Colleen Wittoesch a appris en mars 2016 qu’elle avait un mélanome à un stade avancé de la manière la plus difficile.
« je n’arrivais pas à rassembler mes pensées, j’oubliais des choses », se souvient-elle. « Un soir, je parlais à ma fille et elle m’a dit: » Tu ne sonnes pas bien, nous devons t’emmener aux urgences.' »
une IRM a montré 12 tumeurs dans son cerveau., Un chirurgien a enlevé les deux plus grands, qui appliquaient une pression sur son cerveau et affectaient sa pensée.
Wittoesch a cherché un traitement chez MD Anderson, où elle avait fait du bénévolat pendant 12 ans, dont sept à la clinique du mélanome.
pour le mélanome de stade IV qui s’est propagé au cerveau, la chirurgie et la radiothérapie peuvent éliminer les petites tumeurs et soulager les symptômes, mais elles n’arrêtent pas la progression de la maladie. La survie médiane de ces patients est de quatre à cinq mois.
les métastases cérébrales du mélanome sont connues pour être résistantes à plusieurs types de chimiothérapies., En outre, en raison du mauvais pronostic associé aux métastases cérébrales du mélanome, les patients sont souvent exclus par les sociétés pharmaceutiques des essais cliniques.
en 2016, cela avait commencé à changer, et L’oncologue de Wittoesch, Rodabe Amaria, MD, professeur adjoint d’Oncologie Médicale du mélanome, l’a inscrite à un essai clinique de deux médicaments d’immunothérapie conçus pour libérer le système immunitaire pour attaquer le cancer.
peu de temps après le traitement initial de trois mois des médicaments ipilimumab et nivolumab, Amaria a eu de bonnes nouvelles.,
« je me souviens avoir entendu ses talons alors qu’elle descendait dans le couloir jusqu’à la salle de la clinique », dit Wittoesch. « Elle avait les larmes aux yeux et a dit » Colleen, il n’y a rien, absolument rien là-bas. Le cancer a disparu.' »
Cette réponse complète a enduré.
Les résultats de L’essai clinique de Wittoesch ont été rapportés en août dans le New England Journal of Medicine.
résultats remarquables avec l’immunothérapie combinée
« historiquement, moins de 20% de ces patients survivent pendant un an., Avec la combinaison d’immunothérapie dans cette étude, 82% ont survécu jusqu’à un an », explique le chef de l’étude Hussein Tawbi, MD, Ph.D., Professeur agrégé d’Oncologie Médicale du mélanome.
sur 94 patients dans l’étude à bras unique, à un suivi médian de 14 mois, 24 (26%) ont eu une réponse complète sans signe de maladie, 28 (30%) ont eu une réponse partielle et deux (2%) ont eu une maladie stable.
à neuf mois, 56 patients n’avaient aucune progression de leurs tumeurs cérébrales. « L’absence de progression aussi longtemps avec les métastases cérébrales est remarquable », dit Tawbi.,
« Cette étude qui a changé les pratiques a prouvé que vous pouvez commencer par l’immunothérapie d’abord avec ces patients, en s’attaquant à la fois au cerveau et à la maladie ailleurs dans le corps en même temps », explique Tawbi. « Et cela ouvre de nouvelles opportunités pour le développement de thérapies systémiques pour le mélanome métastatique. »
Tous les patients ont été traités par l’ipilimumab, qui bloque le point de contrôle CTLA-4 sur les lymphocytes T, en association avec le nivolumab, qui inhibe l’activation du point de contrôle PD1. Normalement, les deux points de contrôle arrêtent les lymphocytes T et bloquent la réponse immunitaire anti-tumorale., Le blocage des points de contrôle permet aux lymphocytes T, globules blancs qui servent de guerriers ciblés du système immunitaire, d’attaquer.
Patients précédemment exclus des essais cliniques
L’une des raisons pour lesquelles les patients atteints de métastases cérébrales avaient été exclus des essais cliniques est que la construction vasculaire étanche à la barrière hémato-encéphalique des vaisseaux sanguins desservant le cerveau empêche les médicaments d’atteindre les tumeurs. Puisque l’immunothérapie permet aux cellules T d’attaquer les tumeurs, plutôt que de traiter directement les tumeurs, les cellules du système immunitaire peuvent franchir la barrière., Il y avait cependant des préoccupations au sujet des effets secondaires liés au système immunitaire.
« nous étions très préoccupés par l’étude sur l’immunothérapie provoquant une inflammation et un gonflement du cerveau, donc cela a été étroitement surveillé », explique Tawbi. « En fin de compte, seulement 5% des patients présentaient un gonflement du cerveau. »
l’effet secondaire cérébral le plus courant était le mal de tête, et la plupart de ces effets secondaires étaient de faible qualité et faciles à gérer. Dans l’ensemble, 52 patients (55%) ont eu des effets secondaires plus difficiles, 19 patients (20%) ayant dû quitter l’essai.,
Pour Wittoesch, le principal effet secondaire du traitement « était comme avoir la grippe. J’étais un peu tremblante et malade à certains moments. »
l’essai est une bouée de sauvetage
« je n’ai jamais eu de chimiothérapie, mais je l’ai vue de près, et cela peut être assez dur », dit-elle, se référant à son expérience en tant que bénévole MD Anderson et avec le traitement de son père il y a des années.
« faire face au cancer peut être un combat si difficile », dit-elle. « Sans cet essai clinique, je ne serais pas ici, et c’est un grand plaisir pour moi de savoir que cette étude seront utilisés pour aider d’autres personnes., »
tawbi note que les oncologues continuent de travailler avec les radio-oncologues et les neurochirurgiens pour améliorer encore les résultats et fournir les meilleurs conseils aux patients sur le traitement initial et le meilleur moment pour les traitements ultérieurs, si nécessaire.
« aider 57 ou 58% de ces patients est une amélioration significative, mais notre objectif est d’atteindre 100% », explique Tawbi.