Revisado médicamente por el Dr. C. H. Weaver M. D. Medical Editor updated 2/2020
el cáncer de páncreas se considera estadio IV o metastásico si se diseminó a lugares distantes del cuerpo, como el hígado, los pulmones u órganos adyacentes, como el estómago, el bazo o el intestino. A veces, solo se puede determinar que un cáncer de páncreas está en estadio IV Una vez que se completa la cirugía.,
El cáncer de páncreas en estadio IV se divide en dos grupos
- El cáncer de páncreas en Estadio IVA está confinado localmente, pero involucra órganos o vasos sanguíneos adyacentes, lo que dificulta la extirpación quirúrgica. El cáncer de páncreas en estadio IVA también se conoce como localizado o localmente avanzado.
- El cáncer de páncreas en Estadio IVB se diseminó a órganos distantes, más comúnmente al hígado. El cáncer de páncreas en estadio IVB también se llama metastásico. El objetivo del tratamiento para pacientes con enfermedad de IVA localizada es inducir una remisión, o un período sin enfermedad que puede durar meses o años., El tratamiento de los pacientes con enfermedad en Estadio IVB a menudo está dirigido a controlar los síntomas y el dolor del cáncer.
el tratamiento del cáncer de páncreas localizado en Estadio IVA
el cáncer de páncreas a menudo no se diagnostica hasta que está en Estadio IVA, lo que significa que el cáncer ha invadido órganos adyacentes o vasos sanguíneos importantes. Cuando esto ocurre, la extirpación quirúrgica del cáncer (que proporciona una oportunidad de curación a largo plazo) rara vez es una opción., Por lo tanto, el objetivo del tratamiento de los pacientes con cáncer de páncreas en Estadio IVA es inducir una remisión, que es un período sin cáncer que puede durar meses o años, y prevenir y controlar los síntomas.
el tratamiento para el cáncer de páncreas en Estadio IVA puede incluir cirugía y terapia sistémica con medicamentos de precisión para el cáncer o quimioterapia, o quimiorradiación, que es quimioterapia y radiación administradas juntas., Ocasionalmente, se puede realizar un procedimiento de bypass quirúrgico para aliviar las complicaciones del cáncer, como ictericia, obstrucción intestinal o dolor, mejorando así la calidad de vida.
tratamiento del cáncer de páncreas no localizado en Estadio IVB (metastásico)
la mayoría de los pacientes de cáncer en estadio IV tienen enfermedad metastásica (Estadio IVB), lo que significa que el cáncer se diseminó a lugares distantes del cuerpo que a menudo incluyen el hígado y otras áreas de la cavidad abdominal., Para destruir las células cancerosas que se diseminaron por todo el cuerpo, es necesario un tratamiento sistémico, que suele ser quimioterapia.
históricamente, los pacientes con cáncer de páncreas metastásico se han considerado incurables y rara vez sobrevivieron más de un año. Sin embargo, con tratamientos más nuevos, algunos pacientes sobreviven de 2 a 5 años o más y pueden experimentar una mejor calidad de vida. El tratamiento del cáncer de páncreas en estadio IV se centra en reducir el dolor, mantener la nutrición y prolongar la supervivencia., El alivio del dolor se puede lograr destruyendo los nervios que proporcionan sensación en el área alrededor del páncreas. Esto generalmente se realiza mediante inyección de alcohol u otras sustancias químicas, ya sea a través de la piel o durante una operación abdominal abierta.(1)
terapia sistémica: Medicina Oncológica de precisión, quimioterapia e inmunoterapia
la terapia sistémica es cualquier tratamiento dirigido a destruir células cancerosas en todo el cuerpo., Los pacientes de cáncer de páncreas localmente avanzado (Estadio IVA) y metastásico (Estadio IVB) requieren tratamiento sistémico para disminuir la probabilidad de recidiva del cáncer y prolongar la supervivencia. Todos los pacientes deben considerar la participación en un ensayo clínico que evalúe nuevos casos. terapias sistémicas que incluyen medicamentos de precisión contra el cáncer y quimioterapia.,
medicamentos de precisión para el cáncer
se ha demostrado que un medicamento de precisión para el cáncer desarrollado para el tratamiento del cáncer de ovario en mujeres con mutaciones genéticas BRCA1 y BRCA2 es eficaz en el tratamiento de algunas personas con cáncer de páncreas que tienen las mismas mutaciones.,(2,3,4)
los resultados del ensayo clínico de fase III «POLO» se presentaron en la reunión anual de 2019 de la American Society of Clinical Oncology (ASCO) y mostraron que el inhibidor de Lynparza (olaparib) PARP retrasa la progresión del cáncer y mejora la supervivencia cuando se usa para tratar el cáncer de páncreas con mutación BRCA y parece representar una nueva opción de tratamiento para este cáncer difícil de tratar. (4)
- Obtenga más información sobre los inhibidores de PARP para el cáncer de páncreas
todos los pacientes con cáncer de páncreas deben someterse a pruebas de biomarcadores genómicos para detectar BRCA, HER2 y otras posibles dianas.,
quimioterapia
la quimioterapia es cualquier tratamiento que implique el uso de medicamentos para destruir células cancerosas. La quimioterapia para el cáncer puede consistir en medicamentos individuales o combinaciones de medicamentos y puede administrarse a través de una vena o administrarse por vía oral en forma de píldora. La quimioterapia se considera una terapia sistémica porque los medicamentos circulan por todo el cuerpo y pueden destruir las células cancerosas que se diseminaron a lugares distantes de donde comenzó el cáncer.,
Gemzar® (gemcitabina): el tratamiento estándar del cáncer de páncreas en estadio IV ha sido combinaciones de quimioterapia basadas en Gemzar® durante varios años.(5)
Abraxane es una forma novedosa del fármaco contra el cáncer ampliamente utilizado Taxol (paclitaxel). En Abraxane, el paclitaxel se une a la albúmina, una proteína humana en partículas diminutas. Esta formulación mejora la administración del medicamento directamente a las células cancerosas y reduce los efectos secundarios. Abraxane y Gemzar han demostrado mejorar la mediana de supervivencia global a 8,5 meses, en comparación con 6,7 meses en los pacientes tratados con Gemzar solo., Además, Abraxane pareció mejorar la supervivencia a largo plazo, demostrando un aumento del 59 por ciento en la supervivencia a un año, con el 35 por ciento de los pacientes vivos a un año en comparación con el 22 por ciento de los que recibieron Gemzar solo. Abraxane duplicó la tasa de supervivencia a dos años: el 9% de los pacientes seguían vivos a los dos años, en comparación con el 4% de los que tenían Gemzar solo.,
mejora de la supervivencia con FOLFIRINOX en comparación con Gemzar para el tratamiento del cáncer de páncreas metastásico
los resultados de este estudio de fase III se presentaron en la reunión anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica y se publicaron en el New England Journal of Medicine, lo que sugiere que la combinación conocida como FOLFIRINOX (5-fluorouracilo, leucovorina, irinotecán y oxaliplatino) puede ser más eficaz que Gemzar. En un ensayo amplio se comparó la supervivencia global entre los pacientes tratados con FOLFIRINOX con Gemzar solo. En el estudio participaron 342 pacientes con cáncer de páncreas metastásico.,(6)
- La supervivencia entre los pacientes que recibieron FOLFIRINOX fue de poco más de 10 meses en comparación con aproximadamente siete meses entre los que recibieron Gemzar solo.
- La supervivencia libre de progresión también mejoró significativamente en el grupo de FOLFIRINOX: seis meses frente a tres meses.
- Los efectos adversos del tratamiento con FOLFIRINOX fueron mayores que los observados con Gemzar solo, pero se consideraron controlables.,Herceptin ® (trastuzumab): Herceptin es un anticuerpo monoclonal, que es un tipo de terapia dirigida que se une al receptor HER2 (una proteína en la superficie de las células cancerosas) en aproximadamente el 20% de los pacientes con cáncer de páncreas. Esta acción de unión parece estimular al sistema inmunitario para que ataque y destruya las células cancerosas a las que se une Herceptin.
investigadores de la Universidad Brown informaron que el tratamiento de pacientes con cánceres de páncreas avanzados que sobreexpresan HER2 con Gemzar más Herceptin parece producir una supervivencia más larga que el tratamiento con Gemzar solo., Aproximadamente el 72% de los pacientes tratados con la combinación mostraron una respuesta anticancerosa. Aproximadamente el 24% de los pacientes vivió un año o más después del tratamiento.(7)
Consejo – cinco cosas que debe saber sobre el cáncer de páncreas
Erbitux® (cetuximab): otra terapia dirigida con anticuerpos monoclonales, Erbitux, se une a los receptores del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), suprimiendo así el crecimiento y la propagación del cáncer. Erbitux fue aprobado por la FDA para el tratamiento del cáncer de colon en febrero de 2004 y está siendo evaluado en otros cánceres, incluido el cáncer de páncreas.
investigadores del M. D., Anderson Cancer Center ha informado que la adición de Erbitux a Gemzar puede mejorar la supervivencia de los pacientes con cáncer de páncreas avanzado. En este ensayo participaron 40 pacientes de cáncer de páncreas avanzado que dieron positivo en la prueba de sobreexpresión de EGFR. Los resultados indican que más de los pacientes que recibieron Gemzar más Erbitux vivieron un año o más y estuvieron libres de cáncer durante más tiempo que los pacientes que recibieron Gemzar solo.,(8)
estrategias para mejorar el tratamiento
el desarrollo de tratamientos más eficaces para el cáncer requiere que se evalúen terapias nuevas e innovadoras con pacientes de cáncer en ensayos clínicos. Las áreas de investigación activa destinadas a mejorar el tratamiento del cáncer de páncreas incluyen las siguientes:
desarrollo de medicamentos de precisión para el cáncer
la investigación está en curso para desarrollar medicamentos de precisión adicionales para el cáncer que se dirigen específicamente a las células cancerosas. Por lo general, estos ensayos requieren que se disponga de una muestra del cáncer o de una biopsia líquida para evaluar los biomarcadores., Los pacientes deben conocer las opciones para participar en estos ensayos antes de la cirugía a fin de garantizar que el tejido canceroso se obtenga correctamente.(9,10)
dirigido a ras
Más del 85% de los cánceres de páncreas tienen mutaciones en el gen ras; estas células malignas contienen una enzima única (conocida como farnesil transferasa) cuya actividad parece ser necesaria para que las células con la mutación se dividan. Se han desarrollado fármacos específicos que inhiben la farnesil transferasa y se están evaluando en ensayos clínicos., Del mismo modo, se están explorando métodos a través de los cuales el gen normal (en lugar de mutado) se puede inyectar directamente en una masa tumoral con la esperanza de que un retorno al patrón habitual de división celular conducirá a la regresión del tumor.
Los médicos evaluaron la viabilidad de usar una vacuna específica mutante de péptido ras como inmunoterapia adyuvante en pacientes con cáncer pancreático y colorrectal., Doce pacientes sin evidencia de enfermedad después de la cirugía, cinco con cáncer de páncreas y siete cánceres colorrectales fueron vacunados subcutáneamente con péptido ras mutante 13-mer, correspondiente a la mutación ras de su tumor. Se administraron vacunas cada cuatro semanas, hasta un total de seis vacunas. No se reportaron efectos secundarios graves, y cinco de cada once pacientes mostraron una respuesta inmune positiva. Los cinco pacientes con cáncer de páncreas tuvieron una supervivencia general promedio de más de 44 meses, y los siete pacientes con cáncer colorrectal tuvieron una supervivencia general promedio de más de 41 meses.,(11)
CPI-613 (devimistat)
Devimistat está siendo evaluado en combinación con FOLFIRINOX modificado en un ensayo clínico de fase 3. El ensayo clínico AVENGER 500 compara CPI-613 en combinación con FOLFIRINOX modificado en comparación con FOLFIRINOX modificado solo para pacientes con adenocarcinoma metastásico de páncreas no tratado previamente. En un estudio de fase 1 que incluyó a 18 pacientes, el IPC-613-quimioterapia combinada confirió una supervivencia promedio de 20 meses en comparación con 11 meses con quimioterapia sola y una tasa de respuesta general de 61 vs.32%.,
CPI-613 está diseñado para atacar el ciclo del ácido tricarboxílico mitocondrial (TCA), un proceso indispensable esencial para la multiplicación y supervivencia de las células tumorales, selectivamente en las células cancerosas. CPI-613 «engaña» a la enfermedad haciéndole creer que tiene suficiente energía. La interrupción de este mecanismo de retroalimentación de energía hace que la célula cancerosa muera de hambre. La interrupción del CPI-613 en el ciclo de TCA también aumenta sustancialmente la sensibilidad de las células cancerosas a una amplia gama de agentes quimioterapéuticos, incluido FOLFIRINOX.,
vacunas: una vacuna es una forma de inmunoterapia que está diseñada para ayudar al sistema inmunitario del paciente a destruir el cáncer activando las células inmunitarias del paciente contra el cáncer. Las vacunas se fabrican a partir de una variedad de sustancias que a menudo incluyen las células cancerosas reales que se extraen del paciente. Una dificultad en la preparación de vacunas es que las células cancerosas del paciente deben procesarse inmediatamente después de la cirugía. Por lo tanto, los pacientes y su cirujano deben prepararse con antelación para garantizar que las células cancerosas eliminadas puedan manipularse adecuadamente para la preparación de la vacuna., Las vacunas se están evaluando actualmente en estudios clínicos.
la vacuna GVAX ha sido diseñada para estimular el sistema inmunitario para combatir el cáncer de páncreas.6 La vacuna está compuesta por células de cáncer de páncreas irradiadas que no son capaces de replicarse o crecer. Las células se han modificado para secretar una sustancia conocida como factor estimulante de colonias de macrófagos de granulocitos (GM-CSF), que estimula el sistema inmunitario para reconocer las células cancerosas de páncreas y atacarlas.,
los resultados del ensayo inicial de evaluación de la vacuna GVAX son prometedores y hay ensayos clínicos adicionales en curso.(12)
a una mediana de seguimiento de 32 meses:
- La supervivencia a un año fue del 88%.
- La supervivencia a los dos años fue del 76%.
inmunoterapia-ensayos en seres humanos que vienen
Un nuevo estudio en ratones realizado por investigadores del Fred Hutchinson Cancer Research Center ha encontrado que un tipo especializado de inmunoterapia, incluso cuando se usa sin quimioterapia o radiación, puede aumentar la supervivencia del cáncer de páncreas, una enfermedad casi letal, en más del 75 por ciento., Los hallazgos son tan prometedores que los ensayos clínicos en humanos están en curso.
los investigadores idearon una terapia con células T, células inmunitarias que combaten enfermedades, que diseñaron en el laboratorio para reconocer y atacar el cáncer de páncreas. Las células T-diseñadas para reconocer y matar a las células que llevan una proteína llamada mesotelina, que es sobre producida por prácticamente todos los tumores pancreáticos entran en los tumores de los ratones y comenzaron a atacarlos.,(13)
ensayos clínicos de fase I
se siguen desarrollando y evaluando nuevos fármacos quimioterapéuticos en pacientes con cánceres avanzados en ensayos clínicos de fase I. El propósito de los ensayos de fase I es evaluar nuevos fármacos para determinar la seguridad y tolerabilidad de un fármaco y la mejor manera de administrarlo a los pacientes.
- fracaso Nacional para operar el cáncer de páncreas en estadio temprano. Anales de Cirugía. 2007;246:173-180.,
- El medicamento contra el cáncer de ovario se muestra prometedor en pacientes con cáncer de páncreas con mutación en BRCA
- Lynparza retrasó significativamente la progresión de la enfermedad como tratamiento de mantenimiento de 1a línea en el cáncer de páncreas metastásico mutado en BRCA de línea germinal
- LA FDA de los Estados Unidos otorga a Lynparza la designación de medicamento huérfano para el cáncer de páncreas
- oettle H, Neuhaus P. terapia adyuvante en el cáncer de páncreas: una evaluación crítica. Droga. 2007;67:2293-310.
- Conroy T, Desseigne F, Ychou M, et al., Ensayo aleatorizado de fase III en el que se comparó FOLFIRINOX (F: 5FU/leucovorina , irinotecán y oxaliplatino ) versus gemcitabina (G) como tratamiento de primera línea para el adenocarcinoma pancreático metastásico (MPA): resultados del análisis provisional planificado previamente del ensayo PRODIGE 4/ACCORD 11. Presentado en la reunión anual 2010 de la Sociedad Americana de Oncología Clínica. Del 4 al 8 de junio de 2010. Chicago, IL. Abstract 4010.
- Safran H, Ramanathan R, Schwartz J, King T, et al. Herceptin y gemcitabina para cánceres de páncreas metastásicos que sobreexpresan her-2 / neu., Proceedings from the 37th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology 2001, San Francisco CA, Abstract #517.
- Abbruzzese JL, Rosenberg a, Xiong Q, LoBuglio A, et al. Estudio de fase II del anticuerpo del receptor del factor de crecimiento antiepidérmico (EGFR) cetuximab (IMC-C225) en combinación con gemcitabina en pacientes con cáncer de páncreas avanzado. Proceedings from the 37th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncologists 2001, San Francisco CA, Abstract #518.,
- histamina más interleucina-2 produce respuestas en Melanoma avanzado
- La vacunación Temprana contra la Hepatitis B puede prevenir el cáncer de hígado
- Toubaji a, Achtar M, Provenzano M et al. Estudio piloto de la vacuna mutante basada en péptidos ras como tratamiento adyuvante en cánceres pancreáticos y colorrectales.Cáncer Immunol Immunother. 2008 Feb 23,
- Laheru D, et al. Un ensayo de seguridad y eficacia de células tumorales pancreáticas alogénicas irradiadas letalmente transfectadas con el gen GM-CSF en combinación con quimioterapia adyuvante para el tratamiento del Adenocarcinoma de páncreas., Proceedings from the International Conference of AACR-NCI-EORTC. Noviembre de 2005. Philadelphia, PA. Resumen # C28
- la inmunoterapia para el cáncer de páncreas aumenta la supervivencia en más del 75% en ratones
- Rafael Pharmaceuticals cruza la mitad del punto de inscripción en el ensayo Pivotal de fase 3 (AVENGER 500) de CPI-613 ®️ (devimistat) para pacientes con cáncer de páncreas metastásico