Amphista Therapeutics, basée à Glasgow, en Écosse, est la dernière entreprise à développer des médicaments appelés PROTACs, qui sont conçus pour rendre la cellule dégrader les protéines nocives pour traiter le cancer.
Les médicaments à petites molécules ont montré un potentiel incroyable pour le traitement du cancer en bloquant les protéines nocives dans la cellule., Cependant, de nombreuses cibles protéiques prometteuses pour les traitements du cancer sont considérées comme « indisciplinées », souvent parce qu’elles n’ont pas d’emplacement évident où un médicament à petite molécule peut se lier.
Pour relever ce défi, Amphista a été fondée en 2017. Issu des laboratoires du chercheur en dégradation des protéines Alessio Ciulli à L’Université de Dundee, il est basé à L’incubateur BioCity à Glasgow.
La startup est l’une des nombreuses entreprises qui ont relevé le défi de cibler des protéines dites indisciplinées. Il conçoit des médicaments appelés protéolyse ciblant les chimères, ou PROTACs.,
de manière générale, les PROTACs sont des fusions de deux molécules — l’une qui se lie à la protéine cible, et l’autre qui recrute une protéine « bourreau », appelée ligase, pour dégrader la cible. Ils présentent plusieurs avantages par rapport aux médicaments à petites molécules traditionnels, tels que la capacité de dégrader de nombreuses protéines non réparables et la difficulté pour les tumeurs de résister via des mutations à la protéine cible.
des exemples de PROTACs en développement incluent des programmes de médicaments de la biotech américaine Arvinas, de la société polonaise Captor Therapeutics et de la start-up britannique Polyprox.,
cependant, selon Nicola Thompson, PDG D’Amphista, les PROTACs actuels ont tendance à activer les ligases appelées ligases E3, qui peuvent être altérées par les tumeurs pour devenir résistantes aux PROTACs.
« le domaine a rapidement réalisé que s’appuyer sur la ligase actuelle et la boîte à outils chimique associée constitue une limitation en termes de portée des cibles dégradables, de profil de résistance et de capacité à traiter la toxicité spécifique au type de cellule”, M’a dit Thompson.
Amphista vise à fabriquer des PROTACs qui activent un autre type de machinerie protéique de bourreau appelé système ubiquitine-protéasome., Cela donnerait beaucoup plus d’outils chimiques pour fabriquer des PROTACs et pourrait aider à surmonter la résistance tumorale aux PROTACs à base de ligase E3.
pour financer le développement préclinique de ses premiers traitements contre le cancer, la société a levé un tour de table de série a de 7 m €au début du mois et est également à l’affût d’éventuels accords de partenariat. Thompson a également déclaré Qu’Amphista vise à soulever un tour de série B plus tard cette année.
Le Domaine de PROTACs est un domaine très jeune, avec son joueur le plus avancé, Arvinas, à la phase I. Cela rend la tâche ardue de développer un médicament de cette classe., Cependant, Thompson m’a dit que c’était aussi l’occasion de frapper des cibles auparavant inaccessibles, et pourrait s’avérer moins cher à fabriquer que L’Arni, un autre type de thérapie qui vise à dégrader les cibles de la maladie.
« la dégradation ciblée des protéines ouvrira l’espace cible droguable et fournira des médicaments indispensables, non seulement pour traiter le cancer, mais de nombreuses autres maladies”, a confirmé Thompson.
selon Maria Sagan, Knowledge Manager chez Captor Therapeutics, la recherche du groupe de Ciulli a beaucoup contribué au Domaine des PROTACs, et Amphista a beaucoup d’expertise à l’appui.,
« L’intérêt pour la dégradation ciblée des protéines de la part de l’industrie pharmaceutique et des investisseurs est considérable, nous pouvons donc nous attendre à ce que de plus en plus de biotechs se joignent à nous dans les années à venir”, m’a-t-elle dit. « Avec un certain nombre de cibles qui restent à droguer, il y a suffisamment de travail pour tout le monde.”
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