el 2 de febrero de 1876, se forma la Liga Nacional de Clubes de béisbol profesional, que viene a ser más comúnmente conocida como La Liga Nacional (NL). La Liga Americana (AL) Se estableció en 1901 y en 1903, se celebró la Primera Serie Mundial.
el primer partido oficial de béisbol en los Estados Unidos tuvo lugar en junio de 1846 en Hoboken, Nueva Jersey. En 1869, el Cincinnati Red Calcetas se convirtió en el primer club de béisbol profesional de Estados Unidos., En 1871, la Asociación Nacional de jugadores profesionales de pelota Base se estableció como la primera «major league» del deporte. Cinco años más tarde, en 1876, el empresario de Chicago William Hulbert formó la Liga Nacional de Clubes de Béisbol Profesional para reemplazar a la Asociación Nacional, que creía que estaba mal administrada y corrupta. La liga nacional tenía ocho miembros originales: los Medias Rojas de Boston (ahora Los Bravos de Atlanta), Medias Blancas de Chicago (ahora los cachorros de Chicago), Medias Rojas de Cincinnati, Hartford Dark Blues, Louisville Grays, Mutual de Nueva York, Philadelphia Athletics y el St., Medias Louis Brown.
en 1901, el rival de la Liga Nacional, La Liga Americana de Clubes de Béisbol Profesional, fue fundada. A partir de 1903, el mejor equipo de cada liga comenzó a competir entre sí en la Serie Mundial. Varios equipos cambiaron Dentro y fuera de la Liga Nacional a lo largo de los años, pero siguió siendo una liga de ocho equipos durante muchas décadas hasta 1962, cuando los Mets de Nueva York y Houston Colt .45s (más tarde rebautizado como los Astros de Houston) se unió a la Liga. En 1969, se agregaron dos equipos más: los Padres de San Diego y los Expos de Montreal (ahora los Nacionales de Washington)., También ese año, la liga se dividió en una división Este y Oeste de seis equipos cada uno. Los Colorado Rockies y los Florida Marlins se convirtieron en parte de la Liga Nacional en 1993, seguidos por los Arizona Diamondbacks en 1998. En 1994, la liga fue reorganizada para incluir una división Central, junto con los grupos Este y Oeste.
en 1997, las Grandes Ligas de béisbol introdujeron el juego Interliga, en el que cada equipo de la liga nacional jugó una serie de partidos de temporada regular contra equipos de la Liga Americana de la misma división., (En 2002, las reglas fueron cambiadas para permitir a los equipos de AL / NL de divisiones No correspondientes competir entre sí. Sin embargo, una diferencia importante entre las dos ligas sigue siendo: la adopción de la Liga Americana en 1973 de la regla de bateador designado permitió a los equipos sustituir a otro bateador por el lanzador, que generalmente bateó mal, en la alineación. Como resultado, los equipos de la Liga Americana suelen anotar más carreras que los de la Liga Nacional, lo que hace, algunos aficionados argumentan, para un juego más emocionante.