la dépression

l’origine de la dépression est complexe, car des facteurs génétiques, biologiques et psychosociaux influencent son apparition., Parmi tous, les facteurs biologiques sont ceux qui méritent une attention particulière, y compris la Psycho-Neuro-immunologie, qui établit un pont entre les approches strictement biologiques et psychologiques.

un nombre important et croissant de preuves indique que les épisodes dépressifs sont associés non seulement à des changements dans la neurotransmission du système nerveux central, mais aussi à des changements structurels dans le cerveau, produits par des mécanismes neuroendocriniens, inflammatoires et immunitaires.,

certains types de dépression ont tendance à affecter les membres d’une même famille, ce qui suggère qu’une prédisposition biologique peut être héritée. Dans certaines familles, une dépression sévère survient génération après génération. Cependant, la dépression sévère peut également affecter les personnes qui n’ont pas d’antécédents familiaux de dépression.

actuellement, il n’existe pas de profil clair des biomarqueurs associés à la dépression pouvant être utilisés pour diagnostiquer la maladie.,

théorie inflammatoiredit

Il existe un nombre croissant de tests qui montrent que la dépression est associée à une réponse inflammatoire chronique de bas grade, ce qui entraîne l’activation de l’immunité cellulaire et une réponse anti-inflammatoire compensatoire, caractérisée par des processus immuno-régulateurs négatifs. De nouvelles preuves montrent que la dépression clinique s’accompagne d’un stress oxydatif accru et de l’émergence de réponses auto-immunes, qui contribuent à la progression de la dépression.,

la théorie qui a suscité le plus d’intérêt parmi les chercheurs est la participation des cytokines pro-inflammatoires dans les changements comportementaux typiques de la dépression. L’augmentation de ceux-ci et leurs effets sur le système nerveux central contribuent au développement de symptômes dépressifs somatiques et neuropsychologiques., En fait, dans les études où les participants en bonne santé reçoivent des perfusions d’endotoxines pour déclencher la libération de cytokines, des symptômes dépressifs classiques apparaissent qui conditionnent également les caractéristiques comportementales et cognitives typiques de la dépression. Par exemple, environ 25% des patients recevant de l’interféron pour le traitement de l’hépatite C, développent une dépression significative.,

de nombreuses études menées à ce jour ont montré l’existence de niveaux élevés de cytokines pro-inflammatoires dans le sérum de patients présentant un épisode dépressif sévère., Un phénomène intéressant qui confirme le lien entre les processus inflammatoires et les symptômes de la dépression, l’association de symptômes dépressifs avec des maladies inflammatoires, auto-immunes ou neuroinflamatorias, telles que l’asthme, la maladie pulmonaire obstructive chronique, les maladies cardiovasculaires, le diabète, les allergies, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie cœliaque, la sclérose en plaques et la maladie de Parkinson.,

les niveaux de cytokines pro-inflammatoires sont en corrélation avec la gravité des symptômes dépressifs, tandis que le traitement avec des antidépresseurs et l’amélioration clinique conduisent à la normalisation de la concentration de cytokines pro-inflammatoires chez les patients souffrant de dépression., Une méta-analyse de 22 études qui ont évalué la relation entre les niveaux de marqueurs inflammatoires et l’efficacité des antidépresseurs dans le traitement de la dépression, a démontré une diminution des niveaux de cytokines pro-inflammatoires, telles que IL-1β et IL-6, associées à l’utilisation d’antidépresseurs, en particulier les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine.,

l’absence de réponse aux traitements antidépresseurs est associée à des niveaux constamment élevés de marqueurs inflammatoires et peut s’expliquer par l’existence de processus inflammatoires chroniques, de dommages chroniques dus à un stress oxydatif accru et à l’apparition de troubles auto-immunes.

tout facteur qui active l’immunité cellulaire et les processus inflammatoires sans activation concomitante de la réponse anti-inflammatoire compensatoire, peut encore aggraver les effets néfastes des processus immuno-inflammatoires activés., Différents facteurs environnementaux potentiellement liés à l’inflammation systémique, augmentent le risque de développer une dépression; ceux-ci incluent des facteurs de stress psychosocial, une mauvaise alimentation, une perméabilité intestinale accrue, des intolérances alimentaires, une inactivité physique, l’obésité, le tabagisme, l’atopie, les maladies parodontales, le sommeil et une carence en vitamine D.

facteurs ambientalesEditar

Stress psychosocial et traumaEditar

de tous les facteurs psychosociaux que possible, le stress et le traumatisme psychologique sont les plus connus., Les traumatismes aigus ou les facteurs de stress sub-chroniques, ainsi que l’exposition précoce aux traumatismes de l’enfance, augmentent le risque de développer une dépression et de provoquer des troubles de l’Humeur, en raison de leur impact sur le système immunitaire et le système nerveux central.

le stress psychosocial peut activer la production de cytokines pro-inflammatoires, telles que le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α) et l’interleukine-1 (IL-1), et diminuer les niveaux de cytokines anti-inflammatoires, telles que l’interleukine-10 (Il-10)., Cela a été démontré en relation avec le stress aigu ou chronique, tant chez les animaux que chez les humains. Les cytokines Pro-inflammatoires provoquent la dépression et l’anxiété, ce qui peut expliquer pourquoi les influences psychosociales et les traumatismes aigus peuvent déclencher des troubles de l’humeur chez les personnes vulnérables, par exemple celles présentant des polymorphismes de gènes immunitaires, de faibles niveaux de Peptidase ou une charge inflammatoire accrue.,

Les preuves provenant de modèles animaux suggèrent depuis longtemps qu’une exposition précoce à un traumatisme infantile peut augmenter le risque de dysfonctionnement futur des systèmes nerveux, immunitaire et endocrinien. Ces résultats ont par la suite été corroborés chez l’homme. Des études explorant l’influence du stress sur d’autres maladies inflammatoires, telles que le syndrome métabolique et les maladies cardiovasculaires, ont toujours montré des tendances similaires., Tous ces résultats suggèrent que le stress qui survient à un âge précoce peut exercer des effets persistants sur de longues périodes, provoquant une susceptibilité accrue au développement de maladies somatiques et psychiatriques et une faible réponse potentielle aux traitements. Cependant, ce modèle n’explique pas complètement la vulnérabilité aux maladies inflammatoires, mais l’utilisation à l’âge adulte de réponses apprises de mauvaise adaptation au stress semble jouer un rôle fondamental., Par exemple, il existe des preuves que la personnalité et la façon dont une personne réagit aux facteurs de stress psychosociaux, tels que le stress au travail ou le stress avant un examen, peuvent contribuer au développement de processus inflammatoires.

comprendre et modifier les facteurs de risque liés au stress et au mode de vie est une étape importante dans la prévention des maladies inflammatoires, telles que la dépression.

Dietedit

dans le monde entier, depuis les dernières décennies du xxe siècle, il y a eu des changements importants dans les habitudes alimentaires., Des régimes alimentaires sains, riches en fibres, en aliments riches en nutriments et en acides gras oméga-3, ont été remplacés par des régimes riches en graisses saturées et en sucres raffinés.

divers composants de l’alimentation peuvent influencer négativement le fonctionnement du système immunitaire et augmenter les niveaux d’inflammation systémique, ce qui prédispose au développement de la dépression., De nombreuses études de 2009 montrent des associations inverses entre la qualité de l’alimentation et les troubles mentaux tels que l’anxiété et la dépression, tant chez les adultes que chez les enfants et les adolescents de toutes cultures.

un schéma malsain (« occidental »), caractérisé par une charge glycémique élevée, riche en glucides raffinés et en sucres ajoutés, en viandes rouges et transformées et en autres aliments hautement transformés, est associé à une augmentation des marqueurs de l’inflammation., Un régime alimentaire excessivement riche en acides gras oméga-6 (couramment utilisés dans les aliments transformés) augmente la production de cytokines pro-inflammatoires. Les acides gras « Trans » induisent une inflammation de la même manière.

en revanche, un régime alimentaire sain (tel que le régime méditerranéen), caractérisé par une consommation accrue de poisson, de légumineuses, de fruits, de légumes et de grains entiers, s’est avéré associé à une réduction des concentrations plasmatiques de marqueurs inflammatoires., Les fibres contenues dans les aliments à grains entiers semblent avoir des fonctions de modulation immunitaire et protègent contre le stress oxydatif, qui est une conséquence de l’inflammation et une caractéristique de la maladie dépressive. Les acides gras oméga-3, qui sont des composants importants de nombreux aliments sains, tels que les fruits de mer, les légumes à feuilles, les légumineuses et les noix, agissent en réduisant l’inflammation. La consommation de magnésium est inversement liée aux taux sériques de protéine C-réactive (CRP), qui est un marqueur important de l’inflammation au niveau général.,

le manque de certains nutriments est également associé au développement de la dépression, comme la diminution de la teneur en lycopène dans les aliments et la disponibilité du sélénium dans les eaux souterraines.

perméabilité intestinale et intolérance alimentairemodifier

Il existe de plus en plus de preuves sur le rôle que le tractus gastro-intestinal peut jouer dans le développement de la dépression.,

l’augmentation de la perméabilité intestinale, qui consiste en un dysfonctionnement de la barrière intestinale, est l’un des facteurs qui provoquent une inflammation systémique et des niveaux élevés de cytokines pro-inflammatoires. Ces résultats ont été documentés chez des patients souffrant de dépression.

le rôle principal de la barrière intestinale est de réguler le passage des nutriments et de bloquer le passage des micro-organismes et les antigènes., Lorsque la perméabilité intestinale est augmentée, la barrière intestinale perd sa fonction protectrice et les molécules qui ne devraient pas passer dans la circulation sanguine, telles que certaines bactéries intestinales, les toxines et les nutriments incomplètement digérés.

Il a été démontré qu’une perméabilité intestinale accrue peut être causée par une exposition à des bactéries, à des médicaments, au stress ou à certains aliments, tels que la gliadine (fraction protéique du gluten)., La gliadine provoque une augmentation de la perméabilité intestinale, quelle que soit la base génétique existante, c’est-à-dire chez les coeliaques et les non-coeliaques.

le passage de nutriments incomplètement digérés de la lumière intestinale dans le sang entraîne l’activation du système immunitaire, ce qui peut initier la production d’anticorps spécifiques du type IgG contre les nutriments., En conséquence, une hypersensibilité à certains aliments se développe (elle est retardée et de type à médiation IgG) et une inflammation, qui est maintenue de manière chronique par la consommation répétée d’aliments allergènes. Le rôle des anticorps spécifiques aux IgG chez les patients coeliaques, chez lesquels une réaction retardée contre le gluten se produit, a été confirmé.,

la nature retardée de la réaction IgG médiée, dans laquelle les symptômes apparaissent des heures ou même des jours après la prise alimentaire, constitue un obstacle majeur au diagnostic, car il est impossible pour le patient d’identifier la cause de l’allergie. En revanche, les anticorps de Typege sont responsables de réactions allergiques aiguës (allergies médiées par Lesge), qui apparaissent immédiatement.,

Il existe actuellement un intérêt croissant pour le rôle du microbiote dans le maintien du bon fonctionnement de la barrière intestinale, de l’axe cerveau-intestin et des troubles psychiatriques. Une flore intestinale équilibrée est un facteur important pour réduire les niveaux de cytokines pro-inflammatoires et maintenir la barrière intestinale. C’est pourquoi la prolifération bactérienne intestinale peut entraîner une augmentation de la perméabilité intestinale, ce qui permet aux lipopolysaccharides bactériens de pénétrer dans le sang., Chez les patients souffrant de dépression, des niveaux significativement élevés d’anticorps de type IGA et IgM contre les lipopolysaccharides de bactéries à Gram négatif ont été trouvés. Cette observation est très importante, car les métabolites de certaines bactéries pénètrent dans le sang et affectent négativement le fonctionnement du système nerveux central.,

Exercisedit

le comportement sédentaire est considéré comme un facteur de risque important et nouveau pour un certain nombre de troubles de la santé, en raison de sa relation avec une inflammation accrue, bien que la physiologie sous-jacente du comportement sédentaire ne soit pas entièrement comprise. La sarcopénie (perte générale de masse et de force musculaire, associée au vieillissement ou à un mode de vie sédentaire) est également liée à une déficience cognitive chez les personnes âgées, qui semble être médiée par une inflammation.,

l’exercice régulier s’est avéré être un traitement efficace pour la dépression et les troubles anxieux et protège contre le développement de nouvelles maladies dépressives. L’exercice régulier réduit l’inflammation systémique grâce à l’adaptation homéostatique et diminue la leptine, dont les niveaux élevés sont également impliqués dans le développement de la dépression. Ces résultats confirment le rôle de l’inflammation dans l’amélioration induite par l’exercice de l’humeur.,

au contraire, il a été démontré que l’inactivité physique pendant l’enfance était associée à un risque accru de dépression à l’âge adulte.

Obésitémodifier

Il a été démontré que l’obésité, qui est actuellement un problème de santé croissant qui atteint déjà des proportions épidémiques, peut prédisposer au développement de symptômes dépressifs et de dépression clinique. Il existe également des preuves que la dépression prédispose à l’obésité de manière bidirectionnelle., Une méta-analyse récente a révélé que la dépression augmente la probabilité de développer l’obésité de 58% et que l’obésité augmente le risque de dépression à long terme de 55%.

l’obésité est un état inflammatoire et est lié à un large éventail de maladies chroniques. Les cytokines Pro-inflammatoires sont impliquées dans le métabolisme des graisses., L’obésité, indépendamment de l’âge et d’autres facteurs de confusion potentiels, a été montré pour augmenter les niveaux inflammatoires de cytokine (ou vice versa) dans tous les indices d’obésité, en particulier dans l’obésité abdominale. Ce fait fournit une explication probable pour les augmentations observées dans les maladies concomitantes, telles que la dépression.

Smokingedit

Il a été démontré à plusieurs reprises que les taux de tabagisme sont significativement plus élevés chez les patients souffrant de dépression, bien que l’explication soit complexe., Les trois hypothèses possibles sont que le tabagisme provoque le développement de la dépression, que la dépression augmente les comportements induisant le tabagisme, et que les facteurs de vulnérabilité partagés augmentent le risque des deux. Une voie importante est l’effet que les milliers de produits chimiques présents dans la fumée de tabac ont sur l’augmentation de l’inflammation systémique, l’exposition au stress oxydatif et la réponse immunitaire.,

troubles atopiquesmodifier

les résultats de diverses études montrent que les troubles atopiques, dont la prévalence n’a cessé d’augmenter au cours des dernières décennies, sont associés à un risque accru de dépression clinique et de symptômes dépressifs. L’atopie est le résultat d’une réponse inflammatoire à l’exposition à des allergènes courants, entraînant le développement de symptômes allergiques, tels que l’asthme, l’eczéma ou la rhinite.,

maladies parodontalesmodifier

Les maladies parodontales, y compris la gingivite et la parodontite, sont une préoccupation majeure de santé publique. Il est documenté que les patients psychiatriques ont un État de santé bucco-dentaire pire. Des études récentes suggèrent que la dépression en particulier peut être associée à la maladie parodontale, bien que d’autres études n’aient trouvé aucune association.,

la maladie parodontale est une maladie inflammatoire, à la fois locale et systémique, associée à des taux sériques élevés de protéine C-réactive. En outre, il a une valeur prédictive significative d’autres maladies inflammatoires. Cependant, malgré certaines preuves que les infections parodontales peuvent jouer un rôle dans certaines maladies neurodégénératives, il existe actuellement un manque de preuves quant à savoir si la translocation des bactéries parodontales joue un rôle chez certains patients atteints de dépression clinique.,

en tant que telle, la maladie parodontale peut être considérée comme un marqueur d’une défaillance du système immunitaire à lutter contre l’inflammation, augmentant le risque de dépression par ses effets inflammatoires systémiques, qui peuvent potentialiser les symptômes des processus inflammatoires et oxydatifs, et donc dépressifs. D’autre part, les effets psychosociaux de manque d’hygiène buccale, tels que la honte, la solitude ou l’isolement, peuvent prédisposer au développement de la dépression.,

Sleepedit

la régulation du sommeil est un élément essentiel pour comprendre la physiopathologie et le traitement de la dépression. Il influence l’humeur et joue un rôle fondamental dans la régulation de divers systèmes physiologiques et psychologiques. Les troubles du sommeil sont liés à un certain nombre de conséquences négatives sur la santé, telles qu’une mauvaise qualité de vie, une comorbidité et un risque accru de mortalité; persistent souvent au-delà de l’épisode de dépression clinique et augmentent la vulnérabilité aux rechutes., Les changements dans le sommeil prédisent également la réponse au traitement de la dépression et de nombreux traitements antidépresseurs influencent le sommeil. La régulation des habitudes de sommeil peut être un facteur de protection contre les problèmes de santé mentale.

Les patients dépressifs souffrent souvent de troubles du sommeil, avec des taux plus élevés que le population.It on estime que jusqu’à 80-90% des personnes souffrant de dépression majeure souffrent également de troubles du sommeil.,

Plusieurs études prospectives et données épidémiologiques ont suggéré que les troubles du sommeil peuvent prédisposer à développer des troubles de l’Humeur, les symptômes de l’insomnie augmentent souvent le risque de rechute chez les patients ayant déjà reçu un diagnostic de trouble dépressif majeur et que les périodes d’insomnie précèdent souvent les épisodes de manie chez les patients bipolaires.

un certain nombre de changements du sommeil ont été observés chez des patients dépressifs, bien qu’aucun marqueur isolé du sommeil ne soit spécifiquement associé à la dépression., Parmi eux, les plus fiables comprennent les perturbations de la continuité (par exemple, retard dans l’endormissement et diminution de son efficacité), l’apparition plus précoce de la phase de mouvements oculaires rapides du sommeil (REM), l’augmentation de l’activité, la densité et la quantité de la phase REM, et la diminution de la phase d’onde lente. Certains de ces marqueurs du sommeil ont été détectés chez des personnes en bonne santé présentant un risque familial élevé de dépression et sont associés au développement ultérieur de la dépression.,

la privation de sommeil chronique et aiguë produit des carences dans le fonctionnement du système immunitaire, caractérisées par une augmentation des niveaux de cytokines pro-inflammatoires, telles que la protéine C-réactive, le facteur de nécrose tumorale-alpha (TFN-α) et l’interleukine-6 (Il-6). Un nombre croissant de recherches suggèrent que les restrictions de sommeil sont associées à des altérations neuroendocrines et neurobiologiques similaires à celles observées dans les troubles de l’Humeur., On pense également que les augmentations des cytokines pro-inflammatoires TFN-α ET IL-6 causées par la privation de sommeil sont liées à une réduction de la neurogenèse adulte (naissance de nouveaux neurones), comparable aux altérations observées chez les patients dépressifs. Pour cette raison, il a été proposé que l’inhibition de la neurogenèse par le processus d’interruption chronique du sommeil puisse également être une cause de dépression., Le traitement médicamenteux réussi de la dépression et l’amélioration du sommeil nocturne sont associés à une diminution des niveaux de cytokines IL-6.

vitamine DEditar

dans la population occidentale, la carence en vitamine D, en particulier en 25-hydroxyvitamine D, est répandue. Les faibles taux sériques de vitamine D sont liés à divers troubles de la santé, tels que le cancer, l’ostéoporose et la dépression.

la physiologie de la vitamine D chevauche la physiopathologie de la dépression., Les récepteurs de la vitamine D existent dans les zones clés du cerveau; et la vitamine D joue un rôle dans les rythmes circadiens et le sommeil, affecte les glucocorticoïdes et influence la croissance neuronale, la prolifération cellulaire dans le cerveau en développement et l’embryogenèse.

en ce qui concerne les effets antidépresseurs potentiels de la vitamine D, il existe des résultats contradictoires, avec des études donnant des résultats positifs et d’autres, au contraire, des résultats négatifs. La vitamine D a des effets modulateurs sur l’immunité., Il a été démontré que la supplémentation en vitamine D réduit significativement les niveaux des cytokines pro-inflammatoires TFN-α ET IL-6 (toutes deux clairement associées à la dépression) et au stress oxydatif (qui est étroitement lié à l’inflammation). La vitamine D dérivée d’une exposition au soleil sans danger peut réduire l’inflammation systémique.,

Autresmodifier

Il a été émis l’hypothèse que la forte exposition aux pesticides (y compris l’empoisonnement) subie par les résidents ruraux et les travailleurs agricoles, constitue un risque élevé de développer des troubles psychiatriques, tels que la dépression et les comportements suicidaires. Cependant, les données épidémiologiques à l’appui de cette théorie sont très limitées et peu concluantes.

il existe des preuves de la relation entre la perturbation des rythmes circadiens et le développement de symptômes dépressifs., Parmi eux, les sautes d’Humeur diurnes, le modèle d’activité quotidienne, la concentration altérée et l’organisation jour/nuit se distinguent.,S sensibles à la dépression:

• GATA1-semble diminuer la taille du cerveau, augmente la dépression
• (CALM2, -SYN1, RAB3A, RAB4B et TUBB4) diminué par GATA1
• SLC6A15-transporteur d’acides aminés dans le cerveau, augmente les chances de développer une dépression
• MKP-1-augmenté chez les patients souffrant de dépression
• li>
• creb1-dépression chez les femmes
• grm7-récepteur, glutamate métabotrope
• BDNF- (facteur neurotrophique dérivé du cerveau) pour le supprimer augmente L’anxiété et la dépression.,
• 5-HTTLPR-variante du gène du transporteur de la sérotonine.
• P11-sa carence provoque la dépression
• SERT-s-court gène transporteur de la sérotonine
• SERT-L-long gène transporteur de la sérotonine
• RNF123-affecte l’hippocampe
• PDE4B-augmente la possibilité de dépression
• Hypocreatine-diminue la dépression.

Plusieurs études décrivent l’identification de la région chromosomique 3p25-26, située sur le bras court du chromosome 3, dans laquelle il y a un total de 214 gènes.,

Les Analyses GWAS identifient deux SNP dans les syndromes dépressifs sur les chromosomes 12 et 18, rs7973260 et rs62100776 respectivement.