Cryptosporidium | Hippocrates Guild

aperçu: ce que chaque clinicien doit savoir

Cryptosporidium spp. – parasite protozoaire intracellulaire.

deux espèces sont responsables de la plupart des infections humaines: Cryptosporidium hominis, qui infecte principalement les humains; et Cryptosporidium parvum, qui infecte les humains et les animaux, tels que les bovins. La distinction d’espèces entre C. hominis et C. parvum est assez récente, et pendant plusieurs années, les deux parasites ont été appelés C. parvum (génotypes 1 et 2). D’autres espèces ont également été signalées pour causer des maladies chez L’homme, y compris C. felis, C., meleagridis, C. canis et C. muris.

Quel est le meilleur traitement?

traitement de la cryptosporidiose chez les patients immunocompétents

chez la plupart des patients immunocompétents, la cryptosporidiose est auto-limitée et, dans de nombreux cas, aucun traitement pharmacologique n’est requis.
Lorsqu’une décision est prise de traiter, le nitazoxanide, un dérivé de nitrothiazolyl-salicylamide, est le traitement de choix pour la cryptosporidiose chez les adultes et les enfants immunocompétents.,
Les effets indésirables associés au nitazoxanide sont limités et généralement légers, et aucune interaction médicamenteuse importante n’a été rapportée.
dans deux essais contrôlés randomisés (ECR), un traitement de 3 jours de nitazoxanide administré à des adultes séronégatifs séronégatifs et à des enfants atteints de cryptosporidiose a montré des taux plus élevés de résolution de la diarrhée et de selles sans oocystes par rapport au placebo.
dans un autre ECR, une cure de 3 jours de nitaxozanide s’est avérée réduire la durée de la diarrhée et de L’excrétion d’oocystes de C. parvum chez les enfants séronégatifs séronégatifs.,
les directives de traitement américaines actuelles recommandent comme traitement de première intention chez les adultes et les enfants non infectés par le VIH depuis plus de 12 ans: nitazoxanide 500mg po bid x 3D; chez les enfants de 1 à 3 ans, 100mg PO bid x 3D; et chez les enfants de 4 à 11 ans, 200mg PO bid cryptosporidiose.,

traitement de la cryptosporidiose chez les patients immunodéprimés

le traitement de la cryptosporidiose chez les patients immunodéprimés reste controversé en raison des preuves limitées d’options thérapeutiques efficaces.
dans le cadre d’une immunosuppression sévère chez les personnes infectées par le VIH, l’utilisation d’un traitement antirétroviral combiné (cART) avec une restauration immunitaire à un taux de CD4+ supérieur à 100 cellules/µL conduit à la résolution de la cryptosporidiose clinique et constitue le pilier du traitement.,
dans la mesure du possible, le cART devrait inclure un inhibiteur de protéase boosté, car ces médicaments peuvent avoir une activité anti-cryptosporidiale et peuvent être synergiques en association avec le nitazoxanide.

agents alternatifs

le principal agent alternatif est la paromomycine, un aminoglycoside oral qui est mal absorbé par l’épithélium intestinal et qui a été suggéré pour avoir une activité modeste contre le cryptosporidium dans plusieurs études cliniques de petite taille et pour la plupart non contrôlées.,
Une combinaison de paromomycine et d’azithromycine, en combinaison avec un cART efficace, peut également être essayée pour diminuer la diarrhée dans la cryptosporidiose chronique.

Quelles sont les manifestations cliniques de l’infection par cet organisme?

principaux symptômes de la maladie

Infection par Cryptosporidium spp. peut entraîner un large éventail de manifestations, des infections asymptomatiques à une maladie grave mettant la vie en danger. Les Manifestations peuvent être significativement différentes chez les personnes immunodéprimées et immunocompétentes.,

infection asymptomatique

une infection asymptomatique peut survenir chez les patients immunocompétents et immunodéficients.
jusqu’à 30% des infections infantiles ont été signalées asymptomatiques.
Les taux d’infection asymptomatique chez les patients séropositifs seraient de 1 à 5%, mais pourraient être plus élevés chez les patients atteints de C. hominis que chez les patients infectés par C. parvum (14 contre 2% dans une petite étude).,

cryptosporidiose gastro-intestinale symptomatique

la durée et la gravité des symptômes cliniques dépendent en grande partie du statut immunitaire de la personne infectée.
La période d’incubation dépend de la dose, mais est généralement de 3 à 12 jours.
chez les personnes immunocompétentes, les symptômes sont généralement auto-limités et durent environ 5 à 14 jours.
Les patients immunodéprimés souffrent souvent d’une maladie chronique ou insoluble., Chez ces personnes, en particulier chez les patients atteints du VIH/SIDA dont le taux de CD4 est inférieur à 100/ mm3, la cryptosporidiose peut se présenter sous forme de diarrhée chronique ou de maladie grave mettant la vie en danger, entraînant une dépérissement, une malabsorption des antirétroviraux et une réduction de l’espérance de vie.
une maladie grave a également été rapportée chez des patients greffés de moelle osseuse et d’organes solides.
la caractéristique clinique la plus courante est une diarrhée aqueuse accompagnée de crampes abdominales (observée chez 96% des patients qui se présentent en consultation).,
les autres caractéristiques comprennent: vomissements, légère fièvre, déshydratation, perte d’appétit, douleurs abdominales.
parfois, les patients peuvent également se plaindre de myalgie, de faiblesse, de malaise, de maux de tête et d’anorexie.

maladie Extra-intestinale

l’atteinte des voies biliaires est fréquemment observée chez les patients atteints du SIDA et peut entraîner une cholécystite acalculeuse, une cholangite sclérosante, une hépatite et une pancréatite. Ces patients peuvent présenter des douleurs dans le quadrant supérieur droit, des nausées, des vomissements et de la fièvre, ainsi que des diarrhées simultanées.,
l’atteinte des voies respiratoires a été décrite, mais on ne sait pas si l’organisme est un véritable agent pathogène ou s’il colonise simplement les voies respiratoires. Les symptômes rapportés comprennent la toux, l’essoufflement, la respiration sifflante et l’enrouement.,

Touche les signes physiques de la maladie

diarrhée Aqueuse (selles volumes peuvent varier de 1 à 25 litres/jour)
la Déshydratation
la Mi-épigastrique ou RUQ douleur/sensibilité (voies biliaires participation)
la Jaunisse (dans les voies biliaires participation)

Faire d’autres maladies imiter ses manifestations?,les s qui peuvent imiter cette maladie parasitaire comprennent:

giardiase (infection par Giardia lamblia)

Isosporase (infection par Isospora belli)

Cyclosporase (infection par Cyclospora cayetanensis)

amibiase (infection par Entamoeba histolytica)

dientamoeba fragilis infection syndrome du côlon irritable maladie inflammatoire de l’intestin

Blastocystis hominis (le rôle pathogène est encore quelque peu controversé)

maladie cœliaque

quelles études de laboratoire devriez-vous commander et que devriez-vous vous attendre à trouver?,

résultats conformes au diagnostic

le panel métabolique est habituellement normal, sauf dans les cas graves où il peut y avoir une augmentation de l’azote uréique sanguin (BUN) et une réduction du bicarbonate sérique.
Il peut y avoir de légères anomalies enzymatiques hépatiques, surtout en cas d’atteinte biliaire (image principalement obstructive).

Résultats qui confirment le diagnostic

Diagnostic peut être fait par l’identification microscopique des oocystes dans les selles ou les tissus., Les oocystes de Cryptosporidium sont plus petits (4-5µm de diamètre) que les stades fécaux de la plupart des autres parasites. Échantillon de selles:

les oocystes peuvent être identifiés par microscopie des selles (avec ou sans concentration de selles). Les taches acides modifiées sont généralement utilisées, bien que les organismes puissent également être vus en utilisant la coloration à l’hématoxyline et à l’éosine (H&E), la coloration au Giemsa ou la coloration au vert malachite.,
chez les personnes souffrant de diarrhée abondante, un seul échantillon de selles est généralement suffisant pour le diagnostic; cependant, la sensibilité d’un seul échantillon peut être insuffisante, de sorte que plusieurs échantillons doivent être testés avant qu’une interprétation diagnostique négative ne soit rapportée.
Les échantillons de selles peuvent être présentés frais, conservés dans du formol ou en suspension dans un milieu de stockage. Les oocystes dans les échantillons de selles restent infectieux pendant de longues périodes; par conséquent, les échantillons de selles doivent être conservés dans du formol pour les rendre non viables.,
Les échantillons fécaux manquent généralement de leucocytes et d’érythrocytes.
sur la coloration H&E, les stades de développement du cryptosporidium apparaissent sous la forme de petits corps basophiles sphériques, de 2 à 5 µm, seuls ou en grappes sur le bord de la brosse de la muqueuse intestinale.
comme l’infection peut être inégale, les échantillons de biopsie peuvent être moins sensibles que l’examen des selles.
les oocystes de Cryptosporidium peuvent également être identifiés dans des coupes tissulaires incorporées à la paraffine à l’aide de techniques d’anticorps immunofluorescents indirects (IFA).,
Les tests de réaction en chaîne par polymérase (PCR) ont l’avantage de pouvoir différencier les génotypes de Cryptosporidium mais ne sont disponibles que dans des laboratoires de recherche spécialisés.
une méthode D’analyse immuno – enzymatique par PCR (ELISA) disponible dans le commerce permet également de détecter et de génotyper le cryptosporidium dans des échantillons biologiques et, par rapport à la microscopie, il a été démontré que sa sensibilité et sa spécificité étaient respectivement de 97 et 100%.,
bien que des tests sérologiques utilisant IFA ou ELISA pour la détection d’anticorps spécifiques au Cryptosporidium soient disponibles, ils ne sont généralement utilisés que comme outil épidémiologique, car la persistance des anticorps limite leur utilité dans le diagnostic d’infection aiguë.
la biopsie de L’intestin grêle peut démontrer une entérite cryptosporidiale. L’organisme semble basophile avec la coloration H&E, et se produit seul ou en grappes à divers stades de développement sur la bordure en brosse des surfaces épithéliales muqueuses.,
la microscopie électronique à Transmission révèle des formes de cycle de vie distinctes, chacune dans une vacuole parasitophore confinée à la région microvilleuse de la cellule hôte.

quelles études d’imagerie seront utiles pour établir ou exclure le diagnostic de cryptosporidium?

Les études D’imagerie ne sont pas utiles dans la cryptosporidiose, mais peuvent être utiles pour exclure ou exclure d’autres diagnostics.

quelles complications peuvent être associées à cette infection parasitaire, et Existe-t-il des traitements supplémentaires qui peuvent aider à atténuer ces complications?,

bien que l’intestin grêle soit le site le plus souvent affecté, chez les patients immunodéprimés, l’ensemble du tractus gastro-intestinal peut être affecté, y compris le canal pancréatique et la vésicule biliaire. Cela peut entraîner une pancréatite, une cholangite sclérosante et, rarement, une cirrhose biliaire ultérieure.
Les Patients atteints du VIH / SIDA avec un taux de CD4 inférieur à 200 / mm3 et les patients présentant des carences primaires en lymphocytes T, telles qu’une immunodéficience combinée sévère et un déficit en ligand CD40 (syndrome hyper IgM), sont plus à risque d’infection pancréato-biliaire.,
des infections pulmonaires ont également été signalées, généralement comme une complication rare et tardive d’une infection intestinale chronique chez les personnes atteintes du VIH / sida.
rarement, dans le VIH avancé, la cryptosporidiose est associée à une pneumatose cystoides intestinalis dans laquelle des kystes contenant du gaz se produisent dans la paroi intestinale et peuvent se rompre, entraînant un pneumorétropéritoine et un pneumomédiastin.
chez les enfants malnutris dans les pays en développement, la cryptosporidiose peut avoir des effets négatifs à long terme sur la croissance, la prise de poids et le développement physique et cognitif., La Malnutrition est à la fois un facteur contributif et un résultat de Cryptosporidium spp. infection.

Quel est le cycle de vie du parasite et comment le cycle de vie explique-t-il l’infection chez l’homme?

cycle de vie du Parasite

les oocystes sporulés (contenant quatre sporozoïtes) sont le stade infectieux de Cryptosporidium spp et peuvent être excrétés par les humains ou les animaux dans l’environnement.
les oocystes sont infectieux sur l’excrétion, ce qui permet une transmission fécale-orale directe et immédiate. Les oocystes peuvent survivre pendant de longues périodes dans un sol humide.,
La dose infectieuse dépend de la souche infectante, avec aussi peu que dix oocystes suffisante pour causer une infection.
les oocystes sporulés sont ingérés par l’hôte et subissent une excystation dans le tractus gastro-intestinal.
Les sporozoïtes sont libérés dans la lumière intestinale et d’envahir les cellules épithéliales, en particulier dans l’iléon terminal.,
Les parasites subissent ensuite une réplication par des cycles asexués (schizogonie ou mérogonie) puis sexuels (gamétogonie) dans un vide parasitophore situé dans les cellules épithéliales intestinales (et éventuellement respiratoires), produisant éventuellement des microgamontes (mâles) et des macrogamontes (femelles).
lors de la fécondation des macrogamontes par les microgamètes, des oocystes se développent qui sporulent chez l’hôte infecté.
Deux types d’oocystes sont produites. L’oocyste à paroi épaisse est généralement excrété de l’hôte dans les fèces et est la forme observée en microscopie., L’oocyste à paroi mince est principalement impliqué dans l’autoinfection et est capable de subir une excystation dans le tractus gastro-intestinal (Figure 1).
la cryptosporidiose se transmet par voie fécale-orale, soit par ingestion d’eau ou d’aliments contaminés, soit par contact direct de personne à personne (anthroponotique) ou d’animal à personne (zoonotique).
Les animaux vecteurs comprennent les vaches, les moutons, les chats, les chiens et les rongeurs.,
des éclosions de cryptosporidiose D’origine hydrique ont été signalées partout dans le monde et peuvent être liées à la contamination de l’eau potable ou à la contamination de sources d’eau récréatives, telles que les piscines et les parcs aquatiques.
l’infection D’origine alimentaire se produit moins fréquemment, mais elle a été liée au cidre de pomme contaminé, au lait non pasteurisé et aux produits crus.,
Une méta-analyse récente a révélé que, dans les régions tropicales, les précipitations sont un puissant facteur saisonnier de cryptosporidiose, tandis que la température est le principal facteur de cryptosporidiose dans les climats de moyenne latitude et de température.
aux États-Unis, les cas de cryptosporidiose culminent en juillet-septembre, coïncidant avec les heures de pointe pour la baignade.
Au Royaume-Uni, Les infections à C. parvum culminent au printemps et à C. hominis à la fin de l’été et à l’automne.,
les oocystes de Cryptosporidium résistent à la chloration et peuvent survivre dans l’eau pendant de longues périodes.
la température est un paramètre critique dans la survie et l’infectiosité des oocystes rejetés dans l’environnement (des températures plus élevées augmentent l’activité métabolique et diminuent la survie autonome et l’infectiosité).
Oocystes peuvent être tués par le gel ou retiré par filtration.
L’exposition au soleil réduit la viabilité des oocystes, des études suggérant que 12 heures de forte lumière solaire conduisent à une réduction de la viabilité des oocystes de 98 à 0,3%., La lumière UV isolée est rapidement germicide pour Cryptosporidium spp.
la cryptosporidiose est répandue dans le monde entier, et Cryptosporidium spp. ont été identifiés sur tous les continents, sauf l’Antarctique. La prévalence varie considérablement selon les régions géographiques et les populations à risque.
Les études de séroprévalence suggèrent des taux d’infection beaucoup plus élevés que les rapports basés sur la détection du parasite dans les selles et varient de 30 à 89%, selon l’âge, l’emplacement géographique et la source d’eau potable.,
chez les patients atteints du VIH / sida, les taux de prévalence déclarés de cryptosporidiose varient considérablement, allant de 0 à 100%, avec une médiane de 32%. Les taux d’infection chez les patients séropositifs en Europe ont été rapportés à 6,6%, et ceux de Los Angeles aux États-Unis à 3,8%.
Les Enfants et les patients atteints du SIDA dans les milieux pauvres en ressources sont touchés de manière disproportionnée.
la cryptosporidiose est également associée à des éclosions sporadiques, souvent liées à l’eau, de diarrhée auto-limitée chez les hôtes immunocompétents., Une grande épidémie à Milwaukee, WI, en 1993 a touché plus de 400 000 personnes.
En aux États-unis, Cryptosporidium spp. les infections ont récemment été signalées comme étant en augmentation, très probablement en raison de la détection accrue des éclosions d’eau récréative.
la cryptosporidiose est significativement plus fréquente chez les patients infectés par le VIH que chez les personnes séronégatives.,
le risque de maladie grave et / ou prolongée est augmenté chez les patients immunosuppresseurs de différentes causes, y compris les patients séropositifs, les patients sous chimiothérapie, les patients greffés d’organes, ceux présentant un déficit en IgA et ceux présentant une hypogammaglobulinémie.
les Enfants de moins de 5 ans sont plus à risque d’infection, comme le sont les enfants dans un programme de garde d’enfants. Les enfants vivant dans des milieux pauvres en ressources sont particulièrement à risque, non seulement avec une incidence accrue de Cryptosporidium spp., infection, mais aussi avec une morbidité aiguë et durable accrue.
Les Voyageurs sont également à risque, des études suggérant que Cryptosporidium spp. est l’organisme responsable dans environ 10% des cas de diarrhée du voyageur.
D’autres facteurs de risque comprennent l’ingestion d’eau récréative ou potable contaminée, l’eau de puits, la baignade dans de l’eau douce ou des piscines publiques, le contact avec des enfants en garderie ou des enfants qui portent des couches, le contact avec des personnes infectées et le contact avec des animaux de ferme ou domestiques., Les éclosions liées aux piscines publiques se produisent fréquemment.

problèmes de contrôle des infections

aucune chimioprophylaxie n’est recommandée.
Aucun vaccin n’est disponible.
les processus ordinaires de désinfection de l’eau ne tuent pas le Cryptosporidium et un filtrage est nécessaire pour éliminer le parasite.,
Il est conseillé aux Patients souffrant de diarrhée de ne pas se baigner; les patients ayant un diagnostic confirmé de cryptosporidiose doivent être déconseillés d’utiliser les piscines pendant 2 semaines après l’arrêt de la diarrhée, car les oocystes peuvent encore être éliminés pendant cette période.
les Fruits et légumes doivent être lavés dans de l’eau filtrée.
comme le filtrage peut éliminer le Cryptosporidium, il peut être conseillé aux patients séropositifs ayant un faible taux de CD4 de filtrer leur eau avant de la boire si la qualité de leur source d’eau est douteuse.,

comment cet organisme cause-t-il la maladie?

les sporozoïtes de Cryptosporidium, libérés par les oocystes, sont engloutis par la surface apicale de l’épithélium intestinal après reconnaissance et fixation aux récepteurs de surface. L’infection des cellules épithéliales est associée à l’activation du facteur nucléaire kB, qui active les mécanismes anti-apoptotiques et conduit également à une régulation ascendante d’une cascade pro-inflammatoire avec une expression accrue des cytokines et des marqueurs de l’inflammation, y compris le TNFa, L’IL-1, l’IL-8 et la lactoferrine.,
L’Infection de l’épithélium intestinal peut entraîner un aplatissement des villosités, entraînant une malabsorption et une diarrhée. La composante sécrétoire de la diarrhée peut être due à une augmentation de la substance P ou de la production de prostaglandines et à une perturbation de l’épithélium intestinal, qui peut inhiber l’absorption du NaCl. Le parasite peut favoriser l’apoptose dans les cellules épithéliales adjacentes, tout en inhibant l’apoptose dans les cellules infectées, facilitant ainsi prolongé la survie du parasite.,
l’infection lourde chez les patients atteints du SIDA est associée à une atrophie villeuse, une hyperplasie de la crypte et une infiltration marquée avec les lymphocytes, les plasmocytes et même les neutrophiles.
les réponses immunitaires à médiation cellulaire jouent un rôle crucial dans la protection et la résolution de la cryptosporidiose. Les patients atteints du SIDA dont le nombre de cellules CD4+ est inférieur à 50cellules/mm3 sont plus susceptibles d’avoir une forme fulminante de la maladie.

quelles sont les preuves pour des recommandations spécifiques de prise en charge et de traitement?

Abubakar, j’, Aliyu, S, Arumugam, C, Chasseur, P, Usman, N., « Prévention et traitement de la cryptosporidiose chez les patients immunodéprimés ». Cochrane Database Syst Rev. 2007. pp. CD004932

Borad, A, de la Paroisse, H. « l’Homme des réponses immunitaires dans la cryptosporidiose”. Futur Microbiol. vol. 5. 2010. pp. 507-19.

courant, WL, Garcia, LS. « Cryptosporidiose”. Clin Microbiol Rev.vol. 4. 1991. p. 325 à 58.

Duombo, O, Rossignol, JF, Pichard, E. « Nitazoxanide dans le traitement de la diarrhée cryptosporidiale et d’autres infections parasitaires intestinales associées au syndrome d’immunodéficience acquise en Afrique tropicale”. Am J Trop Med Hyg. vol. 56. 1997. pp., 637-9.

Garcia, L, Shimizu, R. « l’Évaluation de neuf kits de dosage immunologique (elisa et directe de la fluorescence) pour la détection de Giardia lamblia et Cryptosporidium parvum dans les échantillons de selles humaines”. J Clin Microbiol. vol. 35. 1997. p. 1526 à 9.

Guerrant, DI, Moore, SR, Lima, AA, Patrick, PD, Schorling, JB, Guerrant, RL. « Association de la diarrhée de la petite enfance et de la cryptosporidiose avec une altération de la forme physique et des fonctions cognitives quatre à sept ans plus tard dans une communauté urbaine pauvre du Nord-Est du Brésil”. Am J Trop Med Hyg. vol. 61. 1999. p. 707 à 13.

Huang, D, Blanc, A., ”Une revue mise à jour sur Cryptosporidium et Giardia ». Gastroenterol Clin Nord Am. vol. 35. 2006. pp. 291-314.

Hunter, PR, Nichols, G. « l’Épidémiologie et les caractéristiques cliniques de l’infection chez les patients immunodéprimés”. Clin Microbiol Rev.vol. 15. 2002. pp. 145-54.

Leder, K, Weller, P, McGovern, B. « la Cryptosporidiose”.

MacKenzie, W, Hoxie, N, Proctor, M. « Une épidémie massive de Milwaukee de cryptosporidium infection transmise par le biais de l’approvisionnement public en eau”. N Engl J Med. vol. 331. 1994. pp. 161-7.

Moore, JA, Frenkel, JK., « Cryptosporidiose respiratoire et entérique chez l’homme”. Arch Pathol Lab Med. vol. 115. 1991. pp. 1160-2.

O’Connor, R, Shaffie, R, Kang, G. « la Cryptosporidiose chez les patients atteints de VIH/SIDA”. SIDA. vol. 25. 2011. p. 549 à 60.

Rossignol, JF, Hidalgo, H, Feregrino, M. « Un double-aveugle et contrôlée par placebo nitazoxanide dans le traitement des oocystes la diarrhée chez les patients atteints du SIDA au Mexique”. Trans R Soc Trop Med Hyg. vol. 92. 1998. pp. 663-6.

Rossignol, JF, Kabil, SM, Younis, AM, El-Gohary, Y., En « Double-aveugle et contrôlée par placebo nitazoxanide dans le traitement de la diarrhée à cryptosporidium dans 90 immunocompétents les adultes et les adolescents à partir du delta du Nil de l’Egypte”. Clin Gastroenterol Hépatol. vol. 4. 2006. pp. 320-4.

– Savin, C, Sarfati, C, Menotti, J. « l’Évaluation de cryptodiag pour le diagnostic de la cryptosporidiose et de génotypage Cryptosporidium espèces”. J Clin Microbiol. vol. 46. 2008. p. 2590

Cryptosporidium (Français)