Truvada (Español)

advertencias

incluidas como parte de la sección de «precauciones»

precauciones

exacerbación aguda grave de la Hepatitis B en individuos con infección por VHB

todos los individuos deben ser probados para la presencia del virus de la hepatitis B crónica (VHB) antes o al iniciar Truvada .

se han notificado exacerbaciones agudas graves de hepatitis B (p. ej., descompensación hepática e insuficiencia hepática) en individuos infectados por el VHB que han interrumpido el tratamiento con TRUVADA., Los individuos infectados por el VHB que interrumpan el tratamiento con TRUVADA deben ser estrechamente monitorizados con seguimiento clínico y de laboratorio durante al menos varios meses después de interrumpir el tratamiento. Si procede, puede justificarse el tratamiento antihepatitis B, especialmente en individuos con enfermedad hepática avanzada o cirrosis, ya que la exacerbación de la hepatitis después del tratamiento puede provocar descompensación hepática e insuficiencia hepática. A las personas no infectadas por el VHB se les debe ofrecer la vacunación.,

manejo integral para reducir el riesgo de infecciones de transmisión sexual, incluido el VIH-1, y desarrollo de Resistencia al VIH-1 cuando TRUVADA se usa para la preparación para el VIH-1

Use TRUVADA para la preparación para el VIH-1 para reducir el riesgo de infección por el VIH-1 como parte de una estrategia de prevención integral que incluye otras medidas de prevención, incluida la adherencia a la administración diaria y prácticas sexuales más seguras, incluidos los condones, para reducir el riesgo de infecciones de transmisión sexual (its). Se desconoce el tiempo transcurrido desde el inicio del tratamiento con TRUVADA para la PrEP del VIH-1 hasta la máxima protección frente a la infección por el VIH-1.,

el riesgo de adquisición del VIH-1 incluye factores conductuales, biológicos o epidemiológicos que incluyen, entre otros, sexo Sin condón, its pasadas o actuales, riesgo de VIH autoidentificado, tener parejas sexuales de estado viremico desconocido del VIH-1 o actividad sexual en un área o red de alta prevalencia.

asesorar a las personas sobre el uso de otras medidas de prevención (por ejemplo, el uso coherente y correcto de preservativos, el conocimiento del Estado de VIH-1 de la pareja(S), incluido el estado de supresión viral, las pruebas periódicas para detectar infecciones de transmisión sexual que puedan facilitar la transmisión del VIH-1)., Informar a las personas no infectadas y apoyar sus esfuerzos para reducir el comportamiento de riesgo sexual.

Use TRUVADA para reducir el riesgo de contraer el VIH-1 solo en individuos confirmados como VIH negativos. Pueden surgir sustituciones de resistencia al VIH-1 en individuos con infección por VIH-1 no detectada que estén tomando solamente TRUVADA, ya que TRUVADA en monoterapia no constituye un régimen completo para el tratamiento del VIH-1 ; por lo tanto, se debe tener cuidado para minimizar el riesgo de iniciar o continuar el tratamiento con TRUVADA antes de confirmar que el individuo es VIH-1 negativo.,

• Algunas pruebas de VIH-1 solo detectan anticuerpos anti-VIH y es posible que no identifiquen el VIH-1 durante la etapa aguda de la infección. Antes de iniciar el tratamiento con TRUVADA para la preparación para el VIH-1, pregunte a las personas seronegativas acerca de posibles eventos de exposición recientes (en el último mes) (por ejemplo, relaciones sexuales Sin condón o ruptura del condón durante las relaciones sexuales con una pareja de VIH-1 desconocido o estado viremico desconocido, o una its reciente), y evalúe los signos o síntomas actuales o recientes consistentes con una infección aguda por VIH-1 (por ejemplo, fiebre, fatiga, mialgia, erupción cutánea).,
• si se sospecha una exposición reciente (<1 mes) al VIH-1 o si se presentan síntomas clínicos consistentes con infección aguda por VIH-1, use una prueba aprobada o aprobada por la FDA como ayuda en el diagnóstico de infección aguda o primaria por VIH-1.

durante el uso de TRUVADA para la preparación para el VIH-1, la prueba del VIH-1 debe repetirse al menos cada 3 meses, y tras el diagnóstico de cualquier otra its.,

• si una prueba de VIH-1 indica una posible infección por VIH-1, o si se desarrollan síntomas consistentes con una infección aguda por VIH-1 después de un posible evento de exposición, convierta el régimen de preparación para el VIH-1 a un régimen de tratamiento para el VIH hasta que se confirme el estado de infección negativo mediante una prueba aprobada o aprobada por la FDA como ayuda en el diagnóstico de infección aguda o primaria por VIH-1.

aconseje a las personas no infectadas con VIH-1 que se adhieran estrictamente al programa de dosificación de TRUVADA una vez al día., La eficacia de TRUVADA en la reducción del riesgo de contraer el VIH-1 está fuertemente correlacionada con la adherencia, como lo demuestran los niveles medibles de fármaco en los ensayos clínicos de TRUVADA para la PrEP del VIH-1. Algunos individuos, como los adolescentes, pueden beneficiarse de visitas más frecuentes y asesoramiento para apoyar la adhesión .

la insuficiencia Renal de Nueva aparición o empeoramiento

emtricitabina y tenofovir se eliminan principalmente por el riñón., Se ha notificado insuficiencia Renal, incluyendo casos de insuficiencia renal aguda y síndrome de Fanconi (lesión tubular renal con hipofosfatemia grave), con el uso de TDF, un componente de TRUVADA .

antes del inicio y durante el uso de TRUVADA, en un esquema clínicamente apropiado, evaluar la creatinina sérica, el aclaramiento de creatinina estimado, la glucosa en orina y las proteínas en orina en todos los individuos. En individuos con enfermedad renal crónica, también evaluar el fósforo sérico.

TRUVADA debe evitarse con el uso concomitante o reciente de un agente nefrotóxico (p. ej., antiinflamatorios no esteroideos en dosis altas o múltiples). Se han notificado casos de insuficiencia renal aguda tras el inicio de AINES a dosis altas o múltiples en pacientes infectados por VIH con factores de riesgo de disfunción renal que parecían estables con TDF. Algunos pacientes requirieron hospitalización y terapia de reemplazo renal. Se deben considerar alternativas a los AINEs, si es necesario, en pacientes con riesgo de disfunción renal.,

dolor óseo persistente o empeoramiento, dolor en las extremidades, fracturas y / o dolor o debilidad muscular pueden ser manifestaciones de tubulopatía renal proximal y deben llevar a una evaluación de la función renal en individuos con riesgo de disfunción renal.

tratamiento de la infección por VIH-1

Se recomienda ajustar el intervalo de dosificación de TRUVADA y vigilar estrechamente la función renal en todos los pacientes con aclaramiento de creatinina estimado de 30-49 mL / min ., No se dispone de datos de seguridad o eficacia en pacientes con insuficiencia renal que recibieron TRUVADA utilizando estas pautas posológicas, por lo que se debe evaluar el beneficio potencial del tratamiento con TRUVADA frente al riesgo potencial de toxicidad renal. TRUVADA no está recomendado en pacientes con un aclaramiento de creatinina estimado inferior a 30 mL/min o en pacientes que requieran hemodiálisis.

VIH-1 PrEP

TRUVADA para VIH-1 PrEP no se recomienda en individuos no infectados con un aclaramiento de creatinina estimado inferior a 60 mL/min., Si se observa una disminución en el aclaramiento de creatinina estimado durante el uso de TRUVADA para la PrEP del VIH-1, evaluar las causas potenciales y volver a evaluar los riesgos y beneficios potenciales del uso continuado .

síndrome de reconstitución inmune

se ha notificado síndrome de reconstitución inmune en pacientes infectados por VIH-1 tratados con terapia antirretroviral combinada, incluyendo TRUVADA., Durante la fase inicial del tratamiento antirretroviral combinado, los pacientes infectados por VIH-1 cuyo sistema inmunitario responda pueden desarrollar una respuesta inflamatoria a infecciones oportunistas latentes o de crecimiento lento (como infección por Mycobacterium avium, citomegalovirus, neumonía por Pneumocystis jirovecii o tuberculosis), que pueden precisar una evaluación y tratamiento adicionales.,

también se han notificado trastornos autoinmunes (como enfermedad de Graves, polimiositis, síndrome de Guillain-Barré y hepatitis autoinmune) en el contexto de la reconstitución inmune; sin embargo, el tiempo hasta su aparición es más variable y puede ocurrir muchos meses después del inicio del tratamiento.,

pérdida ósea y defectos de mineralización

densidad Mineral ósea

en ensayos clínicos en adultos infectados por el VIH-1 y en un ensayo clínico en individuos no infectados por el VIH-1, el TDF (un componente de TRUVADA) se asoció con disminuciones ligeramente mayores en la densidad mineral ósea (DMO) y aumentos en los marcadores bioquímicos del metabolismo óseo, lo que sugiere un aumento del recambio óseo en relación con los comparadores . Los niveles séricos de hormona paratiroidea y los niveles de vitamina D 1,25 también fueron más altos en los sujetos que recibieron TDF.,

se realizaron ensayos clínicos que evaluaron la TDF en pacientes pediátricos y adolescentes. En circunstancias normales, la DMO aumenta rápidamente en pacientes pediátricos. En sujetos infectados por VIH-1 de 2 a menos de 18 años, los efectos óseos fueron similares a los observados en sujetos adultos y sugieren un aumento del recambio óseo. El aumento total de la DMO corporal fue menor en los pacientes pediátricos infectados por el VIH-1 tratados con TDF en comparación con los grupos de control. Se observaron tendencias similares en adolescentes de 12 a menos de 18 años tratados por hepatitis B crónica., En todos los ensayos pediátricos, el crecimiento esquelético (altura) no pareció verse afectado.

Se desconocen los efectos de los cambios asociados al TDF en la DMO y los marcadores bioquímicos sobre la salud ósea a largo plazo y el riesgo futuro de fracturas. Se debe considerar la evaluación de la DMO en pacientes adultos y pediátricos con antecedentes de fractura ósea patológica u otros factores de riesgo de osteoporosis o pérdida ósea. Aunque no se estudió el efecto de la suplementación con calcio y vitamina D, dicha suplementación puede ser beneficiosa. Si se sospechan anormalidades óseas, se debe obtener la consulta adecuada.,

defectos de mineralización

se han reportado casos de osteomalacia asociada a tubulopatía renal proximal, manifestada como dolor óseo o dolor en extremidades y que pueden contribuir a fracturas, en asociación con el uso de TDF . También se han notificado casos de artralgia y dolor o debilidad muscular en casos de tubulopatía renal proximal. Se debe considerar la hipofosfatemia y osteomalacia secundaria a tubulopatía renal proximal en pacientes con riesgo de disfunción renal que presentan síntomas óseos o musculares persistentes o que empeoran mientras reciben productos que contienen TDF .,

Acidosis láctica/hepatomegalia grave con esteatosis

se han notificado acidosis láctica y hepatomegalia grave con esteatosis, incluyendo casos mortales, con el uso de análogos de nucleósidos, incluyendo FTC y TDF, componentes de TRUVADA, solos o en combinación con otros antirretrovirales. El tratamiento con TRUVADA debe suspenderse en cualquier individuo que desarrolle hallazgos clínicos o de laboratorio que sugieran acidosis láctica o hepatotoxicidad pronunciada (que puede incluir hepatomegalia y esteatosis incluso en ausencia de aumentos marcados de las transaminasas).,

riesgo de reacciones adversas debidas a Interacciones medicamentosas

el uso concomitante de TRUVADA y otros fármacos puede dar lugar a Interacciones medicamentosas conocidas o potencialmente significativas, algunas de las cuales pueden dar lugar a posibles reacciones adversas clínicamente significativas a partir de una mayor exposición de fármacos concomitantes .

Ver en la Tabla 7 los pasos para prevenir o controlar estas posibles y conocidas interacciones medicamentosas significativas, incluidas las recomendaciones de dosificación., Considerar la posibilidad de interacciones medicamentosas antes y durante el tratamiento con TRUVADA; revisar los medicamentos concomitantes durante el tratamiento con TRUVADA; y vigilar las reacciones adversas asociadas con los medicamentos concomitantes.

información de asesoramiento para el paciente

aconseje al paciente que lea el etiquetado del paciente aprobado por la FDA (Guía del medicamento).,

información importante para personas no infectadas que toman TRUVADA para la preparación para el VIH-1

aconseje a las personas no infectadas por el VIH lo siguiente:

• La necesidad de confirmar que son VIH negativos antes de comenzar a tomar TRUVADA para reducir el riesgo de contraer el VIH-1.
• que pueden surgir sustituciones de resistencia al VIH-1 en individuos con infección por VIH-1 no detectada que estén tomando TRUVADA, porque TRUVADA sola no constituye un régimen completo para el tratamiento del VIH-1.,
• La importancia de tomar TRUVADA en una pauta posológica regular y el estricto cumplimiento de la pauta posológica recomendada para reducir el riesgo de contraer el VIH-1. Las personas no infectadas que omiten dosis tienen un mayor riesgo de contraer el VIH-1 que aquellas que no omiten dosis.
• que TRUVADA no previene otras infecciones sexualmente adquiridas y solo debe utilizarse como parte de una estrategia de prevención completa que incluya otras medidas de prevención.,
• usar condones de manera consistente y correcta para reducir las probabilidades de contacto sexual con cualquier fluido corporal como semen, secreciones vaginales o sangre.
• La importancia de conocer su estado de VIH-1 y el estado de VIH-1 de su(s) Pareja (s).
• La importancia de la supresión virológica en su(s) Pareja (s) con VIH-1.
• La necesidad de hacerse la prueba del VIH-1 con regularidad (al menos cada 3 meses, o con más frecuencia para algunas personas, como los adolescentes) y de pedirle a su(s) Pareja (s) que también se haga la prueba.,
• reportar cualquier síntoma de infección aguda por VIH-1 (síntomas parecidos a la gripe) a su proveedor de atención médica inmediatamente.
• que los signos y síntomas de infección aguda incluyen fiebre, dolor de cabeza, fatiga, Artralgia, vómitos, mialgia, diarrea, faringitis, erupción cutánea, sudores nocturnos y adenopatía (cervical e inguinal).
• Para hacerse la prueba de otras infecciones de transmisión sexual, como sífilis, clamidia y gonorrea, que pueden facilitar la transmisión del VIH-1.
• Para evaluar su comportamiento de riesgo sexual y obtener apoyo para ayudar a reducir el comportamiento de riesgo sexual.,

exacerbación aguda grave de la Hepatitis B en pacientes infectados por el VHB

informar a las personas de que se han notificado exacerbaciones agudas graves de la hepatitis B en pacientes infectados por el VHB que han interrumpido el tratamiento con TRUVADA . Aconseje a las personas infectadas por el VHB que no interrumpan el tratamiento con TRUVADA sin informar previamente a su proveedor de atención médica.,

insuficiencia Renal de Nueva aparición o empeoramiento

informar a los pacientes infectados por VIH-1 y a los individuos no infectados que se ha notificado insuficiencia renal, incluyendo casos de insuficiencia renal aguda y síndrome de Fanconi, en asociación con el uso de TDF, un componente de TRUVADA. Aconseje a los pacientes que eviten TRUVADA con el uso simultáneo o reciente de un agente nefrotóxico (por ejemplo, dosis altas o múltiples AINEs) . El intervalo de dosificación de TRUVADA puede necesitar un ajuste en pacientes infectados por VIH-1 con insuficiencia renal., TRUVADA para la PrEP del VIH-1 no debe utilizarse en individuos no infectados por el VIH-1 si el aclaramiento de creatinina estimado es inferior a 60 mL/min. Si se observa una disminución en el aclaramiento de creatinina estimado en individuos no infectados durante el uso de TRUVADA para la PrEP del VIH-1, evaluar las causas potenciales y reevaluar los riesgos y beneficios potenciales del uso continuado .

síndrome de reconstitución inmune

informar a los pacientes infectados por VIH-1 que en algunos pacientes con infección avanzada por VIH (SIDA), pueden aparecer signos y síntomas de inflamación de infecciones previas poco después de iniciar el tratamiento anti-VIH., Se cree que estos síntomas se deben a una mejoría en la respuesta inmunitaria del organismo, que le permite combatir infecciones que pueden haber estado presentes sin síntomas evidentes. Aconseje a los pacientes que informen a su proveedor de atención médica inmediatamente de cualquier síntoma de infección .

pérdida ósea y defectos de mineralización

informan a los pacientes que se han observado disminuciones en la densidad mineral ósea con el uso de TDF o TRUVADA. Considere el monitoreo óseo en pacientes y personas no infectadas que tienen antecedentes de fractura ósea patológica o en riesgo de osteopenia .,

Acidosis láctica y hepatomegalia grave

informar a los pacientes infectados por el VIH-1 y a los individuos no infectados que se han notificado acidosis láctica y hepatomegalia grave con esteatosis, incluyendo casos mortales. El tratamiento con TRUVADA debe suspenderse en cualquier persona que desarrolle síntomas clínicos que sugieran acidosis láctica o hepatotoxicidad pronunciada .,

Interacciones medicamentosas

aconseje a las personas que TRUVADA puede interactuar con muchos medicamentos; por lo tanto, aconseje a las personas que informen a su proveedor de atención médica el uso de cualquier otro medicamento, incluidos otros medicamentos contra el VIH y medicamentos para el tratamiento del virus de la hepatitis C.

recomendaciones posológicas para el tratamiento de la infección por VIH-1

informar a los pacientes infectados por VIH-1 de que es importante tomar TRUVADA con otros medicamentos antirretrovirales para el tratamiento del VIH-1 en un horario de dosificación regular con o sin alimentos y evitar la falta de dosis, ya que puede resultar en el desarrollo de resistencia.,

registro de embarazos

informar a las personas que usan TRUVADA para el tratamiento del VIH-1 o la PrEP del VIH-1 que existe un registro de embarazos antirretrovirales para controlar los resultados fetales de las mujeres embarazadas expuestas a TRUVADA .

lactancia

indique a las madres que no amamanten si están tomando TRUVADA para el tratamiento de la infección por el VIH-1 o si se sospecha una infección aguda por el VIH-1 en una madre que toma TRUVADA para la PrEP del VIH-1 debido al riesgo de transmitir el virus del VIH-1 al bebé., En mujeres no infectadas por el VIH, se deben evaluar los beneficios y riesgos de TRUVADA durante la lactancia, incluido el riesgo de adquisición del VIH-1 debido a la no adhesión a la medicación y la posterior transmisión de madre a hijo .

TRUVADA, ATRIPLA, COMPLERA, EMTRIVA, EPCLUSA, HARVONI, SOVALDI, STRIBILD y VIREAD son marcas comerciales de Gilead Sciences, Inc., o sus empresas vinculadas. Todas las demás marcas comerciales a las que se hace referencia en este documento son propiedad de sus respectivos propietarios.,

Toxicología No Clínica

CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, deterioro de la fertilidad

Emtricitabina

En estudios de carcinogenicidad oral a largo plazo de FTC, no se encontraron aumentos relacionados con el fármaco en la incidencia tumoral en ratones a dosis de hasta 750 mg/kg/día (26 veces la exposición sistémica humana a la dosis terapéutica de 200 mg/día) o en ratas a dosis de hasta 600 mg/kg / día (31 veces la exposición sistémica humana a la dosis terapéutica).

la FTC no fue genotóxica en la prueba de mutación inversa bacteriana (prueba de Ames), ni en los ensayos de linfoma de ratón o micronúcleos de ratón.,

la FTC no afectó a la fertilidad en ratas macho a aproximadamente 140 veces o en ratones macho y hembra a exposiciones (AUC) aproximadamente 60 veces mayores que en humanos a la dosis diaria recomendada de 200 mg. La fertilidad fue normal en la descendencia de ratones expuestos diariamente desde antes del nacimiento (in utero) hasta la madurez sexual a exposiciones diarias (AUC) de aproximadamente 60 veces más altas que las exposiciones humanas a la dosis diaria recomendada de 200 mg.,

Tenofovir Disoproxil fumarato

se realizaron estudios de carcinogenicidad oral a largo plazo de TDF en ratones y ratas a exposiciones de hasta aproximadamente 16 veces (ratones) y 5 veces (ratas) las observadas en humanos a la dosis terapéutica para la infección por VIH-1. A la dosis alta en ratones hembra, los adenomas hepáticos aumentaron a exposiciones 16 veces mayores que en humanos. En ratas, el estudio fue negativo para hallazgos carcinogénicos a exposiciones de hasta 5 veces la observada en humanos a la dosis terapéutica.,

La TDF fue mutagénica en el ensayo de linfoma de ratón in vitro y negativa en una prueba de mutagenicidad bacteriana in vitro (prueba de Ames). En un ensayo in vivo de micronúcleos de ratón, La TDF fue negativa cuando se administró a ratones machos.

no hubo efectos sobre la fertilidad, el apareamiento o el desarrollo embrionario temprano cuando se administró TDF a ratas macho a una dosis equivalente a 10 veces La dosis humana en base a comparaciones del área de superficie corporal durante 28 días antes del apareamiento y a ratas hembra durante 15 días antes del apareamiento hasta el día 7 de gestación., Sin embargo, hubo una alteración del ciclo estral en ratas hembras.

uso en poblaciones específicas

embarazo

registro de exposición durante el embarazo

existe un registro de exposición durante el embarazo que controla los resultados del embarazo en mujeres expuestas a TRUVADA durante el embarazo. Se alienta a los proveedores de atención médica a registrar a las pacientes llamando al registro de embarazo antirretroviral (APR) al 1-800-258-4263.

resumen del riesgo

Los datos sobre el uso de TRUVADA durante el embarazo procedentes de estudios observacionales no han mostrado un aumento del riesgo de defectos congénitos graves., Los datos disponibles de la TAE no muestran diferencias significativas en el riesgo global de defectos congénitos mayores con la exposición en el primer trimestre a emtricitabina (FTC) (2,3%) o tenofovir disoproxil fumarato (TDF) (2,1%) en comparación con la tasa de base de defectos congénitos mayores del 2,7% en una población de referencia estadounidense del Programa de Defectos Congénitos Metropolitanos de Atlanta (MACDP) (ver datos). La tasa de aborto espontáneo para medicamentos individuales no se reporta en la TAE. En la población general de los Estados Unidos, el riesgo de fondo estimado de aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es de 15 a 20%.,

en estudios de reproducción en animales, no se observaron efectos adversos en el desarrollo cuando los componentes de TRUVADA se administraron por separado a dosis/exposiciones ≥60 (FTC), ≥14 (TDF) y 2,7 (tenofovir) veces las de la dosis diaria recomendada de TRUVADA (ver datos).

consideraciones clínicas

riesgo Materno y/o embrionario/fetal asociado a la enfermedad

VIH-1 PrEP: los estudios publicados indican un mayor riesgo de infección por VIH-1 durante el embarazo y un mayor riesgo de transmisión maternoinfantil durante la infección aguda por VIH-1., En mujeres con riesgo de contraer el VIH-1, se deben considerar métodos para prevenir la adquisición del VIH, incluyendo la continuación o el inicio de TRUVADA para la PrEP del VIH-1, durante el embarazo.

datos

datos en humanos

TRUVADA para VIH-1 PrEP

en un estudio observacional basado en informes prospectivos a la TAE, 78 mujeres seronegativas VIH expuestas a TRUVADA durante el embarazo dieron a luz niños nacidos vivos sin malformaciones mayores. Todos menos uno fueron exposiciones durante el primer trimestre, y la mediana de la duración de la exposición fue de 10,5 semanas., No hubo nuevos hallazgos de seguridad en las mujeres que recibieron TRUVADA para la PrEP del VIH-1 en comparación con las mujeres infectadas por el VIH-1 tratadas con otros medicamentos antirretrovirales.

Emtricitabina

sobre la base de informes prospectivos a la TAE de exposiciones a regímenes que contienen FTC durante el embarazo que dieron lugar a nacimientos vivos (incluyendo más de 3.300 expuestos en el primer trimestre y más de 1.300 expuestos en el segundo / tercer trimestre), La prevalencia de defectos congénitos graves en los nacidos vivos fue del 2,6% (IC 95%: 2,1% a 3,2%) y del 2,3% (IC 95%: 1,6% a 3).,3%) Después de la exposición del primer y segundo/tercer trimestre, respectivamente, a regímenes que contienen FTC.

Tenofovir Disoproxil fumarato

En base a informes prospectivos a la TAE de exposiciones a regímenes que contienen TDF durante el embarazo que dieron lugar a nacimientos vivos (incluyendo más de 4.000 expuestos en el primer trimestre y más de 1.700 expuestos en el segundo/tercer trimestre), La prevalencia de defectos congénitos mayores en los nacidos vivos fue del 2,4% (IC 95%: 2,0% a 2,9%) y del 2,4% (IC 95%: 1,7% a 3,2%) tras la exposición del primer y segundo/tercer trimestre, respectivamente, a regímenes que contienen TDF.,

las limitaciones metodológicas de la TAE incluyen el uso de MACDP como grupo comparador externo. La población MACDP no es específica de la enfermedad, evalúa a mujeres y bebés de un área geográfica limitada, y no incluye resultados para nacimientos que ocurrieron a < 20 semanas de gestación.

además, los estudios observacionales publicados sobre la exposición a emtricitabina y tenofovir durante el embarazo no han mostrado un aumento del riesgo de malformaciones mayores.,

datos en animales

Emtricitabina

FTC se administró por vía oral a ratones preñados (a 0, 250, 500 o 1.000 mg/kg/día) y conejos (a 0, 100, 300 o 1.000 mg/kg/día) a través de la organogénesis (en los días de gestación 6 a 15 y 7 a 19, respectivamente). No se observaron efectos toxicológicos significativos en los estudios de toxicidad embriofetal realizados con FTC en ratones a exposiciones (AUC) aproximadamente 60 veces mayores y en conejos a exposiciones aproximadamente 120 veces mayores que en humanos a la dosis diaria recomendada., En un estudio de desarrollo pre/postnatal en ratones, se administró FTC por vía oral a dosis de hasta 1.000 mg/kg/día; no se observaron efectos adversos significativos directamente relacionados con el fármaco en las crías expuestas diariamente desde antes del nacimiento (in utero) hasta la madurez sexual a exposiciones diarias (AUC) de aproximadamente 60 veces más altas que las exposiciones humanas a la dosis diaria recomendada.,

Tenofovir Disoproxil fumarato

TDF se administró por vía oral a ratas preñadas (a 0, 50, 150 o 450 mg/kg/día) y conejos (a 0, 30, 100 o 300 mg/kg/día) a través de la organogénesis (en los días de gestación del 7 al 17 y del 6 al 18, respectivamente). No se observaron efectos toxicológicos significativos en los estudios de toxicidad embriofetal realizados con TDF en ratas a dosis de hasta 14 veces La dosis humana basada en comparaciones de superficie corporal y en conejos a dosis de hasta 19 veces La dosis humana basada en comparaciones de superficie corporal., En un estudio de desarrollo pre/postnatal en ratas, se administró TDF por vía oral durante la lactancia a dosis de hasta 600 mg/kg/día; no se observaron efectos adversos en las crías a exposiciones de tenofovir de aproximadamente 2,7 veces superiores a las exposiciones en humanos a la dosis diaria recomendada de TRUVADA.

lactancia

resumen de riesgos

según los datos publicados, se ha demostrado que la FTC y tenofovir están presentes en la leche materna humana (ver datos). Se desconoce si los componentes de TRUVADA afectan a la producción de leche o si tienen efectos sobre el lactante.,

Tratamiento de la infección por el VIH-1

los Centros para el Control y la prevención de Enfermedades recomiendan que las madres infectadas por el VIH-1 no amamanten a sus bebés para evitar el riesgo de transmisión posnatal del VIH-1.

debido a la posibilidad de: (1) transmisión del VIH (en lactantes VIH negativos); (2) Desarrollo de resistencia viral (en lactantes VIH positivos); y (3) reacciones adversas en un lactante amamantado similares a las observadas en adultos, indique a las madres que no amamanten si están tomando TRUVADA para el tratamiento del VIH-1.,

PrEP del VIH-1

en mujeres no infectadas por el VIH, se deben considerar los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna y la necesidad clínica de la madre de TRUVADA para la PrEP del VIH-1, junto con cualquier posible efecto adverso de TRUVADA en el niño amamantado y el riesgo de adquisición del VIH-1 debido a la no adhesión y la posterior transmisión de madre a hijo.

Las mujeres no deben amamantar si se sospecha una infección aguda por el VIH-1 debido al riesgo de transmisión del VIH-1 al bebé.,

datos

PrEP del VIH-1

en un estudio de 50 mujeres lactantes que recibieron TRUVADA para la PrEP del VIH-1 entre 1 y 24 semanas después del parto (mediana de 13 semanas), después de 7 días de tratamiento, tenofovir fue indetectable, pero la FTC fue detectable en el plasma de la mayoría de los lactantes. En estos lactantes, la concentración plasmática media de FTC fue inferior al 1% de la Cmax de FTC observada en lactantes infectados por el VIH (hasta 3 meses de edad) que recibieron la dosis terapéutica de FTC (3 mg/kg/día). No hubo efectos adversos graves. Dos bebés (4%) tuvieron un evento adverso de diarrea leve que se resolvió.,

uso pediátrico

tratamiento de la infección por VIH-1

No se realizó ningún ensayo clínico pediátrico para evaluar la seguridad y eficacia de TRUVADA en pacientes con infección por VIH-1. Los datos de ensayos realizados previamente con los productos farmacéuticos individuales, FTC y TDF, se utilizaron para respaldar las recomendaciones de dosis para TRUVADA. Para más información, consulte la ficha técnica de EMTRIVA y VIREAD.

TRUVADA sólo debe administrarse a pacientes pediátricos infectados por el VIH-1 con un peso corporal superior o igual a 17 kg y que sean capaces de tragar un comprimido., Al tratarse de un comprimido de combinación a dosis fija, TRUVADA no puede ajustarse en pacientes de menor peso . TRUVADA no está aprobado para su uso en pacientes pediátricos que pesen menos de 17 kg.,

Prep del VIH-1

la seguridad y eficacia de TRUVADA para la PrEP del VIH-1 en adolescentes en riesgo que pesan al menos 35 kg está respaldada por datos de estudios adecuados y bien controlados de TRUVADA para la PrEP del VIH-1 en adultos con datos adicionales de estudios farmacocinéticos y de seguridad en ensayos realizados previamente con los productos farmacológicos individuales, FTC y TDF, en adultos infectados por el VIH-1 y en pacientes pediátricos .,

la seguridad, la adherencia y la resistencia se evaluaron en un ensayo clínico Abierto de un solo brazo (ATN113) en el que 67 varones adolescentes de riesgo no infectados por el VIH-1 que tienen relaciones sexuales con hombres recibieron TRUVADA una vez al día para la PrEP del VIH-1. La edad media de los sujetos fue de 17 años (Rango de 15 a 18 años); el 46% eran hispanos, el 52% negros y el 37% blancos. El perfil de seguridad de TRUVADA en ATN113 fue similar al observado en los ensayos PrEP VIH-1 en adultos .

en el ensayo ATN113, la seroconversión del VIH-1 se produjo en 3 sujetos., Los niveles de Tenofovir difosfato en análisis de sangre seca indican que estos sujetos tuvieron mala adherencia. No se detectaron sustituciones de resistencia al VIH-1 asociadas a tenofovir o FTC en virus aislados de los 3 sujetos seroconvertidos .

la adherencia al fármaco del estudio, como lo demuestran los niveles de difosfato de tenofovir en los análisis de sangre seca, disminuyó notablemente después de la semana 12 Una vez que los sujetos cambiaron de visitas mensuales a trimestrales, lo que sugiere que los adolescentes pueden beneficiarse de visitas y asesoramiento más frecuentes .,

no se ha establecido la seguridad y eficacia de Truvada para la PrEP del VIH-1 en pacientes pediátricos que pesen menos de 35 kg.

uso geriátrico

los ensayos clínicos de FTC, TDF o TRUVADA no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes.

insuficiencia Renal

tratamiento de la infección por VIH-1

el intervalo de dosificación de TRUVADA debe modificarse en individuos adultos infectados por VIH con un aclaramiento de creatinina estimado de 30-49 mL / min., TRUVADA no está recomendado en individuos con un aclaramiento de creatinina estimado inferior a 30 mL/min ni en individuos con enfermedad renal terminal que requiera diálisis .

VIH-1 PrEP

TRUVADA para VIH-1 PrEP no se recomienda en individuos no infectados por VIH-1 con un aclaramiento de creatinina estimado por debajo de 60 mL/min. Si se observa una disminución en el aclaramiento de creatinina estimado en individuos no infectados durante el uso de TRUVADA para la PrEP del VIH-1, evaluar las causas potenciales y reevaluar los riesgos y beneficios potenciales del uso continuado .