patients traités par Lexapro était supérieure à l’incidence chez les patients traités par placebo.,
tableau 3 : réactions indésirables liées au Traitementobservées avec une fréquence ≥ 2% et supérieure à celle du placebo pour trouble anxieux adénéralisé
dépendance posologique des effets indésirables
la dépendance posologique potentielle des effets indésirables courants(définie comme un taux d’incidence ≥5% dans les Lexaprogroupes de 10 mg ou de 20 mg) a été examinée sur la base de l’incidence combinée des réactions antagonistes dans deux essais à dose fixe., Les taux d’incidence globaux des événements indésirables chez les patients traités par Lexapro à 10 mg (66%) étaient similaires à ceux des patients traités par placebo (61%), tandis que le taux d’incidence chez les patients traités par Lexapro à 20 mg/j était plus élevé (86%). Le tableau 4 montre les réactions indésirables courantes survenues dans le groupe Lexapro à 20 mg/jour avec une incidence qui était environ deux fois supérieure à celle du groupe Lexapro à 10 mg/jour et environ deux fois supérieure à celle du groupe placebo.,
tableau 4: Incidence des effets indésirables courants patients hospitalisés présentant un dysfonctionnement sexuel majeur
hommes et femmes atteints d’ISRS
bien que les changements dans le désir sexuel, la performance sexuelle et la satisfaction sexuelle se produisent souvent comme des manifestations d’un trouble psychiatrique,ils peuvent également être une conséquence du traitement pharmacologique. En particulier, certainsla preuve suggère que les ISRS peuvent causer de telles expériences sexuelles fâcheuses.,
Il est cependant difficile d’obtenir des estimations fiables de l’incidence et de la sévérité des expériences antérieures impliquant le désir sexuel, la performance et la satisfaction, en partie parce que les patients et les médecins peuvent en discuter. Par conséquent, les estimations de l’incidence de l’expérience et de la performance sexuelles non désirées citées dans l’étiquetage des produits sont susceptibles d’estimer leur incidence réelle.
tableau 5: Incidence des effets secondaires sexuels essais cliniques contrôlés par inPlacebo
Il n’y a pas d’études conçues de manière adéquate examinant la fonction sexuelle avec le traitement par escitalopram.,
le priapisme a été rapporté avec tous les ISRS.
bien qu’il soit difficile de connaître le risque précis de dysfonctionnement sexuel associé à l’utilisation d’ISRS, les médecins devraient régulièrement s’informer de ces effets secondaires possibles.
changements des signes vitaux
Les groupes Lexapro et placebo ont été comparés en ce qui concerne(1) la variation moyenne des signes vitaux par rapport aux valeurs initiales (pouls, pression artérielle systolique et pression artérielle diastolique) et (2) l’incidence des patients rencontrant des critères pour des changements potentiellement cliniquement significatifs par rapport aux valeurs initiales dans ces variables., Ces analyses n’ont révélé aucun changement cliniquement important dansles signes cliniques associés au traitement par Lexapro. En outre, une comparaison des mesures de la supine et des signes vitaux permanents chez les sujets recevant Lexapro a indiqué que le traitement par Lexapro n’est pas associé à des modifications orthostatiques.
changements de poids
Les Patients traités par Lexapro dans les essais contrôlés ne différaient pas des patients traités par placebo en ce qui concerne les changements cliniquement importants dans le poids corporel.,
changements de laboratoire
Les groupes Lexapro et placebo ont été comparés en ce qui concerne(1) le changement moyen par rapport aux valeurs initiales dans diverses variables sériques de chimie, d’hématologie et d’analyse urinaire, et (2) l’incidence des patients répondant aux critères de changements potentiellement cliniquement significatifs par rapport aux valeurs initiales dans ces variables.Ces analyses n’ont révélé aucun changement cliniquement important dans les paramètres de laboratoire associés au traitement par Lexapro.,
modifications de L’ECG
les électrocardiogrammes des groupes Lexapro (N=625) et placebo(N=527) ont été comparés en ce qui concerne les valeurs aberrantes définies comme des sujets dont les valeurs QTc sont supérieures à 60 msec par rapport aux valeurs initiales ou absolues supérieures à 500 msec après l’administration,et des sujets dont la fréquence cardiaque augmente à plus de 100 bpm ou diminue à moins de 50 bpm avec un changement de 25% par rapport aux valeurs initiales (tachycardiques ou bradycardicoutliers, respectivement). Aucun des patients du groupe Lexapro n’a présenté un QTcFinterval >500 msec ou une prolongation >60 msec par rapport à 0.,2% depatients dans le groupe placebo. L’incidence des valeurs aberrantes tachycardiques était de 0,2% dans le groupe Lexapro et le groupe placebo. L’incidence des valeurs aberrantes bradycardiques était de 0,5% dans le groupe Lexapro et de 0,2% dans le groupe placebo.
l’intervalle QTcF a été évalué dans un placebo randomisé andactive (moxifloxacine 400 mg) contrôlé cross-over, augmentant multipledosestudy chez 113 sujets sains. La différence moyenne maximale (limite de confiance supérieure à 95%) par rapport au bras placebo était de 4,5 (6,4) et 10,7 (12,7) msec pour 10 mg et 30 mg d’escitalopram administré une fois par jour, respectivement., Sur la base de la relation exposition-réponse établie, le changement de QTcF prévu par rapport au bras placebo (intervalle de confiance à 95%) sous la Cmax pour la dose de 20 mg est de 6,6 (7,9) msec. L’administration de 30 mg d’Escitalopram une fois par jour a entraîné une Cmax moyenne de 1,7 fois supérieure à la Cmax moyenne pour la dose thérapeutique maximale recommandée à l’état d’équilibre (20 mg). L’exposition à la dose suprathérapeutique de 30 mg est similaire aux concentrations à l’état d’équilibre attendues chez les métaboliseurs pauvres du CYP2C19 après une dose thérapeutique de 20 mg.,
autres réactions observées au cours de l’évaluation avant commercialisation de Lexapro
Voici la liste des événements indésirables liés au traitement,tels que définis dans la section introduction à la rubrique Effets indésirables, rapportés par les 1428 patients traités par Lexapro pendant des périodes allant jusqu’à un an dans le cadre d’essais cliniques en double aveugle ou en ouvert au cours de l’évaluation avant commercialisation.,La liste ne comprend pas les événements déjà énumérés dans les tableaux 2 & 3,les événements pour lesquels la cause du médicament était éloignée et à un taux inférieur à 1% ou inférieur au placebo, les événements qui étaient si généraux qu’ils n’étaient pas informatifs,et les événements rapportés une seule fois qui n’avaient pas une probabilité substantielle de mettre gravement le pronostic vital en danger. Les événements sont classés par système de corps.Les événements d’importance clinique majeure sont décrits dans la section Mises en garde et précautions (5).
Cardiovasculaire, hypertension, palpitations.,
troubles du système nerveux central et périphérique-sensation de tête légère, migraine.
Troubles Gastro – intestinaux-crampes abdominales,brûlures d’estomac, gastro-entérite.
Général – allergie, douleur thoracique, fièvre, bouffées de chaleur,douleurs dans les membres.
troubles métaboliques et nutritionnels – augmentépoids.
troubles du système musculo – squelettique-arthralgie,myalgie raideur de la mâchoire.
troubles psychiatriques – augmentation de l’appétit,altération de la concentration, irritabilité.
troubles de la reproduction / femme – crampes menstruelles,troubles menstruels.,
troubles du système respiratoire – bronchite, toux,congestion nasale, congestion des sinus, maux de tête des sinus.
troubles de la peau et des appendices – éruption cutanée.
sens Spéciaux – vision floue, acouphènes.
troubles du système urinaire – fréquence urinaire,infection des voies urinaires.
expérience Post-commercialisation
effets indésirables rapportés après la commercialisation de L’Escitalopram
Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été identifiés à partir de rapports spontanés d’escitalopram reçus dans le monde entier., Ces adversereactions ont été choisies pour l’inclusion en raison d’une combinaison ofseriousness, fréquence de déclaration, ou lien causal potentiel toescitalopram et n’ont pas été énumérées ailleurs dans l’étiquetage. Cependant, comme ces effets indésirables ont été signalés volontairement dans une population d’une certaine taille, il n’est pas toujours possible d’estimer de manière fiable leur fréquence ou d’établir un lien de causalité avec l’exposition au médicament., These events include:
Blood and Lymphatic System Disorders: anemia,agranulocytis, aplastic anemia, hemolytic anemia, idiopathic thrombocytopenia purpura,leukopenia, thrombocytopenia.
Cardiac Disorders: atrial fibrillation,bradycardia, cardiac failure, myocardial infarction, tachycardia, torsade depointes, ventricular arrhythmia, ventricular tachycardia.
Ear and labyrinth disorders: vertigo
Endocrine Disorders: diabetes mellitus,hyperprolactinemia, SIADH.
Eye Disorders: angle closure glaucoma, diplopia,mydriasis, visual disturbance.,
Troubles Gastro-intestinaux: dysphagie,hémorragie gastro-intestinale, reflux gastro-oesophagien, pancréatite, hémorragie rectale.
Troubles généraux et conditions du Site D’Administration:démarche anormale, asthénie, œdème, chute, sensation anormale, malaise.
affections hépatobiliaires: hépatite fulminante,insuffisance hépatique, nécrose hépatique, hépatite.
troubles du système immunitaire: réaction allergique, anaphylaxie.
examens: augmentation de la bilirubine, diminution du poids, allongement de L’intervalle QT par électrocardiogramme, augmentation des enzymes hépatiques, hypercholestérolémie,augmentation de L’INR, diminution de la prothrombine.,
troubles du métabolisme et de la Nutrition: hyperglycémie, hypoglycémie, hypokaliémie, hyponatrémie.
troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif:crampes musculaires, raideur musculaire, faiblesse musculaire, rhabdomyolyse.
troubles du système nerveux: akathisie, amnésie, ataxie, choréoathétose, accident vasculaire cérébral, dysarthrie, dyskinésie,dystonie, troubles extrapyramidaux, crises de grand mal (ou convulsions), hypoesthésie, myoclonie, nystagmus, parkinsonisme, jambes sans repos, convulsions, syncope, tardivédyskinésie, vibration.,
grossesse, puerpéralité et conditions périnatales:avortement spontané.
troubles psychiatriques: psychose aiguë,agressivité, agitation, colère, anxiété, apathie, suicide terminé, confusion,dépersonnalisation, dépression aggravée, délire, illusion, désorientation,sentiment irréel, hallucinations (visuelles et auditives), sautes d’Humeur, nervosité,cauchemar, réaction de panique, paranoïa, agitation,automutilation ou pensées d’automutilation, tentative de suicide, idées suicidaires, tendance suicidaire.
Troubles Rénaux et Urinaires: insuffisance rénale aiguë,dysurie, rétention urinaire.,
troubles du système reproducteur et du sein:ménorragie, priapisme.
Respiratoires, Thoraciques et Médiastinaux:dyspnée, épistaxis, embolie pulmonaire, hypertension pulmonaire du nouveau-né.
affections de la peau et des tissus sous-cutanés: alopécie,œdème de Quincke, dermatite, ecchymose, érythème polymorphe, photosensibilité, Syndrome de Stevens Johnson, nécrolyse épidermique toxique, urticaire.
troubles vasculaires: thrombose veineuse profonde, bouffées vasomotrices, crise hypertensive, hypotension, hypotension orthostatique,phlébite, thrombose.,
Read the entire FDA prescribing information for Lexapro (Escitalopram Oxalate)