chromosome de Philadelphie (Ph): l’anomalie chromosomique qui cause la leucémie myéloïde chronique (LMC). Abrégé en chromosome Ph.
le chromosome Ph est un chromosome 22 anormalement court qui est l’un des deux chromosomes impliqués dans une translocation (un échange de matériel) avec le chromosome 9., Cette translocation a lieu dans une seule cellule de moelle osseuse et, par le processus d’expansion clonale (la production de nombreuses cellules à partir de cette cellule mutante), elle donne naissance à la leucémie.
la découverte à Philadelphie en 1960 du chromosome Ph a fait date. C’était la première anomalie chromosomique cohérente trouvée dans n’importe quel type de malignité. La découverte a conduit à l’identification dans les cellules de la LMC du gène de fusion BCR-ABL et de sa protéine correspondante. ABL et BCR sont des gènes normaux sur les chromosomes 9 et 22, respectivement., Le gène ABL code une enzyme tyrosine kinase dont l’activité est étroitement régulée (contrôlée). Dans la formation de la translocation Ph, deux gènes de fusion sont générés: BCR-ABL sur le chromosome Ph et ABL-BCR sur le chromosome 9 participant à la translocation. Le gène BCR-ABL code une protéine avec une activité tyrosine kinase dérégulée (non contrôlée). La présence de cette protéine dans les cellules de la LMC est une preuve solide de son rôle pathogénique (pathogène)., L’efficacité dans la LMC d’un médicament qui inhibe la tyrosine kinase BCR-ABL a fourni la preuve finale que L’oncoprotéine BCR-ABL est la cause unique de la LMC.
le chromosome Ph se trouve également dans une forme de leucémie lymphoblastique aiguë (Lal). Il semble hautement probable que cette forme de L’ALL soit due aux mêmes mécanismes chromosomiques et moléculaires que la LMC.
le chromosome de Philadelphie est la caractéristique de la leucémie myéloïde chronique (LMC). Le chromosome de Philadelphie (Ph) est un chromosome 22 abrégé qui a été shortchanged dans un échange réciproque de matériel avec le chromosome 9., Cette translocation se produit dans une cellule de la moelle osseuse, et provoque la LMC on la trouve également dans une forme de leucémie lymphoblastique aiguë (Lal). Au niveau moléculaire, la translocation du chromosome de Philadelphie entraîne la production d’une protéine de fusion. Une grande partie d’un proto-oncogène, appelé ABL, sur le chromosome 9 est transloquée au gène BCR sur le chromosome 22. Les deux segments de gènes sont fusionnés et produisent finalement une protéine chimérique plus grande que la protéine ABL normale. L’état malin est une conséquence de ce processus., La compréhension de ce processus a conduit au développement du médicament imatinib mesylate (Gleevec) le premier d’une nouvelle classe d’agents génétiquement ciblés, une avancée majeure dans le traitement du cancer..
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