carences en Anticoagulants naturels, en protéines C, en protéines s et en antithrombine

Vous ou un membre de votre famille avez peut-être développé un caillot sanguin dans l’une des veines profondes du corps (c.-à-d. une thrombose veineuse profonde, ou TVP) ou Dans le cadre de vos soins médicaux, votre médecin peut vous avoir évalué pour les conditions qui peuvent avoir contribué à développer un caillot sanguin.,

la thrombophilie est une affection dans laquelle il existe une tendance accrue à la formation de caillots sanguins. Il peut être héréditaire et conféré par des gènes hérités d’un ou plusieurs parents, ou il peut être acquis par des situations telles que la chirurgie, le cancer, la grossesse ou certains médicaments (par exemple, certains contraceptifs et produits hormonaux substitutifs ménopausiques). Les deux affections héréditaires les plus courantes de la thrombophilie sont les mutations génétiques du facteur V Leiden et de la prothrombine 20210, qui ont toutes deux fait l’objet de pages de patients en cardiologie précédentes.,1,2 cette page patient en cardiologie décrira les carences en anticoagulants naturels, en protéine C, en protéine S et en antithrombine pouvant entraîner une thrombophilie héréditaire ou acquise.

Quels sont les Anticoagulants naturels?

le sang circule dans les vaisseaux sanguins pour fournir de l’oxygène et des nutriments à tous les tissus du corps. Lorsqu’un vaisseau sanguin est blessé, un processus appelé coagulation provoque la formation de caillots sanguins qui arrêtent le saignement du vaisseau sanguin endommagé., Une fois que la coagulation commence, d’autres substances dans le sang, les anticoagulants naturels, agissent comme des freins pour limiter la coagulation à la zone spécifique des dommages, évitant ainsi la formation de caillots suffisamment grands pour entraver le flux sanguin normal. Il y a un équilibre délicat au travail pour s’assurer qu’il y a suffisamment—mais pas trop—de capacité de coagulation dans le sang. Une capacité de coagulation trop faible entraîne des problèmes de saignement, tandis qu’une capacité de coagulation trop importante (thrombophilie) peut entraîner la formation de caillots sanguins., L’état de cet équilibre entre saignement et coagulation diffère d’une personne à l’autre, et beaucoup de choses peuvent perturber l’équilibre (Figure). Parce que les anticoagulants naturels sont nécessaires pour aider à arrêter le processus de coagulation, les carences de l’une de ces substances peuvent perturber cet équilibre et entraîner une thrombophilie. Les anticoagulants naturels les plus importants sont la protéine C, la protéine S et l’antithrombine (qui s’appelait auparavant antithrombine III jusqu’à ce que son nom soit changé en antithrombine).

quelles sont les causes des carences des Anticoagulants naturels?

de faibles niveaux d’anticoagulants naturels ou d’anticoagulants naturels qui ne fonctionnent pas correctement peuvent être hérités ou peuvent survenir au cours de certains événements de la vie., Les gènes, y compris ceux des anticoagulants naturels, sont hérités de vos parents en 2 copies, 1 de votre mère et 1 de votre père. Les personnes nées avec les carences de l’un des anticoagulants naturels héritent d’un gène anormal de leur mère ou de père. Rarement, les gens peuvent hériter de gènes anormaux des deux parents, mais cela entraîne souvent de graves problèmes de coagulation qui sont diagnostiqués en bas âge., Les personnes qui ont hérité de niveaux normaux d’anticoagulants naturels peuvent néanmoins développer des carences dans certaines situations, telles que la grossesse, une maladie du foie, une infection grave ou une autre maladie, une carence en vitamine K et certains médicaments, par exemple, l’œstrogène, l’héparine et la warfarine. En outre, un caillot sanguin récent peut également réduire les taux sanguins d’anticoagulants naturels.

comment le diagnostic est-il fait?

Le test est réalisé avec un test sanguin pour mesurer les niveaux et l’activité des anticoagulants naturels dans votre sang., Le test doit être effectué au moins plusieurs semaines après un épisode de coagulation aiguë et au moins 3 à 6 semaines après l’arrêt de la warfarine ou de l’héparine. Des tests répétés doivent être effectués pour confirmer les résultats anormaux, car les résultats faussement positifs sont courants. Par exemple, les pilules contraceptives et la grossesse provoquent souvent un taux faussement faible de protéine S.

quelles en sont les Implications?

Les carences héréditaires des coagulants naturels sont rares. Une carence en protéine C survient chez ≈1 personne sur 200 à 500, alors qu’une carence en protéine S peut être attendue chez ≈1 personne sur 500., La carence en antithrombine est la moins fréquente des 3 carences, survenant chez ≈1 personne sur 2000 à 5000.

les personnes ayant une déficience héréditaire en protéine C ou en protéine s ont un risque 2 à 11 fois plus élevé de développer une TVP ou une Ep par rapport aux personnes sans déficience. Cela se traduit à peu près par une TVP ou une EP survenant chez ≈1 personne sur 100 à 500 présentant l’une de ces déficiences chaque année., La carence en antithrombine est associée à un risque plus élevé de développer une TVP et une EP, et on estime que jusqu’à 50% des personnes atteintes d’une déficience héréditaire en antithrombine connaîtront un caillot sanguin au cours de leur vie.

Les carences en anticoagulants naturels sont principalement associées à un risque accru de caillots sanguins dans les veines et semblent jouer peu ou pas de rôle dans le développement de caillots sanguins dans les artères, par exemple, crise cardiaque et accident vasculaire cérébral., Cependant, une étude récente suggère que les carences en protéines C et en protéines s (mais pas en antithrombine) peuvent être associées à un risque accru de formation de caillots sanguins artériels chez les personnes de moins de 55 ans.

bien qu’associé à un risque accru de formation de caillots sanguins, il est important de se rappeler que de nombreuses personnes (peut-être la plupart) présentant des carences en anticoagulants naturels ne connaîtront jamais de complications liées à cette carence.

comment les carences des Anticoagulants naturels sont-elles traitées?,

Si vous avez eu une TVP ou une Ep, vous avez probablement été traité avec des anticoagulants (anticoagulants). La warfarine est actuellement l’anticoagulant le plus couramment prescrit pour le traitement à long terme après une TVP ou une EP, mais elle doit être administrée initialement avec un anticoagulant injectable supplémentaire (généralement de l’héparine, de l’héparine de bas poids moléculaire ou un médicament similaire) jusqu’à ce que la warfarine soit pleinement efficace. Si vous avez un déficit en protéine C ou en protéine S, vous ne devez jamais recevoir de warfarine sans avoir d’abord reçu un autre anticoagulant en même temps., La warfarine inhibe la production de protéines C et de protéines S. Par conséquent, le traitement initial par la warfarine seule chez les personnes présentant un déficit en protéines C ou en protéines S peut temporairement aggraver la coagulation ou précipiter un nouveau caillot ou une éruption cutanée sévère appelée nécrose cutanée. Il est généralement sûr de prendre la warfarine seule après 5 jours ou plus de traitement concomitant avec de l’héparine, de l’héparine de bas poids moléculaire ou un médicament apparenté, tel que le fondaparinux.,

Après une première TVP ou EP, le risque de développer un deuxième caillot est probablement plus élevé chez les personnes présentant une carence en l’un des anticoagulants naturels que chez celles n’ayant pas cette carence. Bien qu’un traitement à vie avec un anticoagulant ne soit pas toujours recommandé après un premier caillot sanguin, la durée du traitement anticoagulant dépendra du type exact de déficit en anticoagulant naturel que vous avez, des circonstances de votre caillot et d’autres facteurs de risque que vous pourriez avoir. Par conséquent, la durée de l’anticoagulation devra être soigneusement examinée avec votre médecin.,

Si vous avez une carence en l’un des anticoagulants naturels mais que vous n’avez jamais eu de caillot sanguin, vous ne serez pas systématiquement traité avec un anticoagulant. Cependant, vous devriez vous concentrer sur la réduction ou l’élimination d’autres facteurs qui pourraient augmenter votre risque de développer un caillot sanguin à l’avenir (Tableau 1). En outre, vous pouvez avoir besoin d’un traitement temporaire avec un anticoagulant pendant les périodes de risque particulièrement élevé, telles que la chirurgie ou la grossesse. Il est donc très important que vous sachiez à tous vos médecins Si vous avez une telle carence.

Ce Sont des Considérations Spéciales pour les Femmes Ayant une Carence de l’Un des Anticoagulants Naturels?

Les carences des anticoagulants naturels exigent une attention particulière pendant la grossesse ou l’utilisation d’hormones (contraceptifs oraux ou hormonothérapie substitutive ménopausique). L’utilisation d’hormones est associée à un risque accru de caillots sanguins dans la population générale, mais le risque est encore plus élevé pour les femmes présentant des carences en anticoagulants naturels., Bien que les médicaments qui contiennent des œstrogènes semblent être associés au risque le plus élevé, les contraceptifs progestatifs seulement peuvent également augmenter quelque peu le risque. Il est important de noter que les contraceptifs progestatifs uniquement ont un taux d’échec plus élevé et donc un taux de grossesse plus élevé que les contraceptifs oraux combinés contenant à la fois des œstrogènes et des progestatifs. En outre, les contraceptifs progestatifs seulement ont un risque accru de saignement irrégulier qui peut conduire certaines femmes à arrêter le médicament., Le dispositif intra-utérin sécrétant du lévonorgestrel (Mirena) n’est pas associé à un risque accru de formation de caillots sanguins et est souvent recommandé pour les femmes atteintes de Thrombophilie ou ayant des antécédents de caillots sanguins. Bien que le dispositif intra-utérin au lévonorgestrel présente également un risque de saignement irrégulier, le taux d’échec de la première année comporte un risque beaucoup plus faible de grossesse que les autres méthodes contraceptives. Les femmes devraient examiner les risques et les avantages des différentes options avec leurs médecins avant de décider de l’utilisation d’hormones.,

pendant la grossesse et pendant les 4 à 6 premières semaines après l’accouchement, il y a un risque accru de développer des caillots sanguins chez toutes les femmes. Ce taux est plus élevé pour ceux qui ont que pour ceux qui n’ont pas de carence en l’un des anticoagulants naturels. Il peut également y avoir un risque accru de fausses couches précoces et tardives. Les femmes présentant une carence en l’un des anticoagulants naturels qui planifient une grossesse devraient travailler en étroite collaboration avec leur obstétricien, hématologue et/ou consultant expert en thrombose pour déterminer le traitement approprié pendant et après la grossesse.,

qui devrait être testé pour les carences des Anticoagulants naturels?

Vous pouvez envisager de tester si vous développez un caillot sanguin et si un membre de votre famille présente une déficience en l’un des anticoagulants naturels ou si vous avez des TVP ou des sp inexpliqués ou récurrents sans antécédents familiaux. D’autres situations peuvent survenir dans lesquelles des tests peuvent être envisagés après discussion avec votre médecin. Le test des parents en bonne santé de personnes présentant une carence en anticoagulant naturel est controversé et doit être discuté attentivement avec votre médecin., Les avantages des tests peuvent inclure une sensibilisation accrue aux facteurs de risque et aux symptômes des caillots sanguins. Les inconvénients comprennent l’anxiété possible concernant un diagnostic qui peut ne jamais produire de symptômes, le manque de couverture d’assurance pour les tests inappropriés et la rétention inutile de certains médicaments, comme les contraceptifs oraux ou l’hormonothérapie substitutive.

Comment puis-je minimiser le risque causé par les carences des Anticoagulants naturels?,

bien que le risque génétique lié aux carences naturelles en anticoagulants ne puisse pas être modifié, les individus peuvent modifier leur mode de vie pour réduire d’autres facteurs de risque. Un facteur de risque majeur pour les caillots sanguins est l’obésité, par exemple, qui pose un risque plus puissant que certaines thrombophiles héréditaires. Les conseils pour réduire le risque de TVP et D’EP sont énumérés dans le tableau 2.

Conclusions

Les carences naturelles en anticoagulants sont rares et sont héritées à la naissance ou acquises au cours de la vie. Les carences en anticoagulants naturels sont l’une des nombreuses conditions qui peuvent augmenter le risque de développer une TVP ou une EP (Tableau 1), mais de nombreuses personnes atteintes d’une telle carence ne développeront jamais de caillots sanguins. Bien que les risques hérités ne puissent pas être modifiés, beaucoup de choses peuvent être faites pour diminuer le risque global d’une personne de développer des caillots sanguins (Tableau 2)., Un mode de vie sain pour le cœur est d’une importance primordiale pour minimiser le risque de thrombose. La reconnaissance des symptômes d’une TVP ou D’une EP permet un traitement rapide afin de minimiser le risque d’effets secondaires durables. Enfin, il est important de travailler avec votre médecin pour comprendre votre risque individuel, vos stratégies préventives et vos options thérapeutiques en cas de TVP ou D’EP.

Ressources Supplémentaires

1. Heit J. Thrombophilia: questions courantes sur l’évaluation et la gestion en laboratoire. Hématologie Am Soc Programme Hématol Educ. 2007:127–135.,

2. Foy P, Moll S. Thrombophilia: mise à jour 2009. Traitement Curr Options Cardiovasc Med. 2009;11: 114–128.

3. Middeldorp S, van Hylckama Vlieg A. Les tests de thrombophilie aident – ils dans la prise en charge clinique des patients? Br J Hématol. 2008;143:321–335.

4. Dalen de l’encéphalite japonaise. Les patients atteints de thromboembolie veineuse doivent – ils être dépistés pour la thrombophilie? Am J Med. 2008;121:458–463.

5. Alliance Nationale Des Caillots Sanguins., Website of the nonprofit patient organization, NBCA. Available at: http://stoptheclot.org.

6. North American Thrombosis Forum. Website of the nonprofit organization, NATF. Available at: www.NATFonline.org.

Disclosures

None.

Footnotes