qu’est-Ce que le CAC?
où L’ACC se produit
L’ACC (carcinome kystique adénoïde) est une forme rare et unique de cancer qui est connu pour être imprévisible dans la nature, avec un modèle de croissance typique d’être lent et progressif, mais au fil du temps peut être progressive, insidieuse et implacable., Il existe certaines tendances générales, telles que la propension à se propager dans le tissu nerveux environnant ou à métastaser dans d’autres zones du corps, mais chaque patient peut éprouver ses propres modèles et problèmes divers. ACC se produit le plus souvent dans la cavité buccale avec 58% des tumeurs primaires commençant dans cette zone, mais il peut en fait se produire dans pas moins de 38 organes différents dans le corps. Il est généralement considéré comme une tumeur des glandes salivaires et regroupé avec d’autres cancers de la bouche dans les études statistiques car il se produit principalement dans ce domaine., La région buccale comprend les glandes salivaires majeures et mineures, le toit de la bouche (palais), le plancher de la bouche, les gencives, la langue, le pharynx et les lèvres. Bien qu’il soit souvent considéré comme une tumeur des glandes salivaires, ACC se produit en fait dans le groupe plus large de tous les types de glandes sécrétoires (glandes qui sécrètent des fluides), y compris les glandes lacrymales, les glandes sudoripares, le mucus et les glandes excrétrices. Outre la cavité buccale, L’ACC se produit également dans le nez, la cavité nasale, les sinus, le larynx, la trachée, l’œsophage, les oreilles, les poumons, les bronches, le cerveau, la peau, la glande lacrymale, le sein, la glande de Bartholin, la vulve, le col de l’utérus et d’autres., Lors du diagnostic initial, il s’agit le plus souvent d’une tumeur unique située dans un organe primaire et dans environ 5% à 10% des cas, elle peut se propager dans les ganglions lymphatiques. Dans un nombre limité de cas, il peut s’être déjà propagé dans les zones adjacentes par invasion nerveuse ou métastasé dans les poumons, le foie ou les os. Cela se produit le plus souvent lorsqu’il a été mal diagnostiqué pendant des années.
Quelle est la rareté de L’ACC?
sur les quelque 566 000 nouveaux cas de cancer diagnostiqués chaque année aux États-Unis, seulement environ 1228 d’entre eux sont ACC., Les informations statistiques à Long terme de L’Institut national du Cancer estiment qu’il y a environ 14,000 américains vivants aujourd’hui qui vivent avec ACC ou ont traité avec elle dans le passé. C’est pourquoi elle est classée comme maladie rare ou « orpheline”. De nombreux médecins ne voient que très peu, voire aucun, de patients atteints d’ACC dans leur pratique, car L’ACC ne survient que dans environ un cas de cancer sur 500. C’est la principale raison pour laquelle de nombreux patients ont signalé leur difficulté à trouver un médecin ayant des connaissances et de l’expérience avec ACC., C’est aussi la raison pour laquelle, historiquement, le gouvernement, les compagnies pharmaceutiques et les grandes organisations à but non lucratif de lutte contre le cancer ont très peu financé la recherche de L’ACC. C’est un début de changement.
imprévisible et implacable
en plus d’avoir un si petit nombre de patients à étudier, une autre complication dans la définition de la recherche et des traitements efficaces pour L’ACC est qu’il présente certaines caractéristiques uniques, l’une étant que même s’il a tendance à croître lentement, il est généralement imprévisible., Certaines sources disent que bien qu’il apparaisse comme une malignité de faible grade et à croissance plus lente, il est préférable de l’aborder comme un cancer de haut grade. Le National Cancer Institute dans son PDQ (Physician Data Query) publié classe L’ACC comme une malignité de haut grade, indépendamment de la stadification ou du classement initial de la tumeur. L’ACC peut avoir de longues périodes d’indolence (pas de croissance), suivies de poussées de croissance quel que soit le pronostic initial ou les traitements., Il peut se propager insidieusement à d’autres zones du corps et être très difficile à localiser lorsqu’il se propage car il peut y avoir peu ou pas de symptômes jusqu’à ce qu’il ait atteint une taille significative. La croissance tumorale de L’ACC est souvent lente et les gens peuvent vivre relativement longtemps avec une maladie métastatique; cependant, la récurrence de L’ACC (cancer qui revient après le traitement) est assez fréquente et peut survenir de nombreuses années après le traitement initial., Cette grande variabilité globale de son évolution naturelle rend difficile de prédire avec précision les attentes et les résultats lorsque l’on considère une comparaison cas par cas avec une variété de patients dans les groupes d’étude et leur diagnostic. Les statistiques de survie au Cancer et les attentes en matière d’ACC doivent être interprétées avec une perspective plus large et une certaine prudence afin que les patients maintiennent une sorte de vigilance et de sensibilisation à long terme., Les études statistiques et les rapports sont basés sur des données provenant de centaines, voire de milliers de cas de ce type de cancer aux États-Unis, mais le risque réel pour un individu particulier peut différer. Il n’est pas possible de dire avec précision à une personne combien de temps elle vivra avec ACC. Comme pour de nombreux autres problèmes avec cette maladie, certaines personnes ont vécu jusqu’à 30 ou 40 ans après le diagnostic initial, tandis que d’autres avec un type plus agressif peuvent ne vivre que quelques années., Étant donné que les statistiques de survie sont souvent mesurées à long terme et à intervalles de plusieurs années, les conclusions peuvent ne pas représenter les progrès récents réalisés dans le traitement ou le diagnostic de cette maladie.
croissance cachée et diagnostic erroné
comme L’ACC commence généralement à se développer très lentement, dans de nombreux cas, il peut se développer dans un organe pendant plusieurs années et se propager dans les tissus environnants avant de commencer à présenter des effets secondaires tels que douleur, pression ou bosse., En outre, après avoir signalé leurs symptômes initiaux à un médecin, de nombreux patients ont eu leurs symptômes diagnostiqués à tort comme étant un problème corporel mineur et plus typique, et cela s’est poursuivi pendant plusieurs années jusqu’à ce qu’une IRM, une tomodensitométrie ou une biopsie soit effectuée. Ce diagnostic erroné a été rapporté par certains patients ACC avoir eu lieu plus de 5 à 10 ans après leur premier symptôme signalé. Une autre erreur de diagnostic initiale possible pour ACC est que même lorsqu’une biopsie à l’aiguille est effectuée sur une croissance suspecte, une erreur de diagnostic courante est qu’il s’agit d’une croissance bénigne et non cancéreuse telle que l’adénome pléomorphe.,
traitements
le protocole de traitement le plus courant et « l’étalon-or” pour traiter les tumeurs ACC initiales est la résection chirurgicale avec rayonnement de suivi. Dans un assez grand nombre de cas, ces deux traitements standard arrêtent le cancer et le patient n’a pas de récidive dans sa vie. Après l’ablation chirurgicale d’une tumeur, l’échantillon de tumeur est examiné en laboratoire par un pathologiste, et ils rapportent que des marges « négatives” ou propres ont été atteintes; ce qui signifie que tout le cancer observable a été éliminé., Si le cancer résiduel est toujours dans la zone chirurgicale, le pathologiste signalera des marges « positives”. En apprenant à comprendre les termes médicaux, c’est un cas où « positif” est mauvais et « négatif” est bon. La radiothérapie de suivi pour toute tumeur résiduelle laissée dans la zone chirurgicale est la recommandation la plus courante pour le traitement, certains oncologues recommandant la radiothérapie de suivi même avec des marges propres en raison de la tendance de L’ACC à une propagation microscopique invisible., En raison du nombre élevé de cas initiaux dans la région de la tête et du cou, certains patients ont des tumeurs qui ne peuvent pas être enlevées chirurgicalement sans causer de dommages majeurs aux zones critiques, et la radiothérapie est la seule alternative et le choix recommandé pour traiter ces tumeurs non résécables. La radiothérapie postopératoire est toujours un traitement très important à considérer et il est recommandé de rechercher les options et de recueillir les commentaires des médecins qui connaissent L’ACC., Au cours des 10 dernières années, une variété de nouveaux systèmes de rayonnement plus précis, ciblés et pilotés par ordinateur sont devenus disponibles et sont relativement largement disponibles. Les choix et les décisions de traitement pour les tumeurs primaires et métastatiques peuvent être variés et complexes en tenant compte de la taille de la tumeur, de l’emplacement, du nombre de tumeurs, des organes critiques adjacents, de l’infiltration, des recommandations des médecins, des centres de traitement disponibles, des ressources financières et d’assurance, ainsi que des connaissances et du niveau, Pendant des années, certains patients ont essayé une grande variété de chimio ou de traitements médicamenteux ciblés par eux-mêmes ou dans le cadre d’essais cliniques, mais aucune chimiothérapie ou combinaison de médicaments ne s’est révélée efficace pour plus de quelques patients. Comme la plupart des patients atteints de cancer, de nombreux patients ACC poursuivent également divers protocoles de médecine complémentaire et Alternative (CAM) dans le cadre de leur plan de traitement et ont rapporté divers avantages positifs.,
effets secondaires des traitements
Les patients ACC partagent généralement une longue liste d’une variété d’effets secondaires communs qu’ils ont connus à court et à long terme. La chirurgie et le rayonnement à la tête et au cou peuvent avoir une grande variété de problèmes causés par l’enlèvement et le traitement des tissus dans la cavité buccale et les zones environnantes, ce qui peut inclure des douleurs chroniques, des problèmes dentaires et des dommages dans la bouche et des changements dans l’apparence du visage., Les effets secondaires des radiations peuvent affecter de nombreuses fonctions corporelles normales, provoquant des problèmes tels que la bouche sèche, des nausées, une perte auditive, une ouverture serrée de la mâchoire, un trouble de la parole et une diminution de la vue. Outre les effets secondaires de la chirurgie initiale et de la radiothérapie, les traitements palliatifs pour gérer ces effets secondaires peuvent également produire un deuxième niveau d’effets secondaires. Un exemple est un gonflement du cerveau résultant d’un traitement par radiothérapie dans la région de la tête et du cou peut provoquer des nausées, qui sont normalement traitées avec des stéroïdes à forte dose., Mais les effets secondaires à long terme des stéroïdes peuvent entraîner des lésions du tissu conjonctif et des cataractes prématurées.
récidive et métastase (« Mets”)
la récidive est définie comme un retour du cancer après le traitement, et après une période de temps pendant laquelle le cancer ne peut pas être détecté. Même après avoir atteint des marges propres sans récidive au site primaire de la tumeur, ACC a une forte probabilité de métastaser à d’autres zones du corps sur une période de plusieurs années., Cette récurrence à long terme et la propagation de la maladie à d’autres régions du corps est la principale cause de décès par ACC plutôt que l’échec initial du traitement de la tumeur, bien que la récurrence dans la zone de la tumeur d’origine se produise. La métastase se produit lorsque les cellules cancéreuses se sont détachées au site primaire et se sont déplacées vers d’autres régions du corps par le biais de la circulation sanguine. Ces nouvelles tumeurs qui apparaissent ailleurs dans le corps sont communément appelées « mets.” Le site le plus commun de propagation métastatique de L’ACC est aux poumons, puis au foie, puis aux os., Il est prédit par certains documents médicaux que de 30% à 60% de tous les patients ACC auront une récidive quelque part dans leur corps à un moment donné, et certains chercheurs ont déclaré que ce chiffre pourrait être beaucoup plus élevé s’il était possible de suivre un plus grand nombre de patients sur une plus longue période de temps. Cette caractéristique commune de ACC est la raison pour laquelle il est fortement recommandé par les médecins compétents pour les patients ACC d’avoir régulier, radiographies annuelles ou tomodensitométrie effectuées sur les poumons, et dans certains cas tomodensitométrie et IRM pour d’autres domaines ainsi.,
Vigilance diligente continue
Après le diagnostic initial et le traitement de la tumeur primaire, il est recommandé par la plupart des médecins ACC bien informés que les patients continuent à subir des examens, des analyses et des tests réguliers pour le reste de leur vie. Cela implique généralement une combinaison de tests tels que des analyses de sang, une IRM, une tomodensitométrie, une radiographie ou une TEP qui sont effectués au moins une fois par an en fonction du diagnostic individuel et de l’état actuel de L’ACC., Si la récidive a lieu avec certains mets observés, la fréquence et le type de scans pourraient changer en fonction du pronostic.
Invasion Périneurale et propagation Périneurale dans le tissu nerveux
L’ACC a tendance à envahir le gainage nerveux environnant près de la tumeur primaire, connu sous le nom d’invasion périneurale. Cette invasion microscopique des cellules cancéreuses dans les doublures du tissu nerveux connecté suit le « chemin de la moindre résistance” et peut être difficile à détecter pour un chirurgien pendant la chirurgie. En raison de sa taille microscopique, il peut même ne pas apparaître sur L’IRM, chat ou PET scans., Même en réalisant des marges propres, il a été rapporté que ce cancer a parfois semblé « sauter” sur des zones et semble s’être propagé dans une région proche de la tumeur d’origine, mais pas nécessairement connectée à elle. Cette propagation périneurale dans d’autres régions nécessite une surveillance étroite, en particulier pour les nerfs qui retournent au cerveau par le nerf trijumeau ou dans la base du crâne.
âge, sexe et modèles de croissance
l’âge médian pour le diagnostic est d’environ 58 ans, soit environ 10 ans de moins que pour tous les cancers., Il y a une large portée dans les âges, des adolescents à ceux dans leurs 70 ou 80, avec le plus grand nombre de patients dans leurs 40, 50 et 60 avec presque le même pourcentage dans les gammes d’années 40-50, 50-60 et 60-70. Il semble également y avoir une occurrence légèrement plus élevée chez les femmes (62%) que chez les hommes (38%). Cette tendance spécifique au sexe pourrait être due à l’incidence des organes féminins. En raison de sa tendance à la croissance lente chez une majorité de patients, ACC a une évolution relativement indolente mais implacable., Contrairement à la plupart des carcinomes, la plupart des patients atteints D’ACC survivent pendant 5 ans, seulement pour que les tumeurs se reproduisent et progressent dans un nombre important de cas. Dans une récente étude à long terme menée au MD Anderson Cancer Center avec une étude de 160 patients ACC, 89% des patients ont survécu pendant 5 ans, mais cela a été réduit à 40% à 15 ans. Ces attentes statistiques ont également été confirmées lors de l’examen d’autres rapports médicaux de L’ACC. Cette réduction spécifique de la maladie était due à la récurrence plutôt qu’à l’échec de la lutte régionale locale au site primaire., En outre, l’expérience clinique de cet établissement suggère que deux populations de patients atteints D’ACC peuvent exister, certains ne survivant que des années tandis que d’autres survivent à des décennies, le type d’histologie à cellules solides pouvant être un facteur contribuant au type plus agressif. Des modèles de croissance plus agressifs peuvent survenir chez certains patients pendant toute leur évolution clinique, tandis que certains patients peuvent avoir une expérience variée avec des tumeurs à croissance plus rapide et plus lente sur un cours prolongé à plus long terme.,
trois grands schémas structuraux (histologie et pathologie)
L’histologie est l’étude de la forme, de la couleur, de la taille, de la structure et des contours des cellules, vus au microscope par un pathologiste. Pour L’ACC, il existe trois grands modèles de croissance histologique qui semblent légèrement différents: cribiforme, tubulaire et solide. Il est possible d’avoir une tumeur composée d’un seul des trois modèles, mais un groupe mixte est très commun avec une tumeur ayant deux ou les trois types., Le motif Solide est associé à une évolution de la maladie plus agressive et est généralement considéré comme une croissance plus rapide si la tumeur est constituée de 30% ou plus de ce type. Les tumeurs ACC sont caractérisées par un schéma distinctif dans lequel des « nids » anormaux ou des cordons de certaines cellules (cellules épithéliales) entourent et/ou infiltrent des conduits ou des structures glandulaires dans l’organe affecté. Ces structures sont généralement remplies d’un matériau semblable à une muqueuse ou contiennent des membranes fibreuses anormales (membranes hyalines). De telles caractéristiques sont apparentes lors de l’évaluation microscopique des cellules tumorales.,
systèmes de stadification tumorale
la stadification est un moyen d’identifier la gravité d’une tumeur cancéreuse particulière en lui donnant une classification numérique par rapport à d’autres types de tumeurs similaires., Dans le système de stadification de L’AJCC (American Joint Committee on Cancer) pour le Cancer des glandes salivaires, trois éléments sont pris en considération:
- Taille de la tumeur avec ou sans extension dans le tissu environnant
- atteinte des ganglions lymphatiques
- métastases à distance au moment de la présentation de la tumeur originale
La taille est évaluée sur une échelle initiale de T1 pour une tumeur de 2 cm ou moins dans la plus grande dimension, jusqu’à une T4 qui est une tumeur de plus de 6 cm dans la plus grande dimension., Sur la base des combinaisons de ces trois éléments, une tumeur est alors classée comme étant de Stade 1, 2, 3 ou 4, le stade 4 étant le plus grave. Le diagnostic ACC est plus imprévisible et les patients peuvent avoir des résultats différents quel que soit le stade, mais généralement plus la taille de la tumeur et la présence de propagation métastatique signifie que le diagnostic doit être traité de manière plus agressive.
un système de stadification supplémentaire utilisé dans certains documents médicaux pour L’ACC est basé sur l’histologie tumorale seule, du point de vue du pathologiste.,
Grade 1: histomorphologie cribiforme et tubulaire seulement
Grade 2: mélange de modèle de croissance cribiforme, tubulaire et solide dont moins de 30% sont de type histologique solide
Grade 3: supérieur à 30% et de type histologique tumoral principalement solide.
classification et différenciation tumorales
La classification tumorale est un système utilisé pour classer les cellules cancéreuses en fonction de leur apparence anormale au microscope et de la rapidité avec laquelle la tumeur est susceptible de se développer et de se propager. De nombreux facteurs sont pris en compte lors de la détermination du grade de la tumeur, y compris la structure et le modèle de croissance des cellules., Le système de classement AJCC standard les classe de 1 à 4, 1 et 2 étant un type de cancer moins agressif, et 3 et 4 étant plus agressifs. L’un des éléments clés utilisés pour déterminer le grade tumoral est la différenciation cellulaire. La différenciation fait référence à la maturité (développée) des cellules cancéreuses dans une tumeur. Les cellules tumorales différenciées ressemblent à des cellules normales et ont tendance à se développer et à se propager à un rythme plus lent que les cellules tumorales indifférenciées ou mal différenciées, qui n’ont pas la structure et la fonction des cellules normales et se développent de manière incontrôlable., Certains oncologues simplifieront également le classement et utiliseront simplement les Termes haut grade et bas grade.
Causes de L’ACC
la cause sous-jacente de L’ACC n’est pas connue. La maladie ne court pas dans les familles et n’est donc pas présumée héritée comme c’est le cas avec une petite partie des cancers. De plus, L’ACC n’est pas associé au tabagisme ou à la consommation d’alcool, tout comme certains cancers du poumon et de la cavité buccale., L’hypothèse de travail raisonnable est que L’ACC, comme la plupart des cancers, est le résultat de facteurs environnementaux qui amènent les cellules normales à acquérir des modifications génétiques, conduisant à une croissance incontrôlée. Des recherches récentes ont identifié une altération génétique commune dans de nombreuses tumeurs ACC: un nouveau gène fusionné (MYB-NFIB) créé par la fusion de deux chromosomes cassés (numéros 6 et 9). Il est probable que cette » translocation » entraîne le développement de nombreux cas D’ACC.
recherche pour développer des traitements efficaces et un remède
avant 2005, la recherche sur L’ACC était très limitée., Le domaine a souffert d’un manque de financement, de spécimens de tumeurs et de modèles animaux. Les quelques chercheurs qui ont consacré une petite partie de leur temps à L’ACC ont été incapables de coordonner leurs efforts, de partager facilement leurs résultats ou de concourir pour des subventions importantes. Il y a cinq ans, la formation de la fondation de recherche sur le carcinome kystique adénoïde (ACCRF) a commencé à remédier à la situation., Peu à peu, le Conseil consultatif scientifique de L’ACCRF a élaboré un programme de recherche, des projets de biobanques ont rendu des échantillons de tumeurs disponibles pour des études, des études génomiques ont commencé à réduire les vulnérabilités de la maladie et de nouveaux modèles murins de L’ACC ont permis des tests de dépistage de médicaments. Ces progrès ont attiré l’attention des National Institutes of Health, ce qui a donné lieu à d’importantes subventions gouvernementales qui ont donné un élan à davantage de recherche de L’ACC.,
Il y a deux étapes clés dans le développement de meilleurs traitements et un remède pour ACC: (1) trouver les cibles moléculaires dans les cellules tumorales qui sont nécessaires pour ACC à prospérer, et (2) Trouver des médicaments qui atteignent ces cibles moléculaires. La découverte du gène fusionné MYB-NFIB et d’autres diverses études génomiques ont conduit à des avancées spectaculaires dans la première étape, créant de nouvelles cibles moléculaires qui pourraient être le talon d’Achille de L’ACC., Et ACCRF a développé des relations avec les sociétés pharmaceutiques pour aborder la deuxième étape, assommant ces cibles avec de nouveaux médicaments qui sont plus efficaces et ont moins d’effets secondaires. Historiquement, les essais cliniques pour les patients ACC ont impliqué des tests aléatoires de médicaments approuvés pour d’autres cancers. Pour la première fois, les essais à venir pour les patients ACC auront des justifications scientifiques claires, étayées par un dépistage préclinique dans des modèles murins, qui fournissent le raisonnement pour lequel un groupe sélectionné de médicaments ciblés devrait fonctionner dans leur maladie particulière., Ce sont des changements monumentaux et les patients de L’ACC ont la chance d’être à la pointe de la recherche sur le cancer.