Les Mutations du gène HBB provoquent la drépanocytose. Le gène HBB fournit des instructions pour fabriquer une partie de l’hémoglobine. L’hémoglobine 
se compose de quatre sous-unités protéiques, typiquement, deux sous-unités appelées alpha-globine et deux sous-unités appelées bêta-globine. Le gène HBB fournit des instructions pour la fabrication de la bêta-globine. Différentes versions de la bêta-globine résultent de différentes mutations dans le gène HBB. Une mutation particulière du gène HBB produit une version anormale de la bêta-globine connue sous le nom d’hémoglobine S (HbS)., D’autres mutations dans le gène HBB conduisent à d’autres versions anormales de la bêta-globine telles que l’hémoglobine C (HbC) et l’hémoglobine E (HbE). Les mutations du gène HBB peuvent également entraîner un taux anormalement bas de bêta-globine; cette anomalie est appelée bêta thalassémie.
chez les personnes atteintes de drépanocytose, au moins une des sous-unités de bêta-globine dans l’hémoglobine est remplacée par l’hémoglobine S. Dans l’anémie falciforme (également appelée drépanocytose homozygote), qui est la forme la plus courante de drépanocytose, l’hémoglobine S remplace les deux sous-unités de bêta-globine dans l’hémoglobine., Dans d’autres types de drépanocytose, une seule sous-unité de bêta-globine dans l’hémoglobine est remplacée par l’hémoglobine S. l’autre sous-unité de bêta-globine est remplacée par une variante anormale différente, telle que l’hémoglobine C. Par exemple, les personnes atteintes de la maladie de la drépanocytose c (HBSC) ont des molécules d’hémoglobine avec Si les mutations qui produisent l’hémoglobine S et la bêta-thalassémie se produisent ensemble, les individus ont la maladie de l’hémoglobine S-bêta-thalassémie (HbSBetaThal).
Les versions anormales de la bêta-globine peuvent déformer les globules rouges en forme de faucille., Les globules rouges en forme de faucille meurent prématurément, ce qui peut entraîner une anémie. Parfois, les cellules inflexibles en forme de faucille se coincent dans les petits vaisseaux sanguins et peuvent entraîner de graves complications médicales.