récepteurs cellulaires
comme discuté plus en détail au chapitre 3, le récepteur primaire de tous les HIV et SIV est CD4, qui est présent à la surface des lymphocytes T CD4+, des cellules de la lignée monocyte / macrophage et de certaines autres cellules (Dalgleish et al. 1984; Klatzmann et coll. 1984). L’Infection de tous ces types de cellules in vitro peut être bloquée par certains anticorps monoclonaux contre CD4 ainsi qu’une version soluble de CD4., En plus de démontrer la nécessité de CD4 pour l’infection, ces observations ont suggéré qu’il pourrait être utile sur le plan thérapeutique de bloquer L’interaction de CD4 et gp120. Cependant, de telles approches ne se sont pas révélées cliniquement utiles (pour examen, voir Eiden et Lifson 1992; Chapitre 12.
en plus de son rôle de récepteur principal du VIH, Le CD4 est crucial pour la génération de réponses immunitaires, car il est le ligand naturel des molécules de classe II du complexe majeur d’histocompatibilité (CMH) (Doyle et Strominger 1987; Gay et al. 1987; Chapitre 12., Lorsqu’une cellule présentant un antigène présente des antigènes peptidiques traités en association avec les molécules de classe II du CMH au complexe récepteur des cellules T sur le lymphocyte T CD4+, CD4 Sert de molécule d’adhésion qui stabilise l’interaction. La signalisation est obtenue, au moins en partie, par des molécules de protéine kinase liées au domaine cytoplasmique de CD4. Comme discuté ci-dessous (Voir mécanismes Immunopathogènes de L’Infection par le VIH), la liaison du VIH gp120 à CD4 peut être une composante importante de la pathogenèse du VIH-1.
bien que le CD4 humain soit essentiel pour l’infection par le VIH, il n’est pas suffisant., L’Expression de CD4 humain sur les cellules de rongeurs les rend capables de se lier au virus, mais toujours non perméables à la fusion ou à l’infection (Maddon et al. 1986). En outre, bien que le VIH puisse se lier au CD4 sur les cellules du cerveau et de la peau humaines, la fusion entre l’enveloppe du VIH et la membrane cellulaire ne se produit pas dans ces cellules, indiquant l’absence d’un composant de surface cellulaire essentiel à la fusion (Chesebro et al. 1990). Ces données, combinées à la résistance de certaines lignées de cellules humaines CD4+ à l’infection par le VIH-1, suggèrent que des récepteurs secondaires de surface des cellules sont nécessaires pour l’entrée virale.,
le composant de la cellule hôte, ou corécepteur, parfois appelé « récepteur de fusion”, n’a été identifié que récemment. Comme décrit plus en détail au chapitre 3, plusieurs récepteurs des chimiokines—de petites protéines qui servent de chimioattractants dans l’inflammation—agissent également comme corécepteurs, permettant l’infection par le VIH de pratiquement n’importe quelle cellule mammifère ou aviaire qui exprime le CD4 humain (Bates 1996; Moore et al. 1997). Les deux corécepteurs les plus importants sont CXCR4 (également appelé fusin ou lestr) (Endres et al. 1996; Feng et coll. 1996) et CCR5 (Akhatib et coll. 1996; Choe et coll. 1996; Deng et coll., 1996; Doranz et coll. 1996; Dragic et coll. 1996). CXCR4 est le récepteur de la chimiokine SDF – 1 (Bleul et al. 1996; Oberlin et coll. 1996), alors que le CCR5 Sert de récepteur aux chimiokines MIP-1 α Et β ainsi qu’aux RANTES (Murphy 1996). Comme discuté ci-dessous, non seulement les corécepteurs fournissent une fonction cruciale pour l’entrée virale dans les cellules, mais ils sont également les principaux déterminants du tropisme parmi les cellules CD4+. Les chimiokines qui se lient à ces récepteurs peuvent bloquer l’infection par le VIH-1 (Cocchi et al. 1995; Bleul et coll. 1996; Oberlin et coll., 1996), et un défaut dans le gène codant CCR5 provoque une résistance naturelle à L’infection par le VIH (Dean et al. 1996; Liu et coll. 1996; Paxton et coll. 1996; Samson et coll. 1996).
Il a été démontré que plusieurs autres molécules de surface cellulaire fonctionnent comme récepteurs du VIH in vitro, bien que leur pertinence in vivo reste à démontrer. La partie Fc des immunoglobulines ou des récepteurs du complément (FcR) peut faciliter l’infection des cellules de la lignée monocyte/macrophage par des complexes D’anticorps anti-VIH. Le FcR peut être exprimé à la surface des fibroblastes humains à la suite d’une infection par le cytomégalovirus (CMV)., Cela permet à ces cellules d’être infectées par des complexes immuns du VIH (McKeating et al. 1990). De plus, en présence de complément, la liaison indépendante des anticorps du VIH opsonisé aux récepteurs du complément peut entraîner une infection cellulaire (Boyer et al. 1991; Ebenbichler et coll. 1991).
l’Infection de certains types de cellules CD4-négatives in vitro tels que l’épithélium colique peut être médiée par le céramide galactosyl comme indiqué par l’inhibition par des anticorps monoclonaux et d’autres études (Bhat et al. 1991; Manca 1992; le yahi et coll. 1992; Fantini et coll. 1993)., Il convient de souligner que le niveau de réplication du VIH dans ces lignées de cellules CD4 est en général assez faible par rapport aux cellules CD4+ permissives. La liaison des résidus de mannose du VIH gp120 au récepteur d’endocytose à la surface des macrophages, médiée par les glucides, a été observée (Larkin et al. 1989). Une lectine se liant au mannose associée à la membrane a également été impliquée dans L’infection par le VIH indépendante du CD4 du tissu placentaire humain (Curtis et al. 1992).